Персонализированный подход к диагностике и профилактике хронической болезни почек в Прибайкалье: актуальность и перспективы исследований

Введение

В настоящее время хроническая болезнь почек (ХБП) признана одной из наиболее значимых медико-социальных проблем. По оценкам международных экспертов, более 850 млн человек во всем мире страдают различными заболеваниями почек, что по масштабам сопоставимо с пандемией сахарного диабета (СД) [1, 2]. Смертность, связанная с заболеваниями почек, за период с 1990 по 2017 г. выросла на 41,5%, а распространенность ХБП в общей популяции достигает 13,4%, что делает это заболевание одной из наиболее быстрорастущих угроз для здоровья населения [3, 4]. По прогнозам, к 2040 г. ХБП войдет в пятерку основных причин смертности в мире [2].

В Российской Федерации ситуация также остается напряженной. Согласно результатам эпидемиологических исследований, признаки ХБП выявляют у 26% пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и у 36% лиц старше 60 лет [5]. Особую тревогу вызывает рост частоты ХБП у пациентов с СД 2 типа (СД 2): за последнее десятилетие этот показатель увеличился в 3,7 раза – с 5,2 до 19,1% [6].

На фоне глобальной эпидемии ХБП особое значение приобретает изучение региональных и этнических особенностей распространенности, факторов риска и течения заболевания. Данные литературы убедительно свидетельствуют о том, что этническая принадлежность является значимым фактором, ассоциированным с риском развития и прогрессирования ХБП [7, 8]. В этой связи Прибайкалье представляет собой уникальную территорию для проведения этнически ориентированных нефрологических исследований в силу полиэтнического состава населения с доминированием двух крупных этнических групп – русских и бурят, имеющих генетические, социально-экономические и культурные особенности.

Эпидемиология хронической болезни почек в Прибайкалье: региональные особенности

Прибайкальский регион характеризуется сложными климатическими и географическими условиями, которые могут выступать дополнительными факторами риска развития заболеваний почек. В исследованиях, проведенных на территории Иркутской области, показаны существенные различия распространенности хронической почечной недостаточности (ХПН) между отдельными районами региона. В частности, в Эхирит-Булагатском районе Усть-Ордынского Бурятского округа данный показатель достиг 420,1 случая на 100 тыс. взрослого населения, что в несколько раз превышает средние значения по области (80,6–85,4 на 100 тыс.) [9]. Высокая распространенность ХПН в Бурятском национальном округе обусловлена большей частотой почечной патологии среди лиц бурятской национальности. При анализе этиологической структуры азотемической ХПН не выявлены этнические различия: во всех группах преобладающими причинами были гломерулонефриты, диабетическая нефропатия и поражение почек, ассоциированное с артериальной гипертензией (АГ) [9].

Особого внимания заслуживают данные о распространенности посткапилляротоксического гломерулонефрита (поражение почек при геморрагическом васкулите или пурпуре Шенлейна – Геноха) среди населения Прибайкалья. В исследованиях показано, что пурпура Шенлейна – Геноха и ее почечные проявления достоверно чаще встречаются в бурятской этнической группе [10, 11]. Частота геморрагического васкулита и посткапилляротоксического гломерулонефрита в Усть-Ордынском Бурятском округе в три раза выше по сравнению с г. Иркутском [11]. Среди бурят с посткапилляротоксическим гломерулонефритом преобладают лица мужского пола, заболевшие в детском возрасте [10]. Это наблюдение согласуется с данными литературы о генетической предрасположенности к IgA-нефропатии и геморрагическому васкулиту, которые, по современным представлениям, могут рассматриваться как различные проявления одного патогенетического процесса [12]. Распространенность IgA-нефропатии существенно варьирует в различных географических областях и этнических группах Прибайкалья, что подтверждает важную роль генетических факторов в развитии данной патологии [11].

