Введение
В настоящее время распространение аллергических заболеваний носит характер пандемии. Только в странах Европы аллергией страдают около 150 млн человек. При этом у 30% европейцев имеют место аллергический ринит и конъюнктивит [1]. Каждые десять лет количество больных аллергическими заболеваниями увеличивается вдвое.
Сегодня на фармацевтическом рынке представлено множество современных лекарственных препаратов, эффективно контролирующих симптомы аллергических заболеваний. Однако поиск лекарственных средств и методов иммуномодулирующего воздействия, позволяющих предотвратить усугубление течения заболевания и развитие обострений и осложнений, остается приоритетной задачей современной аллергологии и иммунологии.
Сохраняют актуальность и клиническую значимость различные аспекты терапии и профилактики пациентов с инсектной аллергией (ИА), распространенность которой в разных регионах нашей страны колеблется от 0,1 до 0,4%. Причем чаще ИА отмечается у лиц молодого возраста (до 20 лет).
При укусе насекомых сенсибилизация происходит парентеральным путем, поэтому аллергическая реакция отличается стремительным развитием и тяжестью проявлений. В клиниках Европы и США для лечения ИА активно применяют аллергенспецифическую иммунотерапию. В нашей стране на текущий момент разрешенные к широкому клиническому применению лечебные формы аллергенов насекомых отсутствуют [2, 3].
В клинической практике дерматолога, терапевта и врача общей практики особое место занимают дерматозы отпускного (как правило, летнего) периода. Речь идет о последствиях укусов комаров, мошки (гнуса), слепней, пчел, ос, клещей (в эндемичных зонах), а также случаях возникновения гиперергической реакции на солнечное излучение. С расширением географии путешествий список таких заболеваний растет.
Локализация кожного процесса (высыпания различной степени выраженности и характера) на открытых участках кожи и неприятные субъективные ощущения, такие как зуд и болезненность, негативно влияют на качество жизни пациентов, принося не только физические, но и психоэмоциональные страдания. В ряде случаев возникают неврозоподобное состояние и депрессия.
Дерматозы отпускного периода подразделяют [1, 4]:
Во время летнего отдыха в зонах умеренного климата отдыхающие часто подвергаются укусам и ужалению насекомых, особенно членистоногих (клещей, пауков, перепончатокрылых (ос, пчел), двукрылых (гнуса, комаров), клопов и др.). Укусы членистоногих вызывают воспалительные и аллергические реакции.
Как правило, кожные высыпания представляют собой одиночные или сгруппированные папулы, везикулы и волдыри, сопровождающиеся зудом. Инкубационный период после воздействия членистоногих составляет от нескольких секунд до нескольких дней. Высыпания могут сохраняться в течение нескольких дней и даже месяцев. Не следует забывать о риске развития после укуса или ужаления насекомых анафилактического шока, который может привести к летальному исходу [1, 3, 5].
В соответствии с рядом клинических наблюдений, а также на основании различных экспериментальных данных реакция у людей, подвергшихся укусам, может быть следующей [6]:
Симптомы поражения членистоногими обычно одинаковы, однако укусы некоторых из них имеют ряд особенностей. Укусы комаров на открытых участках тела вызывают папулезную крапивницу, иногда образование гранулем, субъективно выражаются в развитии зуда. Укусы слепней также вызывают папулезную крапивницу, иногда развитие аллергической реакции замедленного типа, субъективно – боль. Укусы мошки (гнуса) безболезненны, поскольку во время укуса в рану впрыскивается анестетик. Впоследствии появляются эритема, отек, зуд, болезненность, могут развиться общие реакции в виде лихорадки, головной боли, тошноты и увеличения лимфоузлов. После укусов клопов появляется папулезная крапивница с линейным расположением высыпаний. Волоски и шипы гусениц вызывают высыпания в виде эритематозных папул, часто расположенных линейными полосами, зуд, жжение, раздражение и аллергические реакции. При попадании волосков в глаза может развиться кератоконъюнктивит, а при попадании в респираторный тракт – респираторные симптомы. В тяжелых случаях возможно развитие системных реакций. Ужаление пчел, ос, шершней, шмелей обычно крайне болезненно. Практически немедленно возникают боль, жжение, позже развивается выраженная воспалительная реакция, проявляющаяся эритемой, отечностью, образованием волдырей и воспалительных инфильтратов. Эта типичная реакция на укусы перепончатокрылых обычно стихает через несколько часов. В ряде случаев не исключены тяжелые системные реакции: анафилактический шок, отек Квинке, генерализованная крапивница, бронхоспазм и отек гортани. У сенсибилизированных лиц сразу после укуса насекомых развиваются аллергические реакции немедленного типа.
