Пилотное многоцентровое открытое несравнительное исследование крема дозированного Триофемин при вульвовагинальной атрофии

Таблица 1. Динамика клинических показателей

Таблица 2. Микробиоценоз (Фемофлор-16)

Введение

Вульвовагинальная атрофия (ВВА) является одним из наиболее частых проявлений генитоуринарного менопаузального синдрома (ГУМС) и встречается более чем у половины женщин в периоде менопаузы. Согласно имеющимся данным, около 65% женщин испытывают первые симптомы уже в течение первого года после наступления менопаузы, а через шесть лет этот показатель достигает 85% [1].

Неизбежным следствием ВВА становится значительное снижение качества жизни, затрагивающее психологическое благополучие, межличностные отношения, профессиональную активность и сексуальную сферу. Основные симптомы (сухость, зуд, жжение, диспареуния) обусловлены дефицитом эстрогенов, который приводит к истончению эпителия, повышению рН влагалища, снижению количества лактобактерий и развитию дисбиоза [2]. Современные исследования показывают, что изменения микробиоты влагалища, включая снижение доли лактобацилл, повышение альфа-разнообразия и увеличение колонизации анаэробными бактериями (Gardnerella, Prevotella), наряду с повышением рН (> 4,5) составляют микробиологическую основу прогрессирования симптомов ГУМС [3, 4].

К сожалению, ВВА остается недостаточно диагностируемым состоянием: ее симптомы нередко ошибочно рассматривают как проявления нормального старения, и многие женщины вынуждены мириться с дискомфортом [5]. Долгое время золотым стандартом лечения ВВА оставались местные эстрогены (кремы, свечи, кольца). Однако у значительной части пациенток имеются противопоказания к гормональной терапии (рак молочной железы в анамнезе, гиперплазия эндометрия, тромбоэмболии) или отмечается фобия гормонального лечения [6]. Кроме того, отсутствие своевременной терапии повышает риск осложнений: рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей, стеноза уретры, пролапса гениталий.

В связи с этим все большее значение приобретают негормональные средства, которые эффективно купируют симптомы без системных рисков. Современные клинические рекомендации признают негормональную терапию важным компонентом лечения ВВА. В соответствии с согласованной позицией трех ведущих профессиональных организаций – Американской урологической ассоциации (American Urological Association, AUA), Североамериканского общества менопаузы (The North American Menopause Society, NAMS) и Эндокринологического общества (The Endocrine Society, ENDO) – вагинальные увлажнители и лубриканты рассматриваются как терапия первой линии, особенно у пациенток с противопоказаниями к использованию  гормональных препаратов [7]. При этом NAMS и ENDO рекомендуют начинать лечение именно с негормональных средств, переходя к гормональной терапии только при их недостаточной эффективности [6].

Особое место среди негормональных средств занимает гиалуроновая кислота (ГК) – естественный компонент внеклеточного матрикса, обеспечивающий глубокое увлажнение и поддержание тургора тканей. Систематический обзор, включавший пять рандомизированных контролируемых исследований (335 женщин в возрасте 45–70 лет), показал, что эффективность, безопасность и переносимость ГК сопоставимы с таковыми эстрогенов при лечении симптомов ГУМС [8]. Другой систематический обзор (шесть исследований, 311 женщин) подтвердил, что ГК и эстрогены одинаково эффективно уменьшают вагинальную атрофию и диспареунию, при этом ГК может применяться у пациенток с противопоказаниями к назначению менопаузальной гормональной терапии (МГТ) или у тех, кто предпочитает негормональное лечение [9]. Необходимо отметить, что в одном исследовании ГК показала даже большее преимущество в устранении зуда и жжения вульвы перед эстрогенами [1]. Пилотное рандомизированное исследование (n = 49) также не выявило клинически значимых различий между вагинальной ГК и вагинальным эстрогеном через 12 недель терапии, при этом улучшение отметили более 90% пациенток обеих групп [10].

Растительные соединения с эстроген-подобной активностью представляют еще одно перспективное направление негормональной терапии. Экстракт красного клевера, содержащий изофлавоны, считается одним из наиболее изученных фитоэстрогенов. Обзор, обобщивший данные восьми рандомизированных контролируемых исследований с участием 8769 женщин в возрасте 40–65 лет, продемонстрировал, что лечение изофлавонами красного клевера улучшает все менопаузальные симптомы, включая вагинальную атрофию, а также положительно влияет на сопутствующие состояния – уровень липидов крови, атеросклероз и когнитивные нарушения [11, 12].