Вариабельность эндогенных маркеров фильтрационной функции почек, обусловленная антропометрическими и этническими особенностями популяции, является одним из ключевых препятствий для внедрения персонализированной диагностики ХБП. Согласно данным литературы, точность расчетной скорости клубочковой фильтрации по уровню сывороточного креатинина (рСКФ-креат.) может быть существенно снижена у представителей азиатской расы, так как стандартные международные уравнения изначально разрабатывались и валидировались преимущественно на базах данных популяций европеоидной и негроидной рас [13]. Это относится и к бурятскому этносу, составляющему значительную часть населения Прибайкалья. Исследователи отмечают, что азиатская когорта характеризуется особым фенотипом: при сопоставимом или даже более низком индексе массы тела у данных пациентов наблюдается меньший объем скелетной мускулатуры при относительно высоком содержании жировой ткани [14, 15]. Поскольку уровень креатинина напрямую коррелирует с мышечной массой, его низкая базальная концентрация у представителей бурятской популяции и, как следствие, потенциальное завышение рСКФ-креат. может маскировать реальное снижение функции почек, приводя к гиподиагностике ХБП на ранних стадиях.

В отличие от креатинина, содержание цистатина С в сыворотке крови практически не зависит от мышечной массы, пола и особенностей питания, что делает его более чувствительным предиктором почечной дисфункции в специфических этнических группах [16]. Применение рСКФ по уровню цистатина С (рСКФ-цис. С) или комбинированной формулы с использованием двух лабораторных маркеров (креатинин (cr) и цистатин C (cys)) CKD-EPI_cr-cys рассматривается как золотой стандарт уточняющей диагностики в случаях, когда оценка рСКФ-креат. дает сомнительные результаты [17, 18]. С учетом региональной специфики Прибайкалья проведение сравнительного анализа рСКФ-креат. и рСКФ-цис. С именно в бурятской когорте является клинически обоснованным, что позволит сформулировать специфические для популяции рекомендации по оптимальному выбору формулы для расчета СКФ в Прибайкалье.

В ходе предыдущих проведенных в регионе исследований были определены независимые факторы, ассоциированные с неблагоприятным прогнозом при посткапилляротоксическом гломерулонефрите. Среди них выделены: возраст манифестации заболевания 31–45 лет, АГ, гиперазотемия в дебюте, отсутствие антикоагулянтной терапии, а также суточная протеинурия более одного грамма [11]. Эти результаты создают основу для проведения дальнейших проспективных исследований и разработки персонализированных подходов к ведению пациентов с учетом региональных особенностей.

Факторы риска хронической болезни почек и этническая принадлежность

В основе патогенеза ХБП лежит взаимодействие генетических, метаболических, гемодинамических и средовых факторов. В этом контексте особую значимость приобретает изучение классических факторов риска, таких как избыточная масса тела, АГ, гиперурикемия и нарушения углеводного обмена с учетом этноспецифических характеристик.

Ожирение и метаболические нарушения

При проведении исследований в Прибайкальском регионе выявлены существенные межэтнические различия метаболических показателей у женщин двух основных этнических групп. У буряток, несмотря на меньшую массу тела и окружность талии, концентрация лептина в крови оказалась выше по сравнению с русскими женщинами [19]. Этот факт может указывать на повышенный кардиометаболический риск в данной группе, учитывая известную связь повышенного уровня лептина в крови с развитием инсулинорезистентности и других метаболических нарушений. Выявлены различия в факторах риска развития ожирения: у бурятских женщин большее значение имеет наследственная предрасположенность, тогда как у русских – возраст [19]. Полученные данные указывают на необходимость дифференцированного подхода к оценке метаболического риска в разных этнических группах. Также выявлены существенные межэтнические различия маркеров, ассоциированных с СД 2. В группе русских женщин значимым предиктором развития СД 2 выступает нарушенная гликемия натощак, что обосновывает необходимость раннего выявления и активной терапевтической тактики в этой популяции. У женщин бурятской национальности ключевым прогностическим фактором служит нарушение толерантности к глюкозе, что требует особого внимания к скринингу данных нарушений углеводного обмена в этой этнической группе [20].

