Препарат акалабрутиниб зарегистрирован в США для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом
Компания «АстраЗенека» объявила, что Управление США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) зарегистрировало препарат акалабрутиниб для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) или мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ). Регистрационное удостоверение в США было выдано в рамках Программы FDA по обзору данных при регистрации противоопухолевых препаратов в режиме реального времени и новой программы Проект Орбис.
Препарат зарегистрирован на основании положительных результатов промежуточных анализов двух клинических исследований III фазы: ELEVATE-TN с участием пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших лечение, и ASCEND с участием пациентов с рецидивирующим или резистентным ХЛЛ. В совокупности исследования показали, что препарат акалабрутиниб в комбинации с обинутузумабом или в монотерапии значимо снижает относительный риск прогрессирования заболевания или летального исхода по сравнению с препаратами сравнения, как в рамках терапии первой линии, так и при рецидивирующем или резистентном ХЛЛ. В обоих исследованиях безопасность и переносимость акалабрутиниба соответствовала ранее полученным данным.
Дейв Фредриксон, исполнительный вице-президент и руководитель подразделения онкологии в компании «АстраЗенека», сообщил: «Учитывая более 20 000 новых случаев, прогнозируемых в этом году только в США, регистрация препарата акалабрутиниб дает новую надежду пациентам с одним из самых распространенных типов лейкоза у взрослых, с учетом его эффективности и благоприятного профиля безопасности. Как известно, для пациентов с ХЛЛ характерно наличие множественной сопутствующей патологии, и переносимость является ключевым фактором в их лечении».
Джефф Шарман,руководитель научно-исследовательского отдела Онкологического института долины Вилламетт, медицинский руководитель исследований в области гематологии Онкологической сети США и ведущий автор исследования ELEVATE-TN, заявил: «Переносимость остается проблемой современных методов лечения ХЛЛ — заболевания, которое может потребовать непрерывной терапии в течение многих лет. В исследованиях ELEVATE-TN и ASCEND, в которых препарат аклабрутиниб сравнивается со стандартными режимами терапии, акалабрутиниб показал клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования у пациентов в различных условиях с сохранением удовлетворительной переносимости и благоприятного профиля безопасности».
Результаты промежуточного анализа исследования ELEVATE-TN были представлены на прошедшем конгрессе Американского общества гематологов.
Исследование показало статистически достоверное и клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов, получавших акалабрутиниб в комбинации с обинутузумабом или в монотерапии, по сравнению схлорамбуцилом в комбинации с обинутузумабом, применяемым в контрольной группе.
В группе комбинированной терапии акалабрутинибом риск прогрессирования заболевания или летального исхода снизился на 90% (ОР 0,10: 95% ДИ 0,06–0,17, p < 0,0001), а в группе монотерапии ― на 80% (ОР 0,20; 95% ДИ 0,13–0,30, p < 0,0001).
Медиана времени до развития прогрессирования заболевания у пациентов, получающих препарат акалабрутиниб в комбинации с обинутузумабом или в монотерапии, еще не достигнута, тогда как в группе хлорамбуцила в сочетании с обинутузумабом она составила 22,6 месяца (95% ДИ 20–28).
Обзор безопасности в исследовании ELEVATE-TN (наиболее частые нежелательные лекарственные реакции (НЛР), ≥ 15%):
|
Нежелательная лекарственная реакция |
Акалабрутинибплюс обинутузумаб |
Акалабрутиниб в монотерапии |
Хлорамбуцил плюс обинутузумаб |
|||
|
Любая |
Степень |
Любая |
Степень |
Любая |
Степень |
|
|
Инфекция† |
69% |
22% |
65% |
14% |
46% |
13% |
|
Нейтропения† |
53% |
37% |
23% |
13% |
78% |
50% |
|
Анемия† |
52% |
12% |
53% |
10% |
54% |
14% |
|
Тромбоцитопения† |
51% |
12% |
32% |
3,4% |
61% |
16% |
|
Головная боль |
40% |
1,1% |
39% |
1,1% |
12% |
0 |
|
Диарея |
39% |
4,5% |
35% |
0,6% |
21% |
1,8% |
|
Скелетно-мышечная боль† |
37% |
2,2% |
32% |
1,1% |
16% |
2,4% |
|
Утомляемость |
34% |
2,2% |
23% |
1,1% |
24% |
1,2% |
|
Гематомы† |
31% |
0 |
21% |
0 |
5 % |
0 |
|
Сыпь† |
26% |
2,2% |
25% |
0,6% |
9 % |
0,6% |
|
Артралгия |
22% |
1 % |
16% |
0,6% |
4,7% |
1,2% |
|
Головокружение |
20% |
0 |
12% |
0 |
7% |
0 |
|
Кровотечение† |
20% |
1,7% |
20% |
1,7% |
6% |
0 |
|
Тошнота |
20% |
0 |
22% |
0 |
31% |
0 |
|
Лимфоцитоз† |
12% |
11% |
16% |
1% |
0,6% |
0,6% |
†Включены различные термины НЛР.
В группе комбинированной терапии акалабрутинибом и обинутузумабом нежелательные лекарственные реакции (НЛР) привели к отмене терапии у 11% пациентов и к снижению дозы акалабрутиниба у 7% пациентов. В группе монотерапии НЛР привели к отмене терапии у 10 % пациентов и к снижению дозы у 4% пациентов. В контрольной группе НЛР привели к отмене терапии у 14% пациентов и к снижению дозы хлорамбуцила у 28% пациентов. Случаев снижения дозы обинутузумаба не зарегистрировано.
Среди 1029 пациентов с гемобластозами, получавших препарат акалабрутиниб в дозе 100 мг приблизительно 1 раз в 12 часов в различных клинических исследованиях, из которых 88 % пациентов получали лечение в течение минимум шести месяцев, а 79 % ― в течение минимум одного года, серьезные инфекции или инфекции ≥ 3 степени тяжести развились у 19%, а фибрилляция или трепетание предсердий 3 степени тяжести ― у 1,1% пациентов. В той же выборке массивные кровотечения отмечены у 3,0% пациентов (массивное кровотечение, ≥ 3 степени тяжести или любое кровотечение в центральной нервной системе), а кровотечения с летальным исходом ― у 0,1% пациентов. Вторые первичные злокачественные новообразования (любой степени), включая рак кожи, развились у 12% пациентов.
Регистрационное удостоверение в США стало одним из первых, выданных в рамках Проекта Орбис — инициативы Инновационного онкологического центра FDA США, которая создает основу для одновременной подачи на рассмотрение и обзора данных по противоопухолевым препаратам регуляторными органами разных стран. В рамках данного обзора взаимодействуют FDA, Управление по контролю за оборотом лекарственных средств и медицинских изделий Австралии и Министерство здравоохранения Канады.
Источник: astrazeneca.ru