Формирующаяся доброкачественная гиперплазия предстательной железы: тактика ведения больных

Таблица 1. Показатели васкуляризации и гемодинамики простаты у здоровых мужчин и пациентов с формирующейся ДГПЖ, M ± m

Таблица 2. Показатели по шкале СОС-ХП у здоровых мужчин и пациентов с формирующейся ДГПЖ, баллы, М ± m

Введение

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – одно из наиболее распространенных заболеваний мужчин пожилого возраста [1–5]. Патоморфологические критерии диагностики ДГПЖ достаточно специфичны. Клинически эта патология проявляется не так отчетливо, особенно на стадии формирования, когда динамический компонент выражен незначительно, но уже негативно влияет на качество жизни [6, 7].

Силодозин – высокоселективный конкурентный антагонист альфа-1А-адренорецепторов, которые в основном расположены в предстательной железе, тканях дна и шейки мочевого пузыря, простатической части мочеиспускательного канала. Блокада альфа-1А-адренорецепторов снижает тонус гладкой мускулатуры, что ведет к улучшению оттока мочи из мочевого пузыря. Одновременно ослабляются симптомы раздражения шейки мочевого пузыря и задней уретры, связанные с появлением аденоматозной ткани и ее ростом. В исследованиях in vitro показано, что сродство силодозина к альфа-1А-адренорецепторам в 582 раза превосходит его способность взаимодействовать с альфа-1B-адренорецепторами, расположенными в гладких мышцах сосудов, а с альфа-1D-адренорецепторами – в 56 раз. Благодаря высокой селективности силодозин не вызывает клинически значимого снижения артериального давления у пациентов с исходно нормальными значениями. Все эти свойства обусловили выбор данного альфа-1-адреноблокатора для исследования.

Цель исследования

Изучение возможностей стартовой терапии силодозином (8 мг один раз в сутки) у больных на стадии формирования ДГПЖ.

Материал и методы

В исследование включены 138 пациентов в возрасте от 42 до 62 лет.

Основную группу составили 111 пациентов, у которых при обследовании выявлялось узловое образование малых размеров в центральной зоне предстательной железы, причем размер простаты был не увеличен и находился в референтных пределах так называемой возрастной нормы. Пациенты прошли комплексное обследование:

• суммарный балл по международной шкале оценки симптомов при заболеваниях предстательной железы (international prostate symptom score – IPSS) – менее 12;
• индекс качества жизни (quality of life – QoL) – менее 3 баллов;
• максимальная скорость мочеиспускания – более 15 мл/с;
• объем мочеиспускания – не менее 300 мл;
• объем остаточной мочи – не более 30 мл;
• объем простаты – менее 40 см³ (нижняя граница – 30 см³).

На основании полученных результатов пациентам был назначен альфа-1-адреноблокатор силодозин в дозе 8 мг один раз в сутки в течение 12 месяцев с контролем основных диагностических параметров через четыре, шесть и 12 месяцев от начала терапии.

Группу сравнения составили 16 пациентов, которые по итогам обследований исходно имели сопоставимые с больными основной группы изменения в центральной части предстательной железы и до включения в исследование находились на динамическом наблюдении у уролога по месту жительства.

В качестве контроля использовались данные 11 пациентов без признаков формирующейся ДГПЖ по данным трансректального ультразвукового исследования простаты (контрольная группа).

Всем больным проводились оценка общего состояния в соответствии с федеральными клиническими рекомендациями [8], пальцевое ректальное исследование, общие анализы крови, мочи, анализ секрета предстательной железы и его микробиологическая оценка, бактериологический посев эякулята, ультразвуковое исследование почек. Кроме того, в соответствии с медико-экономическими стандартами, всем пациентам выполнялись трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы с допплерографией и анализ на уровень простатического специфического антигена в сыворотке один раз в год. Клиническая симптоматика оценивалась по IPSS и QоL, шкале системы суммарной оценки симптомов при хроническом простатите (СОС-ХП) по О.Б. Лорану и А.С. Сегалу [4].

Результаты и их обсуждение

Следует отметить наличие у пациентов симптомов нижних мочевых путей и отсутствие болевых ощущений в поясничной области и внизу живота, а также дизурических расстройств.

До лечения в среднем суммарный балл IРSS составлял 8,1, минимальная скорость потока мочи – 4,9 мл/с.