Артериальная гипертензия

Одним из ведущих факторов риска развития и прогрессирования ХБП выступает АГ. В структуре ХБП 3-й стадии в Прибайкалье гипертоническая нефропатия составляет 32,3% [9]. Особенности течения АГ у представителей разных этнических групп, проживающих в регионе, требуют дополнительного изучения, учитывая высокую распространенность гипертонической болезни среди бурятского населения.

Сахарный диабет

СД 2 является одной из ведущих причин развития терминальной почечной недостаточности. Согласно данным Федерального регистра сахарного диабета, на 01.01.2023 г. 19,1% пациентов с СД 2 страдали ХБП [6]. Учитывая выявленные ранее этнические особенности метаболического профиля, изучение диабетической нефропатии в контексте этнической принадлежности приобретает особую значимость для Прибайкалья.

Генетические аспекты предрасположенности к хронической болезни почек

В современных исследованиях подтверждено, что генетические факторы играют значительную роль в экспрессии и прогрессировании ХБП [8]. Этнические различия распространенности и течения заболеваний почек могут быть в определенной степени объяснены генетическими особенностями [21].

Особый интерес представляет изучение полиморфизмов генов, ассоциированных с развитием АГ, нарушений углеводного и пуринового обмена, а также генов, вовлеченных в регуляцию воспалительных процессов. В частности, в литературе обсуждается роль полиморфизма MTHFR 677C>T в развитии сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с терминальной почечной недостаточностью [22], а также значение тромбофильных факторов риска у пациентов, получающих гемодиализ [23, 24].

Полиморфизмы генов факторов свертывания крови (F5, F2), метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и ингибитора активатора плазминогена 1 типа (SERPINE1) ассоциированы с повышенным риском тромботических осложнений, эндотелиальной дисфункции и более быстрого снижения функции почек [21, 22]. Частота аллелей этих генов существенно различается между популяциями. Предполагается, что высокая встречаемость «протромботических» вариантов генов в определенных этнических группах может объяснять повышенную подверженность почечной паренхимы ишемическим и склеротическим повреждениям.

Научное обоснование планируемого исследования

Представленный анализ данных литературы и результатов предшествующих исследований стал предпосылкой для разработки протокола поискового научного исследования по теме «Этнические особенности нефрологической патологии в Прибайкалье» с комплексной оценкой факторов риска ХБП (ожирение, АГ, нарушения пуринового обмена, СД) и генетической предрасположенности среди бурятского и русского населения для разработки персонализированных и риск-ориентированных подходов к профилактике развития и прогрессирования ХБП.

Исследование запланировано в рамках государственного задания FUEZ-2026-0005 на выполнение научно-исследовательской работы в период 2026–2028 гг. в клинической больнице Иркутского научного центра Сибирского отделения Российской академии наук. Протокол исследования одобрен комитетом по биомедицинской этике при ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» на заседании от 01.04.2026 г. Задачи исследования:

1. Выявить специфические факторы риска ХБП, характерные для бурятского и русского населения с учетом социально-демографических факторов, с использованием методов многомерного статистического анализа.
2. Провести сравнительный анализ расчета СКФ с использованием концентрации креатинина крови и цистатина С у бурятских пациентов. Определить клиническую значимость рСКФ по цистатину С для оценки почечной функции у бурятских пациентов.
3. Оценить роль генетических факторов в развитии ХБП у бурятского и русского населения Прибайкалья с использованием методов генетического анализа для выявления потенциальных генетических маркеров, ассоциированных с повышенным риском ХБП.
4. Разработать научно обоснованные рекомендации по персонализированной профилактике и риск-ориентированному ведению пациентов с ХБП, учитывающие региональные и этнические особенности населения Прибайкалья, с целью снижения заболеваемости и прогрессирования ХБП.

Результаты исследования позволят разработать стратегии ранней диагностики и профилактики ХБП, предусматривающие этнические особенности, а также персонализировать терапевтические подходы для каждой этнической группы. 

Финансирование. Исследование проводится в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования РФ № 1025031800059-4-3.2.20 (FUEZ-2026-0005) 2026–2028 гг.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.