Антибактериальная терапия острого пиелонефрита

Таблица 1. Чувствительность штаммов Escherichia coli, выделенных от пациентов с инфекциями мочевыводящих путей, Россия, 2010–2011 гг.

Таблица 2. Патогены, представляющие угрозу (адаптировано из отчетов Всемирной организации здравоохранения 2014 г., UK 2014 г. и US 2015 г.)

Рисунок. Выбор режима антибактериальной терапии

Таблица 3. Стратификация риска множественной лекарственной устойчивости при выборе карбапенемов в качестве стартового препарата

Эпидемиология и патогенез инфекций мочевыводящих путей

Инфекции мочевыводящих путей относятся к самым распространенным инфекционным заболеваниям, которые требуют значительных финансовых затрат. По поводу инфекций мочевыводящих путей, преимущественно пиелонефрита, ежегодно госпитализируются свыше 100 тыс. человек [1].

На долю инфекций мочевыводящих путей приходится как минимум 40% всех нозокомиальных инфекций, которые в большинстве случаев обусловлены катетеризацией мочевого пузыря [2–4]. У 25% пациентов с установленным на срок более семи дней уретральным катетером развивается бактериурия, при этом частота возникновения бактериурии возрастает ежедневно на 5% [5]. По некоторым оценкам, даже один эпизод нозокомиальной бактериурии значительно увеличивает прямые затраты, связанные с госпитализацией в отделение интенсивной терапии [6]. Возбудители инфекций подвергаются воздействию факторов внутрибольничной среды, в том числе «селективному давлению» антибиотиков и антисептиков. Таким образом, нозокомиальные инфекции мочевыводящих путей составляют самый большой резервуар антибиотикорезистентных микроорганизмов в лечебных учреждениях [5].

Этиология инфекций мочевыводящих путей

В работах М.И. Когана [7], а также Ю.Л. Набоки и соавт. [8] убедительно показано, что моча здоровых женщин нестерильна, при посевах на обогащенные питательные среды высевается широкий спектр микроорганизмов, как аэробов, так и анаэробов. Экспериментально, а также клинически доказана роль анаэробов в генезе острого пиелонефрита.

Полученные в ходе российского исследования «ДАРМИС» (2011) результаты показали, что основным возбудителем инфекций мочевыводящих путей была Escherichia coli, которая обнаруживалась у 63,5% пациентов. При этом частота ее выделения существенно не зависела от неосложненного (64,6%) или осложненного (62,1%) течения заболевания. Учитывая, что антибактериальная чувствительность уропатогенов, выделенных у пациентов с осложненными и неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, несколько отличается, данные по этим формам инфекции мочевыводящих путей для Escherichia coli приведены раздельно (табл. 1) [9]. Следует отметить, что в ряде стран наблюдается рост штаммов Escherichia coli, устойчивых к фторхинолонам, что ограничивает их эмпирическое применение (табл. 2).

Лечение пиелонефрита легкого течения

Лечение больных острым пиелонефритом должно быть комплексным. На результаты терапии напрямую влияют два фактора: своевременное и адекватное восстановление уродинамики и рациональная стартовая эмпирическая антибактериальная терапия.

Выбор метода дренирования мочевых путей зависит от причины нарушения уродинамики, а также от стадии развития острого пиелонефрита. Оценка эффективности проводимой терапии должна осуществляться через 48–72 часа, коррекция – после получения результатов бактериологического исследования. Наиболее эффективной как с клинической, так и экономической точки зрения является ступенчатая антибактериальная терапия. В случае отсутствия факторов риска, способных значительно нарушить всасывание препаратов из желудочно-кишечного тракта, антимикробные препараты назначаются перорально.

Антибактериальная терапия проводится длительно. Самые короткие курсы назначаются при первичном остром пиелонефрите в стадии серозного воспаления, их продолжительность составляет семь – десять дней. При остром неосложненном пиелонефрите легкой и средней степени тяжести достаточно проведения пероральной терапии в течение 10–14 дней (уровень доказательности 1b, степень рекомендации B).

При уровне резистентности Escherichia coli < 10% (уровень доказательности 1b, степень рекомендации А) препаратами первой линии в лечении пиелонефрита являются системные фторхинолоны [10]. Фторхинолоны характеризуются высокой биодоступностью, широким спектром действия, способностью накапливаться в ткани почек и моче в высоких концентрациях, наличием как парентеральных, так и пероральных форм выпуска. Препаратами выбора являются:

• левофлоксацин внутрь 500 мг один раз в сутки, семь – десять дней;
• ципрофлоксацин внутрь 500–750 мг два раза в сутки, семь – десять дней;
• офлоксацин внутрь 200 мг два раза в сутки, семь – десять дней.

При назначении фторхинолонов (в случае использования оригинальных препаратов или генериков высокого качества с доказанной терапевтической эквивалентностью оригинальным препаратам) в больших дозах и с постепенным высвобождением активного вещества (ципрофлоксацин 1 г, левофлоксацин 750 мг) можно сократить курс лечения до пяти дней (уровень доказательности 1b, степень рекомендации B) [11, 12].

Лечение пиелонефрита тяжелого течения

Осложненные инфекции мочевых путей – заболевания, которые возникают на фоне структурных или функциональных нарушений мочевых путей или на фоне сопутствующих заболеваний, влияющих на защитные механизмы макроорганизма и повышающих риск развития инфекции или неэффективности лечения.

