Дифференциальная диагностика клинико-лабораторных проявлений поражения органов брюшной полости при гепатите C и на фоне противоопухолевой терапии

Таблица 1. Материалы и методы

Таблица 2. Результаты УЗИ ОБП у пациентов групп ПОТ и ВГС, абс. (%)

Таблица 3. Лабораторные показатели (среднее значение из средних) в группах ПОТ и ВГС

Введение

Пациенты онкогематологического профиля подвержены многофакторному токсическому воздействию на печень, которое может быть обусловлено ее инфильтрацией опухолевыми клетками, гепатотоксическим действием противоопухолевых препаратов, а также других лекарственных средств (антибактериальных, противогрибковых и противовирусных). Дополнительной этиологической причиной поражения печени у данной категории пациентов является инфицирование вирусом гепатита C (ВГС).

Для выбора оптимальной тактики терапии при поражении печени значение имеет дифференциальная диагностика между лекарственным поражением, вы­званным противоопухолевой терапией, и вирусным поражением, ассоциированным с ВГС. Особую сложность представляет дифференциальная диагнос­тика указанных факторов в случае серонегативного варианта ВГС. Согласно данным литературы, в настоящее время не предложено обоснованных критериев, позволяющих достоверно разграничить эти состояния.

Цель исследования – определить клинические и лабораторные критерии, позволяющие проводить дифференциальную диагностику между вирусным гепатитом у пациентов, инфицированных ВГС, и токсическим гепатитом у пациентов, получающих противоопухолевую терапию (ПОТ).

Материал и методы

Характеристика пациентов

Всего под наблюдением находилось 146 пациентов, госпитализированных в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева». Пациенты были разделены на две когорты. Первую составили 70 пациентов, не инфицированных ВГС и получавших ПОТ (группа ПОТ), вторую – 76 пациентов с ВГС, не получавших ПОТ (группа ВГС) (табл. 1).

В группу ВГС вошли пациенты в возрасте 3–17 лет независимо от наличия или отсутствия РНК HCV в сыворотке крови, а также дети до трех лет при наличии детектируемой РНК HCV. Группу ПОТ составили пациенты в возрасте 0–17 лет.

В группах ВГС и ПОТ клинические диагнозы были аналогичны (гемобластозы, солидные злокачественные образования, первичные иммунодефициты, доброкачественные болезни крови и доброкачественные новообразования), в том числе в количественном соотношении.

Инструментальные и лабораторные показатели пациентов группы ПОТ анализировались в период проведения курсов ПОТ.

Методы исследования

Проанализированы результаты лабораторных исследований пациентов, данные ультразвукового исследования (УЗИ) органов брюшной полости (ОБП): печень, поджелудочная железа, селезенка, а также результаты исхода лечения пациентов по данным историй болезней (табл. 1). Период анализа – с 2014 по 2022 г. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакетов компьютерных программ Microsoft Exсel. Для расчета критерия оценки значимости различий исходов в зависимости от воздействия фактора риска использован критерий χ² Пирсона и точный критерий Фишера (95%-ный доверительный интервал). Достоверность разницы средних величин оценивали на основании теста Манна – Уитни с помощью онлайн-калькулятора Mann-Whitney U Test Calculator.

Результаты

Согласно данным УЗИ ОБП, у пациентов первой группы, у которых поражение печени связано с ПОТ, в три раза чаще наблюдались гепатомегалия и диффузные изменения паренхимы печени, в два раза чаще – диффузные изменения паренхимы поджелудочной железы по сравнению с пациентами второй группы (ВГС) (табл. 2).

При сопоставлении данных лабораторных тестов в группах установлены различия в некоторых показателях общего анализа, а также в показателях гемостаза (протромбиновое время). Так, у пациентов группы ПОТ по сравнению с пациентами ВГС отмечались статистически более высокие значения коэффициента больших тромбоцитов, моноцитов (%), незрелых гранулоцитов (%) и протромбинового времени. Вместе с тем уровни абсолютного числа нейтрофилов и относительного содержания лимфоцитов в группе ВГС были выше, чем в группе ПОТ, что, вероятно, связано с влиянием основного заболевания и проводимой ПОТ (табл. 3).

Среди биохимических показателей в группе ВГС выявлено умеренное повышение креатинина – в 1,04 раза по сравнению с группой ПОТ. Остальные биохимические параметры существенно не различались между группами.

Оценка влияния ПОТ и ВГС на исходы у онкогематологических пациентов показала, что смертность в группе ПОТ была в три раза выше, чем в группе ВГС: 12 (17%) и 5 (7%) соответственно (р = 0,047).

Выводы

Установлено, что у пациентов на фоне ПОТ отмечаются явления токсического гепатита, носящего более выраженные морфологические изменения, чем наблюдаемые при вирусном гепатите C. Это проявляется гепатомегалией, увеличением размеров поджелудочной железы и диффузными изменениями данных органов.

Лабораторных показателей, позволяющих проводить дифференциальную диагностику между лекарст­венным и вирусным поражением печени, не выявлено.