Гепагард Актив: оценка эффективности в группе риска по развитию неалкогольной жировой болезни печени

В последние десятилетия все большую актуальность приобретает проблема неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Если еще 15 лет назад это заболевание считалось редким, то сегодня статистические данные свидетельствуют о его значительном распространении. Заболеваемость НАЖБП в разных странах варьирует от 15 до 31%. Согласно результатам российских исследований, распространенность НАЖБП среди пациентов, обратившихся к врачам общей практики, достигает 27% [1]. Причем в 3–5% случаев заболевание прогрессирует сначала в стеатогепатит, затем в цирроз печени.

Как правило, НАЖБП развивается у женщин после 50 лет и характеризуется бессимптомным течением. Предиктором НАЖБП является метаболический синдром. К метаболическим факторам риска развития НАЖБП относят ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемию и др.

Особое место в формировании и прогрессировании НАЖБП занимает ожирение. В 75% случаев неалкогольное поражение печени связано именно с ожирением [2]. Многие исследователи называют ожирение эпидемией XXI века [3–5]. По данным НИИ питания РАМН, избыточный вес имеют 60% женщин и 50% мужчин старше 30 лет.

Терапия НАЖБП предусматривает не только лечение патологии печени, но и коррекцию сопутствующих метаболических нарушений. Несмотря на многообразие подходов к лечению НАЖБП, ее распространенность неуклонно растет, что диктует необходимость интенсификации профилактики заболевания [6–8].

С позиций доказательной медицины эффективна модификация образа жизни у пациентов с НАЖБП. Так, cнижение массы тела за счет гипокалорийной диеты или комбинации диеты с увеличением физической активности способствует уменьшению выраженности стеатоза печени (1А) [2]. При сочетании физических нагрузок и рационального питания существенно улучшаются показатели биохимических исследований и гистологических изменений при НАЖБП [9]. Однако до настоящего времени стандартизированные терапевтические подходы к ведению пациентов с НАЖБП не разработаны. Используемые направления терапии больных НАЖБП основываются на механизмах развития заболевания, к которым прежде всего относят синдром иммунорезистентности и окислительный стресс. Именно поэтому первостепенными задачами являются коррекция метаболических нарушений и нормализация про- и антиоксидантной систем. Сейчас активно изучается возможность использования витамина Е. Патогенетически оправдано назначение больным НАЖБП эссенциальных фосфолипидов, основное действующее вещество которых 1,2-дилинолеил-фосфатидилхолин участвует в регуляции липидного обмена в гепатоцитах и обладает антифибротической и антиоксидантной активностью.

При лечении НАЖБП у пациентов с ожирением лекарственные средства должны не только улучшать функциональное состояние печени и предупреждать развитие фиброза, но и одновременно устранять высокий атерогенный потенциал нарушений липидного спектра [10].

У лиц с ожирением применяются биологически активные добавки (БАД), содержащие L-карнитин. Анаболическое действие карнитина связывают с его участием в обмене фосфолипидов, оптимизацией баланса ацетил-CoA/CoASH, активным использованием в качестве источника энергии жира, улучшением нейротрансмиссии [11].

Имеются отдельные исследования БАД Гепагард Актив, в состав которой входят эссенциальные фосфолипиды, токоферола ацетат (витамин E) и L-карнитин [12–14]. По данным клинических исследований [13], курсовое применение БАД Гепагард Актив обеспечивает существенное уменьшение цитолиза гепатоцитов и холестаза у пациентов с токсическими гепатитами и жировыми гепатозами.

Лечение абдоминального ожирения и связанных с ним метаболических нарушений препаратами, включающими L-карнитин, считается перспективным направлением и требует патогенетического обоснования их применения. Однако научных работ, обосновывающих применение L-карнитин-содержащих препаратов в лечении ожирения и связанных с ним метаболических синдромов, недостаточно. В связи с этим представляется актуальным изучение эффективности БАД Гепагард Актив у лиц, входящих в группу риска по развитию НАЖБП.

Материал и методы исследования

В условиях поликлинического отделения Областного клинического госпиталя ветеранов войн наблюдалось 64 пациентки с ожирением 1-й степени. Больные отбирались в исследование исходя из критериев включения и исключения.

