Применение препарата Лонгидаза® в лечении мужчин с идиопатической вискозипатией

Таблица 1. Гормональный профиль пациентов до и после лечения (n = 26)

Таблица 2. Показатели эякулята пациентов до и после лечения (n = 26)

Рис. 1. Вязкость спермы до и после лечения

Рис. 2. Подвижность сперматозоидов до и после лечения: А – общая подвижность сперматозоидов, Б – количество сперматозоидов с прогрессивным движением

Введение

Повышенная вязкость спермы (вискозипатия, или синдром вязкой спермы) – распространенная патология, которая негативно влияет на вероятность зачатия, поскольку препятствует движению сперматозоидов, приводя к бесплодию [1, 2].

Вискозипатия может быть вызвана простатитом, орхитом, везикулитом, эпидидимитом и варикоцеле. Однако эти заболевания не коррелируют с вискозипатией и могут развиваться самостоятельно, не становясь причиной увеличения вязкости спермы. Кроме того, не у всех пациентов с перечисленными состояниями встречается вискозипатия. Вискозипатия также может быть обусловлена инфекционными заболеваниями, воспалительными процессами в мочеполовой системе, чрезмерным употреблением алкогольных напитков, приемом анаболических препаратов, табакокурением, преобладанием в рационе белковой пищи (минеральных добавок, желатина, морской рыбы, яиц), снижением водного баланса, долгим отсутствием половых контактов, недостатком витаминов группы B, авитаминозом, нехваткой важных микроэлементов и минералов, избыточной массой тела, малоподвижным образом жизни, сидячей работой, неправильным питанием и т.д. Тем не менее более чем у трети пациентов имеет место идиопатическая вискозипатия – что ее вызвало, остается невыясненным [1, 3, 4]. Если этиология вискозипатии установлена, то по поводу диагностированного заболевания проводится лечение. Если нет явной причины повышенной вязкости спермы, то рекомендуется использовать протеолитические ферменты [5].

Таблетированные формы ферментов, которые ранее широко применялись, не продемонстрировали высокой эффективности. В настоящее время доказано, что их действие ограничивается кишечником, где они инактивируются, поэтому непрерывно ведется поиск более эффективных методов [6, 7].

Одним из наиболее эффективных препаратов, положительно влияющих на показатели эякулята при вискозипатии, считается Лонгидаза® [1]. Лонгидаза® – инновационный препарат с ферментативной протеолитической (гиалуронидазной) активностью пролонгированного действия, представляет собой конъюгат протеолитического фермента гиалуронидазы с высокомолекулярным носителем группы производных N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина. Лонгидаза® обладает всем спектром фармакологических свойств, присущих лекарственным средствам с гиалуронидазной активностью. Клинический эффект препарата Лонгидаза® значительно выше, чем эффект нативной гиалуронидазы. Конъюгация повышает устойчивость фермента к действию температуры и ингибиторов, увеличивает его активность и обеспечивает пролонгированное действие. Помимо этого в препарате сохраняются и фармакологические свойства носителя с хелатирующей, антиоксидантной, противовоспалительной активностью. Лонгидаза® способна связывать освобождающиеся при гидролизе гликозаминогликанов ионы железа – активаторы свободнорадикальных реакций, ингибиторы гиалуронидазы и стимуляторы синтеза коллагена и тем самым подавлять обратную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани. Политропные свойства препарата Лонгидаза® реализуются в выраженном противофиброзном действии, экспериментально доказанном биохимическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями. Лонгидаза® хорошо переносится и не оказывает мутагенного и канцерогенного действия.

При парентеральном введении препарат быстро всасывается в системный кровоток и достигает максимальной концентрации в крови через 20–25 минут, быстро распределяясь в организме. Препарат проникает во все органы и ткани, в том числе проходит через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьер, не кумулирует [1]. Период полураспределения (альфа-фаза) – около 0,5 часа, период полувыведения при разных путях введения – от 42 до 84 часов. Выводится преимущественно почками. В организме гиалуронидаза подвергается гидролизу, а носитель деструктирует до низкомолекулярных соединений (олигомеров), которые выводятся почками.

Цель исследования

Определить лечебный эффект препарата Лонгидаза® у мужчин с идиопатической вискозипатией.

Материал и методы

В исследование включено 26 мужчин с нарушением фертильности идиопатического генеза в возрасте от 22 до 45 лет и длительностью заболевания не менее одного года. Средняя продолжительность бесплодия в браке составила 3,7 ± 2,6 года. Женский фактор бесплодия в браке исключен обследованием половых партнерш у гинеколога. Все испытуемые подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Сбор и анализ эякулята проводили в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения 2010 г. Всем пациентам были выполнены следующие методы обследования: спермограмма, оценка гормонального профиля, исследование инфекционного статуса, ультразвуковое исследование органов мошонки, простаты, анализ крови на антиспермальные антитела. Кроме того, все пациенты были консультированы генетиком. Диагностические обследования проводились до лечения и через 90 дней от начала лечения.

Перед сдачей спермы для анализа в течение двух – пяти дней (в среднем три дня) мужчины воздерживались от половой жизни, посещения бани и сауны, употребления алкоголя, приема лекарственных препаратов. Способ получения спермы для анализа – мастурбация.

После проведенного обследования было назначено лечение: Лонгидаза® лиофилизат для приготовления раствора 3000 МЕ внутримышечно один раз в пять дней (всего десять инъекций), затем Лонгидаза® суппозитории 3000 МЕ ректально один раз в три дня (всего 15 суппозиториев). Курс лечения составил 90 дней.

Результаты исследований были обработаны общепринятыми методами. Проводился расчет числовых характеристик клинико-лабораторных показателей: среднего и его стандартной ошибки (для количественных нормально распределенных признаков), медианы и интер­квартильных интервалов (для количественных показателей с отличным от нормального видом распределения), относительные частоты (для качественных данных). Разницу между средними значениями показателей считали значимой при р < 0,05.

Результаты

При исследовании гормонального профиля пациентов до и после лечения никаких патологических изменений выявлено не было (табл. 1).

Не обнаружено достоверных различий таких показателей, как количество, морфология сперматозоидов, количество лейкоцитов, клеток сперматогенеза, объем эякулята до лечения и через 90 дней от начала исследования (табл. 2).

У всех пациентов отмечалась повышенная вязкость спермы (2,1 ± 0,05 см), а также снижение общей подвижности сперматозоидов (32 ± 2,9%) и количества сперматозоидов с прогрессивным движением (23 ± 3,1%). При оценке спермограммы через 90 дней от начала лечения отмечено значительное снижение вязкости спермы – более чем в три раза (0,6 ± 0,07 см) (рис. 1). Наблюдалось достоверное увеличение общей подвижности сперматозоидов (61 ± 3,1%) и количества сперматозоидов с прогрессивным движением (36 ± 2,9%) (рис. 2).

Эффективность лечения препаратом Лонгидаза® подтверждает количество зачатий в браке в течение первого года после лечения – у девяти (34,6%) пациентов, что, на наш взгляд, достаточно высокий показатель.

Заключение

Полученные результаты позволяют рекомендовать препарат Лонгидаза® пациентам с мужским бесплодием, сочетающимся с идиопатической вискозипатией, в связи с положительным влиянием препарата на вязкость эякулята и подвижность сперматозоидов, что может увеличивать вероятность зачатия в браке.