количество статей
5082
Загрузка...

Препарат акалабрутиниб зарегистрирован в США для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом

AstraZeneka | 24.12.2019

Компания «АстраЗенека» объявила, что Управление США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) зарегистрировало препарат акалабрутиниб для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) или мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ). Регистрационное удостоверение в США было выдано в рамках Программы FDA по обзору данных при регистрации противоопухолевых препаратов в режиме реального времени и новой программы Проект Орбис.

Препарат зарегистрирован на основании положительных результатов промежуточных анализов двух клинических исследований III фазы: ELEVATE-TN с участием пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших лечение, и ASCEND с участием пациентов с рецидивирующим или резистентным ХЛЛ. В совокупности исследования показали, что препарат акалабрутиниб в комбинации с обинутузумабом или в монотерапии значимо снижает относительный риск прогрессирования заболевания или летального исхода по сравнению с препаратами сравнения, как в рамках терапии первой линии, так и при рецидивирующем или резистентном ХЛЛ. В обоих исследованиях безопасность и переносимость акалабрутиниба соответствовала ранее полученным данным.

Дейв Фредриксон, исполнительный вице-президент и руководитель подразделения онкологии в компании «АстраЗенека», сообщил: «Учитывая более 20 000 новых случаев, прогнозируемых в этом году только в США, регистрация препарата акалабрутиниб дает новую надежду пациентам с одним из самых распространенных типов лейкоза у взрослых, с учетом его эффективности и благоприятного профиля безопасности. Как известно, для пациентов с ХЛЛ характерно наличие множественной сопутствующей патологии, и переносимость является ключевым фактором в их лечении».

Джефф Шарман,руководитель научно-исследовательского отдела Онкологического института долины Вилламетт, медицинский руководитель исследований в области гематологии Онкологической сети США и ведущий автор исследования ELEVATE-TN, заявил: «Переносимость остается проблемой современных методов лечения ХЛЛ — заболевания, которое может потребовать непрерывной терапии в течение многих лет. В исследованиях ELEVATE-TN и ASCEND, в которых препарат аклабрутиниб сравнивается со стандартными режимами терапии, акалабрутиниб показал клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования у пациентов в различных условиях с сохранением удовлетворительной переносимости и благоприятного профиля безопасности».

Результаты промежуточного анализа исследования ELEVATE-TN были представлены на прошедшем конгрессе Американского общества гематологов.

Исследование показало статистически достоверное и клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов, получавших акалабрутиниб в комбинации с обинутузумабом или в монотерапии, по сравнению схлорамбуцилом в комбинации с обинутузумабом, применяемым в контрольной группе.

В группе комбинированной терапии акалабрутинибом риск прогрессирования заболевания или летального исхода снизился на 90% (ОР 0,10: 95% ДИ 0,06–0,17, p < 0,0001), а в группе монотерапии ― на 80% (ОР 0,20; 95% ДИ 0,13–0,30, p < 0,0001).

Медиана времени до развития прогрессирования заболевания у пациентов, получающих препарат акалабрутиниб в комбинации с обинутузумабом или в монотерапии, еще не достигнута, тогда как в группе хлорамбуцила в сочетании с обинутузумабом она составила 22,6 месяца (95% ДИ 20–28).

Обзор безопасности в исследовании ELEVATE-TN (наиболее частые нежелательные лекарственные реакции (НЛР), ≥ 15%):

Нежелательная лекарственная реакция

Акалабрутинибплюс обинутузумаб
(n = 178)

Акалабрутиниб в монотерапии
(n = 179)

Хлорамбуцил плюс обинутузумаб
(n = 169)

Любая

Степень
> 3

Любая

Степень
> 3

Любая

Степень
≥ 3

Инфекция

69%

22%

65%

14%

46%

13%

Нейтропения

53%

37%

23%

13%

78%

50%

Анемия

52%

12%

53%

10%

54%

14%

Тромбоцитопения

51%

12%

32%

3,4%

61%

16%

Головная боль

40%

1,1%

39%

1,1%

12%

0

Диарея

39%

4,5%

35%

0,6%

21%

1,8%

Скелетно-мышечная боль

37%

2,2%

32%

1,1%

16%

2,4%

Утомляемость

34%

2,2%

23%

1,1%

24%

1,2%

Гематомы

31%

0

21%

0

5 %

0

Сыпь

26%

2,2%

25%

0,6%

9 %

0,6%

Артралгия

22%

1 %

16%

0,6%

4,7%

1,2%

Головокружение

20%

0

12%

0

7%

0

Кровотечение

20%

1,7%

20%

1,7%

6%

0

Тошнота

20%

0

22%

0

31%

0

Лимфоцитоз

12%

11%

16%

1%

0,6%

0,6%

Включены различные термины НЛР.

В группе комбинированной терапии акалабрутинибом и обинутузумабом нежелательные лекарственные реакции (НЛР) привели к отмене терапии у 11% пациентов и к снижению дозы акалабрутиниба у 7% пациентов. В группе монотерапии НЛР привели к отмене терапии у 10 % пациентов и к снижению дозы у 4% пациентов. В контрольной группе НЛР привели к отмене терапии у 14% пациентов и к снижению дозы хлорамбуцила у 28% пациентов. Случаев снижения дозы обинутузумаба не зарегистрировано.

Среди 1029 пациентов с гемобластозами, получавших препарат акалабрутиниб в дозе 100 мг приблизительно 1 раз в 12 часов в различных клинических исследованиях, из которых 88 % пациентов получали лечение в течение минимум шести месяцев, а 79 % ― в течение минимум одного года, серьезные инфекции или инфекции ≥ 3 степени тяжести развились у 19%, а фибрилляция или трепетание предсердий 3 степени тяжести ― у 1,1% пациентов. В той же выборке массивные кровотечения отмечены у 3,0% пациентов (массивное кровотечение, ≥ 3 степени тяжести или любое кровотечение в центральной нервной системе), а кровотечения с летальным исходом ― у 0,1% пациентов. Вторые первичные злокачественные новообразования (любой степени), включая рак кожи, развились у 12% пациентов.

Регистрационное удостоверение в США стало одним из первых, выданных в рамках Проекта Орбис — инициативы Инновационного онкологического центра FDA США, которая создает основу для одновременной подачи на рассмотрение и обзора данных по противоопухолевым препаратам регуляторными органами разных стран. В рамках данного обзора взаимодействуют FDA, Управление по контролю за оборотом лекарственных средств и медицинских изделий Австралии и Министерство здравоохранения Канады.

Источник: astrazeneca.ru

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: акалабрутиниб, лейкоз, лимфома