Восстановление нормоценоза влагалища является ключевой задачей терапии ВВА, поскольку снижение доли лактобацилл и колонизация патогенными анаэробами непосредственно связаны с тяжестью симптомов [3]. Комплексный обзор, посвященный динамике вагинальной микробиоты в постменопаузе в рамках концепции предиктивной, превентивной и персонализированной медицины, показал, что как гормональные, так и негормональные вмешательства (включая пробиотики) эффективно нормализуют состав микробиоты и улучшают вагинальное здоровье. Применение пробиотических штаммов лактобактерий способствует закислению среды, подавлению роста анаэробных патогенов и восстановлению защитной функции эпителия. В настоящее время проводятся рандомизированные контролируемые исследования эффективности комбинации Lactobacillus crispatus M247 с лазерной терапией у женщин с атрофическим вульвовагинитом, что подчеркивает растущий интерес к пробиотическим стратегиям [13].

Важно подчеркнуть, что лечение вагинальной атрофии следует начинать при возникновении первых симптомов, не дожидаясь их усугубления, поскольку позднее начало терапии ассоциировано с более выраженными клиническими проявлениями и большим дискомфортом [8]. К сожалению, многие женщины обращаются за эффективным лечением слишком поздно, когда симптомы уже значительно выражены, что указывает на необходимость активного выявления и раннего вмешательства.

К негормональным средствам, воздействующим на ключевые звенья патогенеза ВВА, относится Триофемин – дозированный крем для интимной гигиены, не содержащий гормонов. В его состав входят:

• экстракт дикого ямса (диоскореи) – улучшает трофику тканей, стимулирует регенерацию;
• экстракт центеллы азиатской – стимулирует синтез коллагена I и III типа, повышает упругость, оказывает антиоксидантное действие;
• экстракт красного клевера – содержит изофлавоны (фитоэстрогены), способствует синтезу коллагена и ГК, уменьшает зуд и дискомфорт;
• экстракт алоэ – удерживает влагу, восстанавливает гидробаланс, оказывает успокаивающее действие;
• пантенол (провитамин B5) – улучшает обмен веществ в клетках, укрепляет коллагеновые волокна, ускоряет заживление;
• гиалуронат натрия – обеспечивает глубокое увлажнение, повышает эластичность и тургор кожи, восстанавливает защитные функции;
• два штамма лактобактерий Lactobacillus acidophilus и L. casei rhamnosus Doderleini – создают кислую среду, способствуют восстановлению микробиологического баланса, улучшают обменные процессы и защитную функцию тканей.

Таким образом, Триофемин воздействует на все ключевые звенья патогенеза ВВА – сухость, нарушение барьерной функции, снижение эластичности, дисбиоз – без использования гормонов, что делает его обоснованной альтернативой гормональной терапии, особенно у пациенток с противопоказаниями к эстрогенам.

Цель исследования – оценить эффективность и безопасность применения дозированного крема для интимной гигиены Триофемин у пациенток с ВВА в условиях реальной клинической практики.

Материал и методы

Выполнено многоцентровое открытое несравнительное (одногрупповое) пилотное исследование, одобренное локальным этическим комитетом (протокол № 14/1 от 23.01.2026). Все пациентки подписали информированное согласие.

Критерии включения:

• клинические симптомы ВВА (сухость, зуд, жжение, диспареуния) – не менее двух симптомов;
• индекс вагинального здоровья (ИВЗ) < 15 баллов и/или рН влагалища > 5,0;
• отказ от использования других местных или системных средств за месяц до начала исследования.

Критерии исключения:

• отягощенный аллергологический анамнез;
• подтвержденная или подозреваемая злокачественная опухоль половых органов или молочной железы;
• гиперплазия эндометрия;
• острые и хронические (в стадии обострения) воспалительные заболевания органов малого таза; наличие инфекций, передаваемых половым путем (сифилис, гонорея, трихомониаз, хламидиоз, Mycoplasma genitalium);
• индивидуальная непереносимость компонентов крема;
• применение гормональной терапии (МГТ, местных интравагинальных эстрогенов) за месяц до включения в исследование и в настоящее время;
• любое клинически значимое состояние, из-за которого, по мнению исследователя, пациентка не может принимать участие в исследовании;
• беременность, лактация, планирование беременности в период проведения исследования.

Участницы исследования получали крем дозированный для интимной гигиены Триофемин – негормональный, содержащий экстракты дикого ямса, центеллы азиатской, красного клевера, алоэ, пантенол, гиалуронат натрия, лактобактерии. Режим применения: одна доза (1,2 г) на ночь ежедневно в течение 30 дней.

До и через 30 дней от начала лечения анализировали следующие параметры:

• ИВЗ (шкала 0–25 баллов, оценивает эластичность, секрет, рН, эпителий, влажность);
• рН влагалища (индикаторная полоска);
• суммарный балл симптомов (сухость, зуд, жжение, диспареуния) по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, 0–10 баллов);
• качество жизни по опроснику MENQOL (Menopause-Specific Quality of Life, суммарный домен);
• микробиоценоз влагалища методом Фемофлор-16 (оценка абсолютного/условного нормоценоза, дисбиоза);
• частоту нежелательных явлений (НЯ), переносимость крема.