Критерии включения:

• женщины в возрасте от 42 до 65 лет с алиментарно-конститу­циональным ожирением 1-й степени;
• отсутствие острых и обостренных хронических сопутствующих заболеваний;
• письменное информированное согласие;
• возможность осуществления медицинского контроля за лечением в амбулаторных условиях по месту жительства.
• Критерии исключения:
• несоответствие критериям вклю­чения;
• наличие эндокринных форм ожирения, прием лекарственных препаратов, влияющих на обмен веществ;
• одновременное участие в другом исследовании;
• наличие психических заболеваний;
• злоупотребление алкоголем, наркотическая зависимость;
• индивидуальная непереносимость препарата.

Для оценки эффективности курса метаболической коррекции 64 пациентки с ожирением 1-й степени были рандомизированы случайным образом на две равные группы – основную и группу сравнения. Рандомизация проводилась в первый день исследования. Результаты наблюдения фиксировались в форме стандартного протокола до начала лечения и через 60 дней после его завершения. Основную группу составили 32 пациентки (средний возраст 53,2 ± 3,1 года), которые получали Гепагард Актив. В группу сравнения вошли 32 пациентки (средний возраст 52,6 ± 3,8 года), которые не получали Гепагард Актив.

В обеих исследуемых группах в рамках школы для пациентов с алиментарно-зависимыми заболеваниями были даны рекомендации по низкокалорийному питанию (1800 ккал/сут) с ограничением жиров и легкоусвояемых углеводов и увеличению двигательной активности (утренняя гимнастика, дозированная ходьба, занятия по 45–60 мин не менее пяти раз в неделю). Длительность курса – не менее двух месяцев. Пациентки основной группы с первого дня лечения принимали Гепагард Актив по одной капсуле три раза в день во время еды на протяжении 60 дней.

Группа контроля для сравнения антропометрических и гормонально-метаболических маркеров ожирения состояла из 42 практически здоровых женщин (средний возраст 51,9 ± 0,31 года) с нормальной массой тела (индекс массы тела (ИМТ) 18,5–24,9 кг/м²) и объемом талии (ОТ) < 80 см.

Исследование проводилось методом непосредственного клинического обследования больных, программа которого включала клинические методы – сбор анамнеза, изучение жалоб, объективный осмотр, заполнение индивидуальных карт наблюдения. В протокол исследования были включены антропометрические исследования, биоимпедансные исследования на анализаторе жировой массы Tanita BC-601, биохимическое и гормональное исследования. Для оценки качества жизни больных использовали опросник Nottingham Health Profil (Ноттингемский профиль здоровья).

Эффективность метаболической коррекции БАД Гепагард Актив определяли по динамике показателей антропометрических, биоимпедансных, гормональных исследований и параметрам качества жизни.

Полученные результаты обработаны с помощью статистического пакета PASW Statistics 18, версия 18.0.0 (SPSS Inc., USA). Гипотезу нормального распределения проверяли на основании теста Колмогорова – Смирнова. Различия между связанными выборками определяли по T-критерию Вилкоксона, между независимыми выборками – по критерию Манна – Уитни. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в исследовании принимали равным 0,05. Данные представлены как среднее ± среднее квадратичное отклонение (М ± σ).

Исследование одобрено локальным этическим комитетом ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный университет» Минздрава России.

Результаты исследования

При первичном обследовании пациенток с ожирением 1-й степени проведено биоимпедансное и биохимическое исследование (табл. 1). В данной группе больных наблюдались достоверные изменения показателей биоимпедансного статуса: повышение показателей процента жировой ткани, уровня висцерального жира (по сравнению с группой контроля) и снижение костной массы (р < 0,05). Установлено, что для пациенток с ожирением 1-й степени характерно статистически значимое повышение в сыворотке крови концентрации триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХС), ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и снижение ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сравнении с группой контроля и оптимальными значениями.

Уровень концентрации лептина и иммунореактивного инсулина в сыворотке крови у 30 пациенток исследуемых групп был достоверно выше, чем в группе контроля: 15,2 ± 0,78 нг/мл и 6,23 ± 0,66 мЕ/мл против 5,21 ± 0,15нг/мл и 3,16 ± 0,12 мЕ/мл соответственно.

У пациенток с ожирением 1-й степени выявлены и другие компоненты метаболического синдрома, такие как атерогенная дислипидемия, гиперинсулинемия. Методом биоимпедансметрии установлено повышение жировой массы и висцерального жира.

После проведенного курса метаболической терапии БАД Гепагард Актив в основной группе достоверно снизились показатели массы тела, ОТ и ИМТ (табл. 2): масса тела – на 4,8%, ОТ – на 5,3% , ИМТ – на 18% относительно исходных показателей. В группе сравнения наблюдались менее выраженные изменения рассматриваемых антропометрических показателей: вес снизился на 2,0%, ОТ – на 1,5%, ИМТ – на 5,3%.