Для снижения вероятности укусов членистоногих необходимо избегать контактов с ними, носить закрытую одежду и обувь, не ходить босиком, не пользоваться парфюмерными средствами, прежде всего духами с цветочным ароматом, способными привлекать насекомых, особенно в теплые летние ночи. В профилактических целях применяются репелленты для кожи и одежды.Необходимо соблюдать гигиену тела и жилища [7].
Лечение предполагает применение топических и системных глюкокортикостероидов (ГКС), антигистаминных препаратов, инъекций адреналина при развитии анафилактического шока, сосудосуживающих и бронхорасширяющих средств. В случае присоединения вторичной инфекции возможно использование антибактериальных, стероидных мазей [3, 5, 7, 8–10].
ИА – это аллергия, возникающая при укусе, ужалении насекомых, при соприкосновении с ними, вдыхании частиц тела насекомых или продуктов их жизнедеятельности [4]. Аллергия к жалящим насекомым встречается у 0,4–0,8% населения. Распространенность аллергии на укусы насекомых в регионах варьируется от 5,0 до 25,0% [11].
В Смоленском государственном медицинском университете было проведено исследование частоты встречаемости и особенностей ИА путем простого анкетирования с участием пациентов в возрасте от 18 до 38 лет (средний возраст – 20,6 ± 1,2 года). У 17 (24,3%) человек зафиксирована аллергия на укусы и ужаления насекомых. Полученные ответы косвенно свидетельствовали о достаточно высокой распространенности ИА. Среди респондентов с ИА 23,5% – лица мужского пола, 76,5% – лица женского пола [2, 9].
Этиологическим фактором ИА в 47,1% случаев была мошка (гнус), в 41,2% случаев – осы, в 35,3% – комары, в 29,4% – пчелы, в 23,5% – слепни, в 23,5% – муравьи, в 5,9% случаев – клопы. При этом 82,4% пациентов с ИА указали на реакции к представителям разных групп насекомых. Было отмечено, что в 76,5% случаев ИА возникала в один из летних месяцев (преимущественно в июне – 56,0%), что скорее всего обусловлено максимальной активностью насекомых в этот период.
Среди всех случаев реакций немедленного типа симптомы аллергии после укуса/ужаления в 76,5% наблюдений возникали в течение первого часа, в 13,3% – спустя три часа. В 35,3% наблюдений время до начала появления симптомов, развившихся по механизму гиперчувствительности замедленного типа, составило два-три дня [2, 9]. Чаще регистрировались местные реакции (85,6%) в виде отека, покраснения и зуда. Системные реакции в виде сыпи вне места укуса/ужаления имели место в 30,2% случаев, заложенности носа – в 17,6%, приступообразного чихания – в 17,6% случаев. В целом 11,8% респондентов с ИА имели признаки анафилактического шока. Местная реакция (отек, покраснение, зуд) развивалась на укусы/ужаления пчел (25,4%), комаров (30,7%), мошки (42,3%), клопов (9,6%). Системная реакция чаще отмечалась при укусах/ужалении пчел (5,7%) и ос (11,6%) [2, 9].
Укусы насекомых в теплое время года на отдельных территориях – широко распространенная проблема. У большинства людей может появиться как местная, так и общая реакция, вплоть до анафилактического шока. Местная реакция сопровождается зудом, гиперемией и отеком мягких тканей [12, 13].
Сказанное определяет актуальность внедрения и апробации новых препаратов, преимущественно местного применения, одновременно эффективных при укусах насекомых, доступных и простых в использовании, купирующих симптомы (например, зуд в месте укуса) на ранних стадиях развития, а следовательно, способствующих сокращению продолжительности симптомов и повышению качества жизни пациентов.
На сегодняшний день на фармацевтическом рынке представлены лекарственные средства с разной эффективностью. Особое место среди препаратов неспецифической терапии и профилактики вирусных инфекций занимают интерфероны (ИФН). ИФН представляют группу лекарственных соединений, в основе которых лежат структурные аналоги биологически активных гликопротеидов, секретируемых клеткой организма в процессе защитной реакции на чужеродную информацию – вирусную инфекцию. ИФН стимулируют процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, модулируют активность естественных киллеров, участвующих в противовирусном иммунитете [14, 15]. Кроме того, ИФН оказывают иммуномодулирующее действие: усиливают цитотоксичность сенсибилизированных лимфоцитов, а также ускоряют продукцию антител и опосредованный ими лизис инфицированных клеток макро- и микрофагами.
