Хронический абактериальный простатит и патоспермия: механизмы взаимосвязи и возможности иммуномодулирующей коррекции

Введение

Хронические воспалительные заболевания мужских половых ор­ганов (как бактериальные, так и абактериальные) представляют собой актуальную проблему для практической медицины ввиду того, что занимают одно из первых мест по распространенности среди урологических заболеваний [1, 2]. Для них характерно длительное, рецидивирующее течение, приводящее к снижению работоспособно­сти, а в 40–50% случаев – к бесплодию [3–5].

Из-за отсутствия явных микробиологических причин для возникновения хронического абактериального простатита проводился поиск иных механизмов патогенеза воспаления предста­тельной железы и сопровождающей этот процесс патоспермии [2, 6, 7]. Среди главных причин изменений в спермограмме при хроническом простатите обыч­но называют аутоиммунный ответ в виде прямого цитотоксического влияния эффекторных иммунокомпетентных клеток на сперматозоиды и сперматогенный эпителий или косвенного воздействия антиспермальных антител, а также усиление апоптоза сперматозоидов под воздействием провоспалительных цитокинов и активных форм кислорода [7, 8]. В этом процессе немаловажную роль играют система комплемента и некоторые виды интерлейкинов [8]. Функция последних угнетается и у пациентов с отягощенным фоном по внутриклеточным инфекциям в анамнезе [2, 6, 9]. Это связано с тем, что микоплазменная инфекция запускает механизм формирования мембранозного гломерулонефрита, при котором также наблюдается несостоятельность системы комплемента и функции интерлейкинов. В этой ситуации возникают две важные проблемы. Первая – прием антибиотиков и химиотерапевтических средств может сопровождаться развитием аллергических реакций, дисбактериоза, гепатотоксичности, иммуносупрессивного действия (если инфекции вызваны внутриклеточ­ными возбудителями (хламидиями, микоплазмами), находящимися на одной из стадий репродукции) [10]. Развивающийся после курса антибиотикотерапии синдром иммунологической недостаточности может приводить к персистенции возбудителя, рецидивам заболевания, реинфекции [11]. Вторая проблема – отсутствие лечения ведет к полной разбалансировке и в конечном итоге несостоятельности Т-клеточного звена иммунитета [12, 13]. В этой связи изучение иммунного статуса и разработка способов фармакологической коррекции с использованием различных групп препаратов у больных хроническим простатитом оправданны.

Материал и методы

Пролечено 58 пациентов с абактериальным хроническим простатитом, разделенных на две группы. У больных первой группы (n = 28) в анамнезе и по результатам обследования отсутствовали признаки внутриклеточной микоплазменной инфекции. У больных второй группы (n = 30) имелись либо признаки микоплазменной инфекции, либо указания на выявленную и пролеченную, но рецидивировавшую инфекцию. Более детальное обследование (в частности, кардиологическое) выявило признаки гипертензии нефротического синдрома, что характерно для скрыто- и вялотекущего мембранозного гломерулонефрита. Контрольную группу составили 18 мужчин с нормозоо­спермией и без признаков хронического простатита. В исследование не включались пациенты с признаками бактериальных процессов в предстательной железе, аспермией и тяжелой сердечно-сосудистой патологией.

Всем пациентам проведено комплексное обследование, включая тестирование по Шкале оценки мужской копулятивной функции Лорана – Сегала, бактериологическое (с использованием методов полимеразной цепной реакции и иммуноферментного анализа) и ультразвуковое исследование, анализ спермограммы. Кроме того, определялась функциональная активность системы комплемента, оценивалась фагоцитарная активность нейтрофилов (тест восстановления нитросинего тетразолия – НСТ-тест), исследовались уровень и функции интерлейкинов 2, 6 и 10.

В соответствии с клиническими рекомендациями и результатами антибиотикограмм пациентам назначена антибактериальная терапия. Затем в качестве прегравидарной подготовки проведена восстановительная терапия в виде коррекции иммунологических нарушений аминодигидрофталазиндионом натрия (препаратом Галавит) по 100 мг 1 р/сут ежедневно пять внутримышечных инъекций, далее по 100 мг 1 р/сут пять инъекций через день и далее по 100 мг в виде ректальных суппозиториев в течение десяти дней.

