Особенности развития синдрома сухого глаза у пациентов с подагрой

Таблица 1. Результаты исследования концентрации МК в различных средах, М ± σ, Me (Q25%; Q75%)

Таблица 2. Результаты исследования концентрации МК в различных средах в зависимости от длительности заболевания подагрой, М ± σ, Me (Q25%; Q75%)

Рис. 1. Взаимосвязь концентрации МК в слезе и крови

Таблица 3. Частота встречаемости ССГ

Рис. 2. Процентное соотношение частоты встречаемости ССГ

Рис. 3. Частота встречаемости ССГ в зависимости от длительности сопутствующего заболевания – подагры, %

Таблица 5. Результаты проб Норна и Ширмера I, М ± σ, Me (Q25%; Q75%)

Рис. 4. Связь между концентрацией МК в слезе (мкг/мл) и результатами пробы Норна (с)

Рис. 5. Связь между концентрацией МК в слезе (мкг/мл) и результатами пробы Ширмера I (мм)

Введение

Подагра представляет собой системное заболевание, развивающееся вследствие нарушения пуринового обмена, что приводит к повышению содержания мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови (гиперурикемии) [1–4].

По данным ряда авторов, сегодня в мире наблюдается неуклонный рост заболеваемости подагрой [5–8]. Основными причинами роста заболеваемости в Российской Федерации, равно как и в большинстве стран мира, являются высокая распространенность факторов риска развития подагры и изменение образа жизни населения [5, 8–11].

В силу многообразия клинических проявлений подагра вызывает все больший интерес у исследователей.

В настоящее время благодаря достижениям современной биохимии доказана роль нарушений обмена пуринов как в патогенезе, так и в этиологии ряда заболеваний, развитие и прогрессирование которых ранее не рассматривалось во взаимосвязи с дефектами мочекислого обмена [12].

В эпидемиологических исследованиях достоверно установлено повышение уровня МК в сыворотке крови у 5–12% населения разных регионов и стран [13]. Так, в США гиперурикемия выявлена у 2% взрослого населения, во Франции – у 17%, в Испании – у 7%, России – у 19,3% населения [14, 15].

В последние годы наблюдается особый интерес к изучению риска развития офтальмологических патологий при повышенной концентрации МК в организме.

Так, S.E. Moss и соавт. (2000) в проспективном когортном исследовании отмечали высокую частоту развития синдрома сухого глаза (ССГ) у пациентов с нелеченой подагрой в анамнезе, что предполагало у них высокий уровень МК в сыворотке крови [16].

Таким образом, необходимо более внимательно подходить к вопросу изучения обмена МК и его нарушений при различных заболеваниях. Наше исследование было посвящено оценке роли нарушений обмена МК при офтальмологических патологиях у пациентов с подагрой.

Цель – определить и изучить особенности развития ССГ при подагре в зависимости от уратснижающей терапии, длительности заболевания подагрой и концентрации МК в слезе.

Материал и методы

В период с 2017 по 2020 г. было обследовано 149 пациентов (261 глаз) мужского пола в возрасте от 35 до 75 лет (средний возраст – 60,6 ± 11,0 года), из них 110 (202 глаза) с установленным диагнозом «катаракта с сопутствующим заболеванием – подагрой» и 39 пациентов (59 глаз) с катарактой без клинико-лабораторных признаков подагры.

Все пациенты были разделены на две группы. Первую (контрольную) группу составили 39 пациентов с катарактой без подагры. Во вторую (основную) группу вошли 110 пациентов с сопутствующим заболеванием – подагрой, которые были распределены на шесть подгрупп: три подгруппы в зависимости от особенностей режима приема уратснижающего препарата Аллопуринола (подгруппа А – 35 пациентов, регулярно принимавших Аллопуринол; подгруппа Б – 36 пациентов, нерегулярно принимавших Аллопуринол; подгруппа В – 39 пациентов, не получавших уратснижающего препарата) и три подгруппы в зависимости от длительности заболевания подагрой, которая соответствовала продолжительности приема уратснижающего препарата Аллопуринола (подгруппа Г – 35 пациентов с длительностью заболевания подагрой 1–5 лет; подгруппа Д – 37 пациентов с длительностью заболевания подагрой 6–10 лет; подгруппа Е – 38 пациентов с длительностью заболевания подагрой более десяти лет).

Всем пациентам были проведены как стандартные, так и специальные офтальмологические исследования. Концентрацию МК в слезе определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Диагноз подагры подтверждали на основании критериев Американского колледжа ревматологов и Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (ACR/EULAR) (2016) [17]. При статистическом анализе результатов использовали пакет прикладных программ математической статистики IBM SPSS Statistics 20.0 (США).

Результаты и обсуждение

В таблице 1 представлены результаты статистического анализа сравнения показателей концентрации МК в различных средах. Целью данного анализа стало подтверждение статистически значимых различий между группами. При статистическом сравнении использовали непараметрический критерий Краскела – Уоллиса.

