Микробиологический спектр и антибиотикочувствительность уропатогенов, выделенных при хроническом бактериальном простатите
- Аннотация
- Статья
- Ссылки
Введение
Хронический бактериальный простатит (ХБП) остается одним из наиболее значимых заболеваний в мужской популяции, занимая ведущее место по актуальности среди воспалительных заболеваний мужской репродуктивной системы [1]. ХБП характеризуется рецидивирующим течением и прогрессирующим ухудшением качества жизни. Воспалительный процесс в простате развивается в большинстве случаев в результате ее инфицирования патогенной и/или условно-патогенной микрофлорой, проникающей в железу различными путями при наличии предрасполагающих факторов, важнейшими из которых являются нарушения гемодинамики и микроциркуляции, возникающие вследствие дисрегуляции окислительно-антиокислительной системы, расстройств фагоцитоза и гиперактивации каскада провоспалительных цитокинов [2, 3]. Пусковым механизмом данного процесса нередко является микробный фактор, следовательно, ХБП следует рассматривать как инфекционно-воспалительное заболевание [4, 5].
Роль бактериального фактора в развитии ХБП доказана многими исследователями, однако обсуждается вопрос этиологической структуры бактериальных патогенов, причастных к развитию ХБП. По данным литературы, в этиологической структуре доказанными возбудителями ХБП являются грамотрицательные микроорганизмы, преимущественно представители семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии (НГОБ) [6–8]. Вопрос о роли грамположительных бактерий, а также неклостридиальных анаэробов (НА) дискутируется на протяжении нескольких десятилетий и до сих пор остается открытым. Убедительных данных, подтверждающих доминирование тех или иных микроорганизмов в этиологической структуре ХБП, в России нет [4]. Данная проблема связана с отсутствием единого унифицированного метода культурального исследования секрета предстательной железы (СПЖ). Результаты бактериологических исследований СПЖ порой трудно сопоставимы с клинической картиной заболевания. Стремительно нарастающая резистентность микроорганизмов к антибактериальным препаратам, низкая эффективность антибактериальной терапии ХБП диктуют необходимость дальнейшего совершенствования методов микробиологической диагностики этого заболевания, а также изучения роли некоторых микроорганизмов в генезе ХБП [9–11].
Материалы и методы
Обследованы 170 пациентов в возрасте 20–45 лет с диагнозом ХБП. Забор СПЖ проводили до назначения антибактериальной терапии в стерильные пробирки с транспортной средой и доставляли в лабораторию в течение 1 часа. Перед посевом проводили десятикратные (от 10-1 до 10-10) разведения секрета в тиогликолевом буфере. Для определения количества и вида бактерий из каждого разведения производили высевы (по 0,1 мл) на питательные среды: Эндо, Хай Хром селективный агар для грибов Candida, Хай Хром селективный агар для Enterococcus, желточно-солевой агар, кровяной агар, приготовленный на основе агара Мюллера – Хинтона с добавлением бараньих эритроцитов. Для выделения НА бактерий использовали среду Мюллера – Хинтона с добавлением бараньих эритроцитов, Блаурокка, агар и бульон Шедлера, КАБ. Посевы инкубировали в аэробных и анаэробных (10% СО2, 10% Н2, 80% N2) условиях культивирования. Идентификацию выделенных микроорганизмов осуществляли по морфологическим, тинкториальным, культуральным и биохимическим признакам с помощью энтеро-, неферм-, стафило-, анаэротестов (Lachema, Чехия). Чувствительность выделенных микроорганизмов определяли к 40 антибиотикам различных групп в аэробных и анаэробных условиях культивирования [12].
Результаты и обсуждение
В 95% случаев из СПЖ выделена бактериальная микст-инфекция, обусловленная как факультативно-аэробными, так и НА. Средний показатель обсемененности СПЖ составил 105 КОЕ/мл. В этиологической структуре ХБП доминировали НА, которые обнаруживали у 100% больных, коагулазоотрицательные стафилококки (КОС) выделяли из СПЖ у 83% пациентов, коринеформные бактерии регистрировали в 71% случаев. Реже в СПЖ определяли E. faecalis, представителей семейства Enterobacteriaceae, Streptococcus sp., S. aureus, дрожжеподобные грибы рода Candida, Bacillus sp. и НГОБ (рис. 1). Таксономическая структура НА была представлена грамположительными кокками Pertococcus sp. (74%), Peptostreptococcus sp. (69%). Также из СПЖ выделяли Propionibacterium sp. (57%), Veillonella sp. (17%), Eubacterium sp. (14%). В 11% и 8% случаев регистрировали Bacteroides sp. и Prevotella sp. соответственно.