Результаты биоимпедансного исследования показали, что после курса коррекции БАД Гепагард Актив у пациенток основной группы статистически значимо снизился процент жировой ткани и уровень висцерального жира. В группе пациенток, не принимавших БАД Гепагард Актив, отмечалась лишь тенденция к снижению процента жировой ткани и уровня висцерального жира. Другие показатели биоимпедансного статуса в группах существенно не изменились (табл. 3).

Принимая во внимание данные литературы о том, что одним из важных показателей метаболических нарушений при ожирении является развитие дислипидемии, было изучено состояние липидного спектра сыворотки крови у пациенток в динамике курсового приема БАД Гепагард Актив (табл. 4). У пациенток основной группы достоверно снизился уровень ОХС, ЛПВП и ТГ. В группе сравнения данные показатели существенно не изменились. В основной группе наблюдалась более отчетливая тенденция к повышению уровня антиатерогенных ЛПВП (уровень ЛПВП увеличился на 9% в сравнении с 4,1% в группе без метаболической коррекции).

Феномен инсулинорезистентности и лептинорезистентности вносит существенный вклад в формирование и прогрессирование таких проявлений метаболического синдрома, как ожирение, гипертензия и дислипидемия. Оценка гормональных тестов в исследуемых группах показала, что уровень лептина и иммунореактивного инсулина статистически достоверно снизился в основной группе, и значения данных показателей после курса метаболической терапии составили 10,2 ± 0,2 нг/мл и 5,5 ± 0,4 мЕ/мл соответственно. В группе сравнения достоверного снижения уровня рассматриваемых гормональных показателей не отмечено, их значения составили 13,8 ± 0,15 нг/мл и 6,4 ± 0,32 мЕ/мл.

Для оценки эффективности проведенного лечения в рамках заданного алгоритма оценивали показатели качества жизни с использованием Ноттингемского профиля здоровья (табл. 5). В обеих группах пациенток статистически достоверно было снижено качество жизни по таким параметрам, как энергичность, эмоциональные реакции, сон, по сравнению с группой контроля.

После курсового приема БАД Гепагард Актив отмечалась положительная динамика по ряду показателей качества жизни в основной группе. У пациенток данной группы статистически значимо повысилось качество жизни по шкалам «энергичность», «эмоциональные реакции» и «сон». В группе сравнения по рассматриваемым шкалам существенного изменения качества жизни не наблюдалось.

Выводы

В исследуемой группе пациенток с ожирением 1-й степени выявлен ряд метаболических симптомов, таких как гиперлипидемия, инсулинорезистентность. Таким образом, в данной группе наряду с ожирением имели место и другие предикторы НАЖБП.

Применение БАД Гепагард Актив, в состав которой входят эссенциальные фосфолипиды, L-карнитин и DL-альфа-токоферол, оказало ряд позитивных эффектов в коррекции ожирения и других метаболических нарушений.

Данные биоимпедансного исследования состава тела показали, что метаболическая коррекция БАД Гепагард Актив у пациенток с ожирением позволила достоверно снизить процент жировой ткани и висцерального жира.

Отмечалось модулирующее влияние курсового приема БАД Гепагард Актив на показатели липидного обмена. У пациенток с ожирением 1-й степени достоверно снизились показатели уровня ТГ, ХС, ЛПНП.

Наблюдалось статистически значимое снижение уровня лептина и концентрации инсулина в сыворотке крови после курсового применения БАД Гепагард Актив.

При оценке качества жизни у пациенток, прошедших программу реабилитации с включением БАД Гепагард Актив, зафиксировано выраженное благоприятное влияние на такие параметры, как энергичность, эмоциональные реакции, сон. Это свидетельствовало о значимом повышении жизнеспособности и благоприятного эмоционального фона.

Рекомендации  

Сбалансированный комплекс веществ, входящих в состав БАД Гепагард Актив и обладающих цитопротективным, антиоксидантным, антилипидемическими и анаболическими свойствами, обусловливает достоверный положительный эффект препарата на антропометрические показатели, данные биоимпедансного, биохимического, гормонального исследования, качество жизни пациенток с ожирением.

Полученные результаты позволяют рекомендовать комплекс Гепагард Актив в качестве БАД к пище с целью оптимизации программ метаболической коррекции у пациенток с ожирением 1-й степени и профилактики НАЖБП.