Как видно из табл. 1, показатели концентрации МК в крови статистически значимо различаются между четырьмя сравниваемыми группами (p < 0,05).

Таким образом, у пациентов с подагрой, не принимавших уратснижающего препарата (подгруппа В), отмечались самые высокие показатели концентрации МК в крови – 735,95 ± 112,57 мкмоль/л, что в три раза превышало аналогичный показатель у пациентов без подагры (контрольная группа) – 282,72 ± 43,38 мкмоль/л и почти в два – у пациентов с подагрой, регулярно получавших уратснижающий препарат (подгруппа А) (р < 0,005).

Показатели концентрации МК в слезе статистически значимо различались между собой во всех группах (p < 0,05). Самые высокие концентрации МК в слезе выявлены у пациентов с подагрой, не принимавших уратснижающего препарата (подгруппа В), – 28,60 ± 1,25 мкг/мл и пациентов с подагрой, нерегулярно получавших такой препарат (подгруппа Б), – 27,09 ± 1,10 мкг/мл по сравнению с другими группами (р < 0,005).

При статистическом анализе результатов концентрации МК в различных средах в зависимости от длительности заболевания подагрой обнаружены статистически значимые различия между всеми подгруппами основной группы и контрольной группой (df = 3; p < 0,0001) (табл. 2).

Установлено статистически значимое повышение концентрации МК в крови и слезе у пациентов с длительностью заболевания подагрой 1–5 лет (подгруппа Г), более десяти лет (подгруппа Е) и 6–10 лет (подгруппа Д) по сравнению с пациентами без подагры (контрольная группа) (p < 0,0001). Статистически значимых различий между результатами концентрации МК в разных средах у пациентов с длительностью заболевания подагрой более десяти лет (подгруппа Е) и пациентов с длительностью заболевания подагрой 6–10 лет (подгруппа Д) и 1–5 лет (подгруппа Г) не установлено (р > 0,05) (табл. 2).

Для оценки связи между результатами концентрации МК в крови и показателями МК в слезе был проведен корреляционный анализ. Его результаты продемонстрировали тесную связь между данными показателями. Так, с увеличением концентрации МК в крови отмечалась тенденция к увеличению концентрации МК в слезе (сильный коэффициент корреляции r = 0,97; p < 0,001) (рис. 1).

Показатели частоты встречаемости ССГ статистически значимо различались между всеми подгруппами основной группы и контрольной группой (χ² = 31,4159; df = 3; p < 0,0001) (табл. 3). Наибольшие статистические различия зафиксированы между контрольной группой и подгруппой В основной группы (на 59,0%; p < 0,0001), между подгруппами А и В (на 36,4%; p = 0,0011) и контрольной группой и подгруппой Б основной группы (на 43,6%; p = 0,0001) (рис. 2).

Таким образом, установлено статистически значимое увеличение встречаемости ССГ у пациентов с подагрой (подгруппы А, Б, В основной группы) по сравнению с пациентами без подагры (контрольная группа) (p < 0,0001). Как показано на рис. 2, ССГ чаще отмечался у пациентов с подагрой, не принимавших уратснижающего препарата (подгруппа В), – 82,1%, что статистически в четыре раза выше, чем у пациентов без подагры (контрольная группа) – 23,1% (p < 0,0001). Частота встречаемости ССГ у пациентов с подагрой, нерегулярно принимавших уратснижающий препарат (подгруппа Б), составила 66,7%, что в три раза превысило показатель у пациентов без подагры (контрольная группа) – 23,1% (p < 0,0001). Между частотой встречаемости ССГ у пациентов с подагрой, нерегулярно принимавших уратснижающий препарат (подгруппа Б), и пациентов с подагрой, не получавших уратснижающего препарата (подгруппа В), статистически значимые различия не зафиксированы (р = 0,1259).

Статистически значимые различия между частотой встречаемости ССГ в зависимости от длительности заболевания подагрой установлены между всеми подгруппами основной группы и контрольной группой (χ² = 29,3714; df = 3; p < 0,0001) (табл. 4, рис. 3).

Наибольшие статистические различия наблюдались между контрольной группой и подгруппой Е (p < 0,0001), контрольной группой и подгруппой Г (p = 0,0403), контрольной группой и подгруппой Д (p = 0,0005) и между подгруппами Г и Е (p = 0,0034) (табл. 4, рис. 3).

Установлено статистически значимое увеличение частоты встречаемости ССГ у пациентов с длительностью заболевания подагрой более десяти лет (подгруппа Е) – 81,6% по сравнению с пациентами без подагры (контрольная группа) – 23,1% (p < 0,0001) и пациентами с длительностью заболевания подагрой 1–5 лет (подгруппа Г) – 45,7% (p = 0,0034). Статистически значимых различий между частотой встречаемости ССГ у пациентов с длительностью заболевания подагрой более десяти лет (подгруппа Е) – 81,6% и пациентов с длительностью заболевания подагрой 6–10 лет (подгруппа Д) – 67,6% не зарегистрировано (р = 0,1663).

