Корреляция динамики регресса шейной лимфаденопатии и клинической симптоматики хронического тонзиллита

Форма хронического тонзиллита у пациентов (n = 170)

Рис. 1. Значимые изменения количества жалоб в группе терапии препаратом Лимфомиозот® между первым и вторым визитами

Рис. 2. Значимые различия количества показателей орофарингоскопии в группе лечения препаратом Лимфомиозот® между первым и вторым визитами

Рис. 3. Значимые изменения количества показателей ХТ со стороны врача в группе терапии препаратом Лимфомиозот® между первым и вторым визитами

Рис. 4. Значимые изменения количества показателей ХТ со стороны пациентов в группе терапии препаратом Лимфомиозот® между первым и вторым визитами

Рис. 5. Значимые изменения размеров цервикальных лимфоузлов (ЦЛУ), по данным УЗИ, в группе лечения препаратом Лимфомиозот® между первым и вторым визитами

Рис. 6. Значимые изменения размеров цервикальных лимфоузлов (ЦЛУ), по данным УЗИ, в контрольной группе между первым и вторым визитами

Рис. 7. Значимые различия размеров цервикальных лимфоузлов (ЦЛУ), по данным УЗИ, между группами во время второго визита

Рис. 8. Изменение размеров ЛУ на фоне терапии препаратом Лимфомиозот® (А – до лечения, Б – после)

Введение

Небные миндалины (НМ) входят в состав лимфаденоидного глоточного кольца, которое является вторичным периферическим органом иммунной системы. Расположение НМ в начале дыхательного и пищеварительного трактов обеспечивает возможность наилучшего выполнения ими защитной функции [1], в то же время способствует постоянному контакту эпителиальной выстилки лакун НМ с патогенной флорой, что при определенных условиях может приводить к ее истончению, изъязвлению и некротизированию. Частичное склерозирование, деформация и облитерация капилляров и лимфатических сосудов вследствие дистрофии эпителия объясняют связь между регионарной лимфаденопатией и изменениями в НМ при хроническом тонзиллите (ХТ) [2–6]. Таким образом, наличие лимфаденита шейных лимфатических узлов (ЛУ) характеризуется высокой корреляционной связью со сформированным в миндалине очагом хронической инфекции [7–10].

В настоящее время одним из наиболее информативных методов оценки состояния НМ и ЛУ является ультразвуковое исследование (УЗИ) [11]. В исследовании Д.В. Трухина и соавт. (2020) участвовали пациенты с ХТ (простая форма и токсико-аллергическая второй степени), которым выполнялось УЗИ основных групп шейных ЛУ. При анализе оценивали диаметр, форму, количество, структуру, характеристику центральных отделов ворот, контуры, васкуляризацию ЛУ и состояние тканей перинодулярной зоны. Согласно полученным результатам, определение патологических изменений в шейных ЛУ в большинстве случаев позволяет провести дифференциальную диагнос­тику между формами ХТ. Однако четких данных о том, какие размеры ЛУ соответствуют той или иной форме ХТ, нет [12].

Из сказанного следует, что лечение ХТ должно быть многокомпонентным, одна из линий терапии должна быть направлена на устранение причин и проявлений хронического воспаления [13, 14].

Препарат с низкой дозой действующих веществ Лимфомиозот® показан для улучшения естественного лимфодренажа и уменьшения застоя лимфы. Проведенные исследования показали его эффективность при лечении вторичной лимфедемы после операции по поводу рака молочной железы, отечного синдрома при диабетической стопе, а также в комплексной терапии острых респираторных заболеваний, ХТ [15–18]. Совет экспертов в 2019 г. рекомендовал включить многокомпонентные биорегуляционные препараты, в частности Лимфомиозот®, в схему лечения аденоидита, экссудативного среднего отита, фарингита, тонзиллита [19].

С учетом изложенного нами было принято решение о проведении наблюдательного открытого проспективного исследования.

Цель – оценить клинический эффект и переносимость препарата Лимфомиозот® у взрослых пациентов с ХТ и цервикальной лимфаденопатией в реальной клинической практике.

Задачи исследования:

• оценить количество пациентов со значительным уменьшением проявления цервикальной лимфаденопатии (путем определения уменьшения размера шейных ЛУ) в конце исследования по сравнению со стартом терапии;
• определить количество пациентов со значительным уменьшением проявлений ХТ, по данным исследователя и пациентов, после терапии ХТ в конце исследования;
• проанализировать частоту и тяжесть нежелательных реакций.

Материал и методы

В исследовании участвовали 170 пациентов с ХТ (простая форма и токсико-аллергическая форма первой степени) и шейной лимфаденопатией. Больные были разделены поровну на две группы – основную и контрольную. До начала исследования было принято решение о включении в исследование пациентов, у которых хотя бы один из показателей размера ЛУ составлял 10,0 мм и более [20]. Однако в ходе наблюдений было отмечено, что у большого количества пациентов с выраженной клинической картиной обострения ХТ по оценке субъективных и объективных симптомов, по данным УЗИ, размеры ЛУ были меньше заявленных 10,0 мм. Наименьший размер у пациентов, соответствовавших прочим критериям включения в исследование, составил 6,5 мм. В то же время общепринятого размера нормы ЛУ нет. В связи с этим было решено расширить критерии включения для наблюдения за пациентами, у которых один из показателей размера ЛУ равен 6,5 мм и более (согласовано с Локальным этическим комитетом) [21].