Калькулезный пиелонефрит является одной из наиболее тяжелых осложненных инфекций мочевых путей, результаты лечения которого зависят от правильного выбора тактики лечения (открытое оперативное вмешательство, чрескожное дренирование почки и гнойно-деструктивных образований в ней и забрюшинном пространстве) и адекватности стартовой эмпирической антибактериальной терапии.

В последнее время увеличилось количество больных, страдающих необструктивным острым пиелонефритом, в том числе его гнойно-деструктивными формами. Определенную роль в генезе данного заболевания играют урогенитальные инфекции, а непосредственной причиной заболевания чаще всего является пузырно-мочеточниковый рефлюкс, врожденный или развивающийся на фоне рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей.

Весьма актуальна для больных гнойным пиелонефритом проблема резистентности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Невозможно вылечить пациента с гнойным пиелонефритом, если своевременно не восстановить уродинамику или не создать адекватный отток мочи из почки. На конкрементах формируется биопленка, а наличие дренажей приводит к катетер-ассоциированной инфекции. Возникает порочный круг: без дренирования мочевых путей в большинстве случаев невозможно проводить адекватную антибактериальную терапию, эффективность которой снижается из-за дренажей, создающих условия для прогрессирования инфекции. Поэтому в лечении больных гнойным пиелонефритом нужно использовать препараты с расширенным спектром антибактериальной активности, резистентность к которым основных возбудителей пиелонефрита отсутствует или находится на достаточно низком уровне [13].

При гнойном пиелонефрите стартовая эмпирическая терапия назначается парентерально сразу же после дренирования мочевых путей и гнойных очагов в почке. Предпочтение следует отдавать деэскалационной терапии (рисунок) [14]. Важным является вопрос о назначении в качестве деэскалационной терапии карбапенемов. Целесообразный выбор карбапенемов в качестве стартового препарата осуществляется с учетом стратификации риска на основании трех факторов (табл. 3):

• контакт пациента с медицинскими учреждениями;
• предварительное использование антибиотиков;
• характеристики пациента.

Эмпирический выбор антимикробных препаратов зависит от спектра возбудителей в конкретном стационаре и локального уровня чувствительности к антимикробным препаратам. Для стартовой эмпирической терапии осложненных инфекций мочевых путей рекомендуются [15]:

• фторхинолон (ципрофлоксацин, левофлоксацин);
• защищенный аминопенициллин;
• цефалоспорин II–IIIa поколения;
• аминогликозид;
• карбапенем первой группы эртапенем.

Препаратами второй линии, которые назначаются при тяжелом течении инфекции, в том числе ввиду отсутствия эффекта от стартовой терапии, должны быть антибиотики с антипсевдомонадной активностью [15]:

• фторхинолон (если не применялся для стартовой терапии);
• пиперациллин + тазобактам;
• цефалоспорин IIIb–IV поколения;
• карбапенем второй группы (имипенем, меропенем);
• ± амикацин внутривенно.

Кроме того, возможна комбинированная терапия: аминогликозид в сочетании с защищенным пенициллином, фторхинолоном или цефалоспорином. В случае наличия Candida spp. показаны флуконазол, амфотерицин B.

Практические рекомендации по лечению пиелонефрита

1. Необходимо соблюдать преемственность между детскими и взрослыми урологами в обследовании и лечении детей и взрослых, страдающих пузырно-мочеточниковым рефлюксом и рецидивирующими инфекциями нижних мочевых путей.
2. Адекватное лечение урогенитальных инфекций является одним из методов профилактики развития рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей.
3. Необходим дифференцированный подход к выбору тактики лечения больных гнойным пиелонефритом, что должно стать правилом, а не исключением из него.
4. При необструктивном остром гнойном пиелонефрите в стадии единичного карбункула показана консервативная терапия.
5. Начинать лечение калькулезного пиелонефрита необходимо с восстановления уродинамики. Наиболее эффективным методом дренирования мочевых путей в данном случае является чрескожная пункционная нефро­стомия, которая в последующем через имеющийся доступ позволяет избавить пациента от конкрементов.
6. Для антибактериальной терапии калькулезного пиелонефрита следует выбирать препараты, проникающие внутрь биопленок и создающие высокие концентрации в паренхиме почек. Указанными свойствами обладают фторхинолоны системного действия. Однако растущая резистентность Escherichia coli к фторхинолонам при осложненных инфекциях мочевых путей в настоящее время ограничивает их использование для эмпирической терапии, поэтому для наиболее тяжелых, гнойно-деструктивных форм острого калькулезного пиелонефрита препаратами выбора должны быть карбапенемы второй группы – имипенем + циластатин, меропенем, дорипенем.
7. После купирования атаки пиелонефрита необходимо стремиться к максимально полному удалению камней из мочевых путей, чтобы максимально эффективно избавить пациента от инфекции, а следовательно, предупредить рецидив камнеобразования.

Выводы

Фторхинолоны как препараты, создающие высокие тканевые концентрации, обладающие активностью по отношению к основным возбудителям инфекций мочевых путей, остаются препаратами выбора для лечения острого пиелонефрита.

C целью эффективного лечения больных острым пиелонефритом следует применять оригинальные препараты, а также генерики высокого качества, доказавшие свою терапевтическую эквивалентность оригинальным препаратам.