Результаты функциональных проб у пациентов с подагрой (подгруппы А, Б, В) статистически значимо отличались от показателей пациентов без подагры (контрольная группа). Отмечались укорочение времени разрыва слезной пленки (ВРСП) (проба Норна) и снижение показателя суммарной слезопродукции (проба Ширмера I) у пациентов с подагрой (подгруппы А, Б, В) в отличие от таковых у лиц без подагры (контрольная группа) (табл. 5).

Как видно из табл. 5, все показатели статистически значимо различаются между сравниваемыми подгруппами основной группы и контрольной группой (p < 0,0001).

Наиболее статистически значимые различия по показателю «проба Норна» обнаружены между контрольной группой (9,46 ± 2,43 с; 9,00 (8,00; 11,00)) и подгруппой В основной группы (пациенты с подагрой, не принимавшие утратснижающего препарата) (6,33 ± 1,68 с; 6,00 (5,00; 7,00)) (p < 0,0001); между подгруппой А (пациенты с подагрой, регулярно принимавшие уратснижающий препарат) (8,42 ± 1,63 с; 9,00 (7,00; 10,00)) и подгруппой В (пациенты с подагрой, не принимавшие утратснижающего препарата) (6,33 ± 1,68 с; 6,00 (5,00; 7,00)) (p < 0,0001); между подгруппой А (пациенты с подагрой, регулярно принимавшие уратснижающий препарат) (8,42 ± 1,63 с; 9,00 (7,00; 10,00)) и подгруппой Б (пациенты с подагрой, нерегулярно получавшие уратснижающий препарат) (7,50 ± 2,29 с; 7,00 (6,00; 9,00)) (р = 0,0114).

Для показателя «проба Ширмера I» наиболее статистически значимые различия выявлены между контрольной группой (пациенты без подагры) (11,23 ± 3,09 мм; 10,00 (9,00; 12,00)) и подгруппой В (пациенты с подагрой, не принимавшие уратснижающего препарата) (7,08 ± 2,06 мм; 7,00 (5,00; 8,00)) (p < 0,0001); между контрольной группой (11,23 ± 3,09 мм; 10,00 (9,00; 12,00)) и подгруппой Б (пациенты с подагрой, нерегулярно получавшие уратснижающий препарат) (8,56 ± 3,30 мм; 9,00 (6,00; 9,00)) (р = 0,0103); между подгруппой А (пациенты с подагрой, регулярно получавшие уратснижающий препарат) (9,58 ± 1,66 мм; 10,00 (8,00; 10,00)) и  подгруппой В (пациенты с подагрой, не принимавшие уратснижающего препарата) (7,08 ± 2,06 мм; 7,00 (5,00; 8,00)) (p < 0,0001); между подгруппой А (пациенты с подагрой, регулярно получавшие уратснижающий препарат) (9,58 ± 1,66 мм; 10,00 (8,00; 10,00)) и подгруппой Б (пациенты с подагрой, нерегулярно принимавшие уратснижающий препарат) (8,56 ± 3,30 мм; 9,00 (6,00; 9,00)) (р = 0,0155).

Для оценки связи возраста пациентов с результатами функциональных проб был проведен корреляционный анализ этих показателей. С увеличением возраста пациентов во всех группах отмечалась тенденция к уменьшению ВРСП (слабый коэффициент корреляции r = -0,3; p < 0,001). Аналогичная тенденция наблюдалась при использовании пробы Ширмера I (слабый коэффициент корреляции между результатами теста и возрастом обследуемых r = -0,31).

Для оценки связи результатов функциональных проб с концентрацией МК в слезе был проведен корреляционный анализ. Его результаты показали наличие значимой отрицательной взаимосвязи между данными показателями. Так, с увеличением концентрации МК в слезе имела место тенденция к укорочению ВРСП (сильный коэффициент корреляции r = -0,51; p < 0,001) и снижению слезопродукции (проба Ширмера I) (сильный коэффициент корреляции r = -0,59; p < 0,001) (рис. 4 и 5).

Выводы

На основании полученных результатов можно сделать следующие выводы.

1. У пациентов с подагрой, не принимающих уратснижающего препарата, ССГ встречается чаще (82,1%), чем у пациентов без подагры (23,1%) и пациентов с подагрой, регулярно получающих уратснижающий препарат (45,7).
2. Увеличение частоты встречаемости ССГ наблюдается при длительности заболевания подагрой 6–10 лет – 67,6% и свыше десяти лет – 81,6%.
3. С увеличением концентрации МК в крови отмечается тенденция к увеличению концентрации МК в слезе (сильный коэффициент корреляции r = 0,97; p < 0,001).
4. С увеличением концентрации МК в слезе наблюдается тенденция к укорочению ВРСП (сильный коэффициент корреляции r = -0,51; p < 0,001) и снижению слезопродукции (проба Ширмера I) (сильный коэффициент корреляции r = -0,59; p < 0,001). 

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.