В единичных случаях (по 2%) выделяли Mobiluncus sp. и Fusobacterium sp. (рис. 2). Примечательно, что только НА без участия аэробного компонента выделялись из СПЖ редко. Чаще регистрировали ассоциации нескольких видов анаэробов с различными аэробными бактериями. В группе КОС доминировали S. haemolyticus (56%), S. warneri (19,4%), S. lentus (18,8%), S. epidermidis (8,2%), реже из СПЖ выделяли S. xylosus (3,5%), S. caprae (по 2,4%) и в единичных случаях обнаруживали S. equorum (1,2%). В этиологической структуре ХБП доля представителей семейства Enterobacteriaceae, которые, по данным отечественных и зарубежных исследователей, являются ведущим этиологическим фактором бактериального простатита, была незначительной (16%). Из СПЖ выделяли банальные E. coli, Citrobacter sp., Klebsiella sp., в единичных случаях – Enterobacter sp., Proteus sp. Редко в СПЖ присутствовали НГОБ: P. aeruginosa, Р. рutida, Р. alcaligenes. В 2% случаев в СПЖ обнаруживали грибы рода Candida (С. albicans, C. tropicalis, C. krusei). В подавляющем большинстве случаев (95%) из СПЖ выделяли различные варианты бактериальных ассоциаций с преобладанием 3- и 4-компонентных (52%). Основными ассоциантами являлись НА-бактерии и КОС.
Естественно, наличие ассоциаций микроорганизмов в СПЖ затрудняет лечение пациентов с ХБП. Выделение бактерий в ассоциациях может приводить к потенцированию их вирулентных свойств и способствовать длительному существованию очага инфекции в ткани простаты [10]. У всех выделенных из мочи бактериальных патогенов определяли антибиотикочувствительность к соответствующим препаратам в аэробных и анаэробных условиях культивирования и по результатам индивидуальных антибиотикограмм определяли выбор антибактериального препарата. Поскольку антимикробная терапия при бактериальном простатите часто проводится эмпирически, выбранные препараты должны обладать широким спектром действия как на грамотрицательные, так и на грамположительные аэробы, а также на анаэробные микроорганизмы и иметь способность к хорошему проникновению в ткань предстательной железы. Только фторхинолоны в достаточной мере способны аккумулироваться в ткани предстательной железы, простатической жидкости по сравнению с карбапенемами, цефалоспоринами и другими антибактериальными препаратами [13–18]. При бактериальной микст-инфекции определение антибиотикочувствительности проводили отдельно к каждому ассоцианту.
При анализе результатов индивидуальных антибиотикограмм оптимального препарата, обладающего высокой активностью в отношении всех ассоциантов, не выявлено. На наш взгляд, данная проблема обусловлена множественной лекарственной устойчивостью за счет неоднократно проводимых курсов антибактериальной терапии. Выделенные из СПЖ КОС обладали наибольшей чувствительностью к цефалоспоринам, в частности к цефуроксиму (60%), и фторхинолонам: офлоксацину (50%) и левофлоксацину (60%). Аналогичная тенденция антибиотикочувствительности наблюдается и среди грамположительных бактерий (Corynebacterium, Enterococcus, S. aureus, Streptococcus и др.). Необходимо отметить, что, несмотря на низкую частоту обнаружения Enterobacteriaceae, они обладали чувствительностью только к фторхинолонам: офлоксацину (70%), левофлоксацину (82%). НА-бактерии обладали чувствительностью в основном к цефалоспоринам: цефтриаксону (58%), цефатоксиму (54%), цефуроксиму (70%) и фосфомицину (72%). Все выделенные из СПЖ штаммы микроорганизмов обладали высокой чувствительностью (80–90%) к карбапенемам. Таким образом, при лечении ХБП, обусловленного микст-инфекцией, необходимо назначать комбинированную антибактериальную терапию.
Выводы
При ХБП в СПЖ доминирует бактериальная микст-инфекция с высоким удельным весом НА-бактерий. Выделенные бактериальные патогены обладают множественной лекарственной устойчивостью. Предпочтительной при микст-инфекции является комбинированная антибактериальная терапия. Однако наиболее эффективными в отношении большинства ассоциантов являются фторхинолоны в сочетании с цефалоспоринами.