Доказано противоаллергическое действие низких доз ИФН-альфа при местном (накожном) применении. Оно обусловлено способностью данного цитокина регулировать IgE-ответ за счет снижения количества низкоаффинных рецепторов IgE на поверхности иммунокомпетентных клеток и естественного увеличения содержания растворимой формы этого рецептора в сыворотке крови. Постепенно происходит переключение синтеза антител с IgE на IgG и угасание реакции на аллерген с вовлечением в процесс главных регуляторов аллергического ответа клеток с фенотипом CD8+, CD60+, ИФН-гамма и интерлейкина 10 [16, 17].
Применение препарата, содержащего ИФН альфа-2b и лоратадин, в виде геля для наружного применения в целях купирования зуда, отека и гиперемии, вызванных укусами насекомых, представляется перспективным в аспекте расширения спектра его действия.
В весенне-летний период в большинстве областей Западной Сибири, лесной, лесостепной и таежных зонах, в частности в Омской области, встречается огромное количество кровососущих или кусающих насекомых. Их укусы снижают качество жизни пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, приводят к воспалительным изменениям, появлению сыпи в виде пятен, волдырей и папул. Использование отечественного комбинированного лекарственного препарата Аллергоферон® (ИФН альфа-2b + лоратадин) может привести к быстрому купированию местных аллергических реакций.
Цель данного исследования – оценить эффективность препарата Аллергоферон® для купирования местных реакций при укусах насекомых.
Задачи исследования:
Материал и методы
Характеристика лекарственного препарата
Лекарственный препарат Аллергоферон® (гель для местного и наружного применения) – результат инновационного подхода к лечению аллергических заболеваний, основанного на комплексной противоаллергической, иммунной и противовирусной коррекции. Выпускается отечественным производителем – биотехнологической компанией ФИРН М. Препарат представляет собой оригинальную запатентованную композицию ИФН альфа-2b человеческого рекомбинантного и лоратадина [18]. Состав на 1 г геля:
Интерферон обеспечивает выраженный иммуномодулирующий эффект. Лоратадин – блокатор Н1-гистаминовых рецепторов второго поколения, оказывает местное противоотечное и противовоспалительное действие, уменьшает жжение и зуд. Аллергоферон® обладает антигистаминным, противоаллергическим, противозудным, антиэкссудативным, противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектами. Фармакотерапевтическая группа: противоаллергическое средство комбинированное (Н1-гистаминовых рецепторов блокатор + цитокин). Отпускается без рецепта.
Дизайн исследования
Исследование простое, проспективное. Было проведено на базе поликлинического отделения № 3 Омского областного клинического кожно-венерологического диспансера. Пациенты в качестве терапии в течение первых двух суток в местах укусов насекомых использовали гель Аллергоферон®. Контрольные визиты для клинической оценки субъективного и объективного состояния пациентов осуществлялись спустя 24 и 48 часов от момента назначения препарата при первичном приеме дерматолога.
Критериями включения в исследование служили наличие укуса насекомого и согласие на применение изучаемого препарата. Критерий исключения – отказ от применения препарата. Исключение из исследования предусматривалось:
Оценка эффективности лечения проводилась на контрольных визитах (через 24 и 48 часов) и включала:
Переносимость препарата оценивали дважды, при каждом визите к врачу (через 24 и 48 часов от момента назначения препарата). Переносимость оценивалась как хорошая, удовлетворительная или неудовлетворительная.
Характеристика больных
В исследование было включено 80 пациентов (55 женщин и 25 мужчин) в возрасте от 18 до 70 лет (средний возраст – 34,8 ± 4,2 года), обратившихся к дерматологу по поводу укусов насекомых, а также с другой дерматологической патологией, при осмотре которых специалистом было выявлено множество укусов, сопровождающихся зудом. Обращение к дерматологу было обусловлено либо множественными укусами, либо реакцией со стороны кожных покровов или выраженным зудом, ранее не имевшими места у данного пациента (табл. 1). Пациенты были разделены на две группы. 45 пациентов первой (основной) группы получали местную терапию Аллергофероном, 35 пациентов второй (контрольной) не получали никакой терапии по поводу укусов насекомых.
Группы не имели статистически значимых различий по субъективной и объективной выраженности симптомов.