Программа предусматривала два визита. Первый визит – включение пациента в исследование. На этом визите определялись критерии включения/невключения, осуществлялся сбор демографических данных, анамнеза заболевания, в том числе сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии, проводилось обследование у оториноларинголога, в ходе УЗИ регистрировался размер шейных ЛУ (мм). Кроме того, на первом визите с помощью специальных опросников пациенты и врач оценивали симптомы ХТ, по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) – боль в горле [22]. На этом визите пациентам назначали консервативную комбинированную терапию – стандартную терапию ХТ с добавлением препарата Лимфомиозот® или только стандартную терапию.

Стандартная терапия включала в себя курс промывания НМ 0,9%-ным раствором NaCl на аппарате Тонзиллор. Пациенты основной группы получали комбинированную терапию, состоявшую из стандартной терапии ХТ с добавлением препарата Лимфомиозот®. Пациентам контрольной группы вместо исследуемого препарата назначали топические нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или фитотерапию. Выбор препаратов в контрольной группе проводился в зависимости от приверженности пациентов тому или иному виду терапии, поскольку оба препарата, согласно клиническим рекомендациям, имеют одинаковый уровень убедительности рекомендаций (С).

Второй визит осуществлялся через 12 ± 2 дня. На втором визите выполняли оториноларингологическое обследование, собирали сведения о сопутствующей терапии, в ходе УЗИ устанавливали размеры шейных ЛУ (мм), заполняли специальные опросники по оценке симптомов ХТ пациентами и врачом, оценивали по ВАШ боль в горле, по шкале Лайкерта определяли приверженность проводимой терапии. По окончании второго визита участие в исследовании считалось завершенным.

Результаты

Распределение по количеству пациентов с различными формами ХТ представлено в таблице.

Эффективность лечения с применением препарата Лимфомиозот® анализировали на основании жалоб, связанных с ХТ, данных фарингоскопической картины, показателей ХТ по оценкам пациентов и врача. Сравнивались результаты, полученные на первом и втором визитах (рис. 1–4).

Количество всех жалоб и симптомов, по результатам обследования, на втором визите значительно снизилось (p < 0,001). Жалоб на боль в горле, казеозный детрит в лакунах небных миндалин, субфебрилитет, обострения ХТ и болезненность ЛУ при пальпации на втором визите не выявлено. В контрольной группе количество жалоб на субфебрилитет, артралгии и кардиалгии значимо не изменилось (p > 0,05), в отношении остальных жалоб наблюдались существенные изменения (p < 0,001).

В группе лечения препаратом Лимфомиозот® зафиксированы значительные изменения по всем показателям орофарингоскопии (p < 0,001), равно как и в конт­рольной группе. По показателям рубцово-измененных НМ, валикообразного утолщения краев небных дужек (p < 0,05 и р > 0,05 соответственно) значимых изменений в обеих группах не зафиксировано.

Анализ динамики размеров шейных регионарных ЛУ проводился между первым и вторым визитами в обеих группах отдельно, сравнение показателей в основной и контрольной группах осуществлялось по завершении терапии во время второго визита (рис. 5–7).

На фоне регресса клинической симптоматики по субъективной и объективной оценке состояния больных ХТ (простая и токсико-аллергическая форма первой степени) в основной группе отмечалось более значимое уменьшение размера цервикальных ЛУ по сравнению с контрольной группой (p < 0,01). Динамика на примере одного пациента продемонстрирована на рис. 8.

Выводы

Анализ результатов наблюдательного проспективного исследования, проведенного на клинических базах кафедры оториноларингологии Российского университета медицины, продемонстрировал эффективность препарата Лимфомиозот® в лечении пациентов с ХТ (простая и токсико-аллергическая форма первой степени).

По завершении лечения препаратом Лимфомиозот® (второй визит) зарегистрировано значительное улучшение самочувствия пациентов (купирование субъективных жалоб на боль, першение, халитоз и гнойно-казеозное отделяемое в лакунах миндалин), а также исчезновение видимых проявлений заболевания (гиперемия и отек слизистой оболочки, отделяемое в лакунах миндалин, увеличение лимфатических узлов).

Анализ размера цервикальных ЛУ показал, что Лимфомиозот® за счет уменьшения местных воспалительных явлений, положительного воздействия на естественный лимфодренаж ассоциируется с более эффективным уменьшением переднебоковых групп шейных ЛУ по сравнению с фитотерапией и топическими НПВП. Динамика средних значений размеров ЛУ в основной группе между первым и вторым визитами была следующей: правый поперечный ЛУ уменьшился с 6,03 до 2,67 мм, правый продольный – с 11,3 до 4,3 мм, левый поперечный – с 5,4 до 2,05 мм, левый продольный – с 11,9 до 3,8 мм (p < 0,001). В то же время в контрольной группе аналогичные показатели составили 5,22 и 4,19 мм, 12,6 и 9,3 мм, 5,4 и 4 мм, 9,7 и 8 мм соответственно (p < 0,001, кроме первой группы данных).

У всех 85 пациентов, получавших терапию с применением Лимфомиозота, зафиксировано выраженное уменьшение клинических проявлений ХТ на фоне регресса лимфаденопатии. Нежелательных явлений у таких больных во время исследования не зарегистрировано.

Таким образом, многокомпонентный препарат с низкой дозой действующих веществ Лимфомиозот®, который применяли  больные ХТ (простая и токсико-аллергическая форма первой степени), показал клиническую эффективность в уменьшении лимфаденопатии и других проявлений заболевания.