Результаты и их обсуждение

Активных жалоб пациенты на момент обращения не предъявляли, общеклиническое обследование изменений не выявило. По данным микроскопического исследования в секрете предстательной железы, содержимом уретры и эякулята повышенного содержания лейкоцитов не обнаружено. При проведении бактериологического исследования в секрете предстательной железы, содержимом уретры и эякулята рост условно патогенных возбудителей не зафиксирован. Спермограмма показала снижение количества сперматозоидов типа А и повышение количества патологических форм. При проведении трансректального ультразвукового исследования предстательной железы выявлены признаки петрификатов и кисты, что свидетельствует о вялотекущем хроническом воспалительном процессе, который, не проявляясь клинически, приводит к ухудшению качества жизни и нарушению репродуктивной функции второго типа, в данном случае неразвивающейся беременности у партнерши.

На основании полученных данных у всех пациентов (100%) были диагностированы «хронический простатит» (N41.1) и «мужское бесплодие» (N46).

После проведенного лечения у пациентов первой группы данные по шкале Лорана – Сегала недостоверно отличались от таковых в контрольной группе, а качество жизни достигло показателей контрольной группы. При проведении трансректального ультразвукового исследования предстательной железы наблюдалась нормализация размеров и эхографической структуры ткани. До уровня контрольной группы восстановились показатели НСТ-теста, уровень комплемента и активность интерлейкинов 2, 6 и 10. Кроме того, у пациентов регистрировались положительные изменения в спермограмме. Через три месяца при сохранении всех перечисленных показателей в нормальных пределах у пациентов первой группы отмечена нормозооспермия, которая сохранялась на протяжении шести месяцев. Поскольку партнерши пациентов были предварительно проконсультированы гинекологом и также прошли необходимую прегравидарную подготовку, то в течение последующего года беременность наступила у 100% пар (у девяти (32,14%) мужчин с другими партнершами, которые также включались в исследование).

Пациентам второй группы после проведения первого курса антибактериальной терапии микоплазменной инфекции в соответствии с национальными стандартами был назначен курс лечения иммуномодулятором аминодигидрофталазиндионом натрия (Галавит). В результате лечения данные по шкале Лорана – Сегала и качество жизни достоверно отличались от таковых в контрольной группе, хотя были выражены в меньшей степени. В связи с этим пациентам с 30-недельным перерывом был проведен повторный курс лечения аминодигидрофталазиндионом натрия (препарат Галавит). В конечном итоге была достигнута полная нормализация данных по шкале Лорана – Сегала, а при трансректальном ультразвуковом исследовании предстательной железы – нормализация размера и эхо­графической структуры ткани. Только после второго курса иммуномодулятора до контрольных величин восстановились показатели НСТ-теста, уровень комплемента и активность интерлейкинов 2, 6 и 10. У пациентов также регистрировались положительные изменения спермограммы. Через три месяца при сохранении всех перечисленных параметров в нормальных пределах у пациентов второй группы нормализовались показатели спермограммы. Нормозооспермия сохранялась на протяжении шести месяцев. Поскольку супруги этих пациентов были предварительно проконсультированы гинекологом и прошли необходимую прегравидарную подготовку, то в течение следующего года беременность наступила у 100% пар (в этой группе у одного (3,3%) пациента изменилась партнерша, которая включалась в исследование после соответствующего обследования).

Таким образом, у пациентов с хроническим простатитом даже на стадии формирования абактериального простатита выявляются признаки угнетения фагоцитарной актив­ности нейтрофилов. Нейтрофилы способны к фагоцитозу, они также регулируют активно­сть базофилов и тучных клеток, вовлекая их в воспалительную реакцию. От функциональной актив­ности нейтрофилов во многом зависят течение и исход воспали­тельного процесса. Система комплемента в качестве защитной системы организма также имеет определенное преиму­щество перед цитотоксическими клетками. Обнаруженные изменения системы комплемента при хроническом простатите (активация комплемента при супрессии функции нейтрофилов) свидетельствуют о дезадаптации механизмов поддержания иммун­ного гомеостаза. Хронический простатит был причиной нарушения фертильности у мужчин в форме патоспермии и бесплодия. Проведенное комплексное лечение хронического простатита с применением иммунокоррекции предоставило возможность не только достичь ремиссии хронической инфекции, но и улучшить показатели спермограммы, что способствовало в дальнейшем наступлению беременности у партнерш пациентов.

Заключение

Выявленные иммунологические нарушения при абактериальном хроническом простатите, связанном с перенесенной или хронически текущей микоплазменной инфекцией и пато­спермией, позволяют патогенетически обосновать необ­ходимость включения в комплексную терапию таких пациентов иммуномодулирующих средств, в частности аминодигидро­фталазиндиона натрия (Галавита).