Препарат назначали с первых часов после обращения к врачу (первое применение – непосредственно на приеме под контролем врача), кратность применения составила 4–6 раз в день (через два-три часа в течение двух-трех суток) до купирования симптомов.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность оценивали исходя из выраженности кожного зуда, гиперемии и отека в местах укуса (пятно, уртика, папула). Переносимость препарата определяли на основании субъективной оценки пациента.
В дерматологии для стандартизации описания кожных высыпаний предусмотрена четкая терминология, включающая тип поражения, конфигурацию поражения, текстуру, распределение и цвет. При этом использование термина «сыпь» не всегда обоснованно, поскольку в большей степени это обобщенный термин для обозначения временных высыпаний на коже.
В данном исследовании для оценки реакции пациентов на укус насекомого использовали такие параметры, как зуд, пятно (гиперемия), отек, уртика (волдырь), папула.
Зуд возникает спустя несколько минут или в течение двух-трех часов после укуса насекомого, без лечения проходит бесследно в течение двух суток. Зуд оценивали по субъективным ощущениям пациентов: слабый (1 балл), умеренный (2 балла), сильный (3 балла) и по продолжительности: до 12, 24 и более 24 часов.
Пятно – плоское непальпируемое высыпание, диаметр которого обычно менее 10 мм. В зоне пятна цвет кожи меняется. Пятно не возвышается и не западает относительно окружающей его поверхности кожи, размеры пятна – 0,5–1,0 см.
Волдырь (лат. urtica) – элемент без полости, округлых или неправильных очертаний, розового цвета, иногда с белесоватым оттенком в центре, возникает из-за отека сосочкового слоя дермы. Волдырь имеет круглую или неправильную форму, клинически представляет собой уплотненный возвышающийся участок кожи розового цвета с неправильными очертаниями. Волдырь возникает как аллергическая реакция на эндо- и экзогенные раздражители (укусы насекомых), сопровождается зудом и жжением. Характерно внезапное, почти мгновенное возникновение, кратковременное (в течение нескольких минут или часов) существование и быстрое бесследное исчезновение. В нашем исследовании рассматривалось наличие или отсутствие волдыря, оценивались его размеры – 0,5–1,0 см.
Папула, или узелок (лат. papula) – бесполостной элемент с измененной окраской кожи, разрешающийся бесследно или оставляющий после себя пятна поствоспалительной пигментации. Это возвышающиеся пальпируемые высыпания, диаметр которых обычно не превышает 10 мм. По глубине залегания узелки бывают эпидермальные, дермальные и эпидермодермальные. Могут быть воспалительными и невоспалительными. В зависимости от размера они подразделяются на милиарные (диаметр 1–3 мм), лентикулярные (0,5–0,7 см) и нумулярные (1–3 см). В данном исследовании определяли отсутствие или наличие папулы и ее размеры (0,5–1,0 см).
При выраженной реакции могут встречаться папулезно-уртикарные элементы. Как правило, в отсутствие терапии элементы сыпи разрешаются в течение 3–5 дней.
Статистический анализ
Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета прикладных программ BIOSTAT и Excel. Данные представлены как mean ± SD. Достоверность различий количественных показателей между группами определяли с использованием критериев хи-квадрат (χ2) и Манна – Уитни, достоверность различий внутри одной группы – с помощью парного t-критерия Стьюдента. Различия считались статистически достоверными при р < 0,05.
Результаты исследования
Всех пациентов, включенных в исследование, приглашали на повторный осмотр через 24 и 48 часов после первичного осмотра для оценки субъективной и объективной клинической картины. Через 24 часа пациенты обеих групп отметили улучшение состояния разной степени выраженности (табл. 2). У половины (51%) пациентов основной группы на фоне применения препарата Аллергоферон® удалось полностью купировать кожный зуд – наиболее яркое и практически единственное субъективное проявление, значительно снижающее качество жизни. Папула сохранилась у 13 пациентов первой и 10 пациентов второй группы.
Наилучший положительный эффект в купировании кожного зуда скорее всего был обусловлен воздействием лоратадина, входящего в состав препарата. На фоне терапии пациенты чувствовали себя комфортно и продолжали использовать препарат в рекомендованном режиме. Отмечалось уменьшение других элементов сыпи, в том числе воспалительных. У трех пациентов исчезло пятно, у пяти – уртика. У одного пациента исчезла папула через 24 часа после применения препарата. В контрольной группе также наблюдалось самостоятельное рассасывание элементов, но в меньшей степени, причем у пяти пациентов сохранялся сильный зуд. Дерматологи вновь провели беседу с пациентами о необходимости применения лекарственных препаратов, но последовал отказ. По результатам визита через 48 часов после первичного обращения получены статистически значимые различия в группах при оценке выраженности кожного зуда и уменьшения размеров пятна в месте укуса спустя 24 часа после применения Аллергоферона (табл. 3).