Результаты лабораторных исследований:

• общий анализ крови (уровень лейкоцитов, гемоглобина, эритроцитов, скорость оседания эритроцитов и лейкоцитарная формула) – в пределах нормы;
• биохимический анализ крови (уровень креатинина, мочевины, мочевой кислоты, глюкозы, печеночные пробы) – в пределах референтных значений;
• уровень простатического специфического антигена в сыворотке крови – общий (средний показатель 2,83 ± 0,01) и свободный (средний показатель 0,24 ± 0,001);
• общий анализ мочи – лейкоцитурия, эритроцитурия и протеинурия не определялись;
• анализ секрета предстательной железы (лейкоциты 1–2 в поле зрения, лецитиновые зерна в умеренном количестве) и его микробиологическая оценка (патологическая микрофлора – роста нет);
• бактериологический посев эякулята (повышенный уровень эпидермального стафилококка –  10² КОЕ/мл).

Согласно полученным данным, при обращении у всех пациентов изменений в лабораторных исследованиях не отмечалось. Пальпации в области почек, мочевого пузыря – безболезненны. Ультразвуковое исследование почек (размеры почек, толщина и эхогенность паренхимы) – в пределах нормы, без расширения чашечно-лоханочной системы. Таким образом, признаки воспалительных изменений в мочеполовой системе не выявлены.

При пальцевом ректальном исследовании болезненность при пальпации железы, увеличение ее размеров и сглаженность междолевой бороздки не определялись. Пациентам также проведено трансректальное ультразвуковое исследование с допплерографией: размер простаты не увеличен и в среднем составлял 37,6 см³, размер узла, расположенного в центральной зоне, в среднем достигал 0,9 см³. По периферии отмечалось уменьшение количества приносящих и относящих сосудов, в отдельных участках кровоток полностью отсутствовал, показатели кровотока были снижены как в самой ткани простаты, так и в проекции узла (табл. 1).

Были рассчитаны индекс симптомов, качества жизни, симптоматики в целом и клинический индекс по шкале СОС-ХП у здоровых мужчин и пациентов с формирующейся ДГПЖ (табл. 2) [4].

В основной группе положительные изменения на фоне лечения были стабильны и регистрировались на протяжении всех 12 месяцев. Уже к концу первого месяца приема силодозина в дозе 8 мг один раз в сутки ежедневно достоверно уменьшилась выраженность симптомов нижних мочевых путей. Кроме того, в эти же сроки выявлена положительная динамика в показателях васкуляризации: улучшился кровоток, увеличились диаметр сосудов и плотность сосудистого сплетения. При контрольном трансректальном ультразвуковом исследовании предстательной железы с допплерографией через шесть месяцев от начала терапии появились кровоток в ранее «немых» зонах и хорошо видимые приносящие сосуды. Дифференциация эхозон стала более четкой. При этом роста узла не зафиксировано даже при отсроченном наблюдении через 12 месяцев от начала приема силодозина. Положительная динамика по IРSS и минимальной скорости потока мочи, которая появилась через четыре месяца, сохранялась через шесть и 12 месяцев от начала лечения. Из нежелательных явлений двое больных сообщили о периодически невыраженном снижении артериального давления, которое не повлекло отмены препарата. Никто не жаловался на ретроградную эякуляцию – один из основных побочных эффектов лечения альфа-1-адреноблокаторами. Улучшение качества жизни через четыре месяца приема назначенной терапии отмечали все пациенты основной группы: симптомы появлялись либо редко, либо очень редко, и все больные хорошо отнеслись к предложению продолжать терапию длительно (см. табл. 2). В целом, полученные результаты были стойкими по истечении шести последующих месяцев наблюдения за пациентами основной группы (12 месяцев от начала лечения).

В группе сравнения сохранялись невыраженные, но ухудшающие качество жизни симптомы нижних мочевых путей, которые периодически усиливались. В связи с тем что через некоторое время симптомы купировались самостоятельно, пациенты к врачу не обращались, приходя только на предусмотренные дизайном исследования визиты. Изменений кровотока через четыре и шесть месяцев не отмечалось.

Заключение

Прием селективного альфа-1-адреноблокатора силодозина позволяет устранить симптомы нижних мочевых путей и в итоге улучшить качество жизни пациентов с формирующейся ДГПЖ. Возникновение патологического процесса в ткани предстательной железы и связанные с этим симптомы опорожнения нарушают микроциркуляцию, а соответственно замедляют степень и скорость проникновения лекарственных препаратов в ткань предстательной железы и сроки наступления положительного эффекта. Терапия альфа-1-адреноблокатором силодозином на этапах формирования заболевания дает возможность устранить симптомы нижних мочевых путей, улучшить микроциркуляцию, не допустить дальнейшего ухудшения функции мочевого пузыря и повысить качество жизни. Использование суперселективного препарата силодозина позволяет практически полностью снизить риск возникновения побочных эффектов от проведения терапии, делая ее оправданной даже на этапах формирования ДГПЖ.