Статистический анализ проводили с использованием SPSS 26. Для парных сравнений «до – после» применяли парный t-критерий (для ИВЗ, рН) и критерий Уилкоксона (для ВАШ, MENQOL). Различия считались значимыми при p < 0,05. Данные представлены в виде M ± SD.

Результаты

В исследование включено 153 пациентки. Средний возраст – 52,1 ± 7,4 года (диапазон – 18–67 лет). В периоде постменопаузы находились 103 (67,3%) пациентки, в периоде перименопаузы – 50 (32,7%). Средняя длительность постменопаузы составила 4,9 ± 3,8 года. Из сопутствующих заболеваний имели место артериальная гипертензия (12,4%), ожирение (8,5%), сахарный диабет 2-го типа (3,9%), заболевания щитовидной железы (5,2%).

Полученные клинические результаты представлены в табл. 1. ИВЗ увеличился на 54,8% (с 12,4 – умеренная атрофия до 19,2 – норма/легкая атрофия). Улучшение отмечено по всем субшкалам: увлажненность, эластичность, объем секрета. рН влагалища снизился с патологического 5,7 до почти физиологического 4,7 (норма для репродуктивного возраста < 4,5). Целевой рН < 5,0 достигнут у 81% пациенток. Выраженность симптомов по ВАШ уменьшилась более чем в три раза. Полное купирование симптомов (0 баллов) отмечалось у 28 (18,3%) пациенток, снижение до легкой степени (1–3 балла) – у 104 (68,0%). Качество жизни (MENQOL) улучшилось с 13,1 (умеренное снижение) до 5,7 (минимальные жалобы).

Кроме того, оценивали биоценоз влагалища методом Фемофлор-16 до лечения и через 30 дней от начала лечения (табл. 2).

У 68,3% пациенток с исходным дисбиозом достигнут абсолютный нормоценоз. Количество лактобактерий (Фемофлор-16) значительно возросло, что объясняется действием лактобактерий, входящих в состав крема, и созданием благоприятной кислой среды.

Серьезных НЯ не зафиксировано. У 1 (0,6%) пациентки выявлена индивидуальная непереносимость компонентов крема (жжение и зуд), потребовавшая назначения антигистаминной терапии.

Обсуждение

Настоящее пилотное исследование продемонстрировало эффективность негормонального крема Триофемин у пациенток с ВВА. Улучшение клинических и микробиологических показателей сопоставимо с результатами местной эстрогенотерапии, однако достигается за счет принципиально иных механизмов.

Компоненты Триофемина характеризуются следующими механизмами действия:

• увлажнение и восстановление гидробаланса. Гиалуронат натрия и экстракт алоэ обеспечивают глубокое увлажнение, что подтверждается уменьшением сухости (снижение по ВАШ с 7,8 до 2,1 балла). Пантенол укрепляет коллагеновые волокна, улучшая трофику;
• стимуляция синтеза коллагена и повышение эластичности. Центелла азиатская (азиатикозид) и изофлавоны красного клевера активируют фибробласты, что объясняет увеличение ИВЗ по субшкале «эластичность» с 2,1 ± 0,8 до 4,2 ± 0,6;
• восстановление микробиоценоза. Лактобактерии, входящие в состав крема, способствуют закислению среды (снижение рН с 5,7 до 4,7) и подавлению анаэробных патогенов (Gardnerella, Prevotella). Как следствие – достижение абсолютного нормоценоза у 68,3% пациенток – показатель, сравнимый с таковым при использовании местных эстрогенов (по данным метаанализа, 60–75%) [10];
• фитоэстрогенный эффект. Изофлавоны красного клевера обладают слабой эстрогеноподобной активностью, достаточной для уменьшения атрофических изменений, но без системных рисков [11]. Этим объясняется улучшение трофики эпителия (ИВЗ) без побочных эффектов.

В отличие от простых увлажнителей (например, гиалуроновых свечей без дополнительных компонентов) Триофемин содержит комплекс, воздействующий на все звенья ВВА: увлажнение (гиалуронат, алоэ), регенерацию (центелла, пантенол, дикий ямс), поддержку лактофлоры (лактобактерии) и легкую фитоэстрогенную стимуляцию (красный клевер), что подчеркивает синергизм компонентов.

Заключение

Применение негормонального дозированного крема Триофемин улучшает ИВЗ, снижает рН, купирует сухость, зуд и диспареунию, восстанавливает микробиоценоз влагалища. Триофемин может быть рекомендован как эффективная негормональная альтернатива для лечения ВВА, особенно у пациенток с противопоказаниями к назначению эстрогенов, а также у предпочитающих негормональные методы. Отсутствие системных эффектов и хорошая переносимость делают его привлекательным для длительного использования. Полученные результаты обосновывают целесообразность проведения рандомизированных контролируемых исследований. 

Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.