Через 48 часов у 44 (97,8%) пациентов первой группы наблюдалось полное разрешение субъективной симптоматики; зуд слабой степени сохранился лишь у одного пациента. Также в опытной группе отмечалось исчезновение пятна у 25 (55,6%) пациентов. В контрольной группе таких пациентов было всего 3 (8,6%). Рассасывание уртики и папулы отмечалось несколько медленнее, причем папула размером более 1,0 см сохранилась лишь у одного пациента.
Уртика диаметром 1,0 см сохранилась у 4 (8,9%; изначально у 75,6%) пациентов основной группы и 10 (28,85%; изначально у 54,6%) пациентов контрольной группы. Папулы изначально имели место у 14 пациентов основной и 10 пациентов контрольной группы. Через 48 часов папулы остались лишь у 3 (21,4%) пациентов основной и 6 (60%) пациентов контрольной группы. Причем у одного пациента папула была большой (свыше 1 см) и сопровождалась сильным кожным зудом.
С учетом положительной динамики состояния все пациенты основной группы от дальнейшего наблюдения отказались, двум пациентам контрольной группы предложили продолжить наблюдение и начать медикаментозную терапию топическими ГКС. У пациентов обеих групп за все время наблюдения не зафиксировано развития общих аллергических реакций (отек Квинке, анафилактический шок и т.д.), характерных для ИА.
В ходе исследования на каждом визите у пациентов основной группы оценивали переносимость и безопасность препарата Аллергоферон®. Все пациенты субъективно отмечали хорошую переносимость препарата. Побочных реакций, случаев отказа или отмены препарата не зарегистрировано.
На основании полученных данных можно констатировать, что лекарственный препарат Аллергоферон® целесообразно применять в качестве средства выбора для купирования местных симптомов при укусах различных насекомых, особенно при наличии сильного зуда и большого количества различных элементов сыпи. Чаще такая реакция возникает у лиц молодого возраста, предрасположенных к аллергии, при множественных укусах.
Преимущество препарата заключается в его комбинированном действии: ИФН оказывает противовоспалительный и иммуномодулирующий, лоратадин – противоаллергический эффект. В состав препарата не входят ГКС и антибиотики. Однако следует учитывать, что противозудный эффект может быть кратковременным (два-три часа), что потребует увеличения кратности применения препарата в течение суток. Поскольку в состав Аллергоферона входит ИФН, препарат следует хранить при температуре от 2 до 8 °C. При кратковременном использовании (до 48 часов) претензий по условиям хранения со стороны пациентов не поступало.
Безусловно, большинство пациентов с укусами насекомых редко обращаются к дерматологу, поскольку местные симптомы полностью купируются самостоятельно в течение 3–5 дней. Лишь часть пациентов с выраженной реакцией (чаще дети, аллергики, пациенты с множественными укусами на лице, теле, конечностях, а также неадекватной реакцией организма на укус) обращается к врачу. Использование Аллергоферона при укусах насекомых у данной категории пациентов может способствовать более быстрому купированию местных симптомов (зуд, пятно, уртика, папула), улучшению качества жизни, предупреждению развития общих симптомов в отсутствие побочных реакций.
Заключение
Применение (наружно) комбинированного лекарственного препарата Аллергоферон® после укусов насекомых позволяет достигать быстрого купирования субъективных и объективных симптомов, особенно в месте укуса. Препарат позволяет купировать проявления ИА без использования антибактериальных препаратов или топических лекарственных форм (мазь, гель и т.д.), в состав которых входят ГКС.
В проведенном исследовании все пациенты отмечали хорошую переносимость препарата. Побочные эффекты и случаи отмены или отказа от использования геля не зафиксированы.
Дополнительные источники финансирования отсутствуют.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Уважаемый посетитель uMEDp!
Уведомляем Вас о том, что здесь содержится информация, предназначенная исключительно для специалистов здравоохранения.
Если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, администрация не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с портала без предварительной консультации с врачом.
Нажимая на кнопку «Войти», Вы подтверждаете, что являетесь врачом или студентом медицинского вуза.