В ходе финального анализа данных исследования III фазы CASPIAN получены результаты, которые свидетельствовали о том, что применение препарата Имфинзи® (дурвалумаб) в сочетании с химиотерапией по выбору исследователя, этопозидом и карбоплатином или цисплатином, в качестве первой линии терапии у взрослых пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого (рМРЛ) обеспечивало устойчивое клинически значимое увеличение общей выживаемости (ОВ).
В рамках исследования CASPIAN первичная конечная точка ОВ была достигнута в июне 2019 г., при этом снижение риска смерти составило 27% (на основании отношения рисков [ОР] 0,73; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,59–0,91; p = 0,0047). На основании этих данных в марте 2020 г. препарат был одобрен Управлением США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) для применения в сочетании со стандартной химиотерапией этопозидом и карбоплатином или цисплатином в качестве первой линии терапии у взрослых пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого.
Последние результаты, полученные при медиане периода наблюдения более двух лет, подтвердили эффективность дурвалумаба в сочетании с химиотерапией — снижение риска смерти сохранялось и составило 25% по сравнению с только химиотерапией (на основании ОР 0,75; 95% ДИ 0,62-0,91; номинальное значение p = 0,0032). Согласно обновленным данным, медиана ОВ составила 12,9 мес. по сравнению с 10,5 мес. у пациентов, получавших только химиотерапию. В рамках ретроспективного анализа было показано, что доля пациентов, которые оставались живы на протяжении 24 мес., составила 22,2% в группе терапии дурвалумабом в сочетании с химиотерапией по сравнению с 14,4% в группе только химиотерапии.
Почти в 4 раза больше пациентов, получавших дурвалумаб в сочетании с химиотерапией, оставались живы без признаков прогрессирования заболевания через 24 мес. (11% в группе терапии дурвалумабом в сочетании с химиотерапией по сравнению с 2,9% в группе только химиотерапии [по данным ретроспективного анализа]). При применении дурвалумаба в сочетании с химиотерапией достигалась высокая частота подтвержденного объективного ответа (ЧОО) (68% по сравнению с 58%); согласно данным ретроспективного анализа, ответ на терапию сохранялся в течение 24 мес. у 13,5% пациентов в группе терапии дурвалумабом в сочетании с химиотерапией по сравнению с 3,9% пациентов в группе только химиотерапии. Через 24 мес. 12% пациентов в группе терапии дурвалумабом в сочетании с химиотерапией продолжали получать данный препарат.
Луис Пас-Арес (Luis Paz-Ares), заведующий отделением медицинской онкологии Университетской больницы имени 12-го октября (Мадрид, Испания) и главный исследователь в исследовании III фазы CASPIAN, подчеркнул: «Согласно обновленным результатам исследования CASPIAN, доля пациентов, которые остаются живы через 24 месяца, составляет 22%. Эти значительные данные наглядно подтверждают устойчивое преимущество препарата Имфинзи® в сочетании с химиотерапией. Данный режим показал эффективность в первой линии терапии пациентов с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого, при которой улучшение результатов лечения является сложной задачей и лишь немногие пациенты остаются живы более 5 лет».
Хосе Басельга (José Baselga), исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии в компании «АстраЗенека», отметил: «По результатам двухлетнего периода наблюдения препарат Имфинзи® продолжает демонстрировать значительные и устойчивые преимущества в отношении показателей выживаемости и продолжительности ответа на терапию у пациентов, страдающих таким тяжелым заболеванием. Полученные данные подтверждают, что дурвалумаб в сочетании с химиотерапией – это новый стандарт лечения пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого с удобным режимом введения каждые четыре недели в период поддерживающей терапии. Мы с нетерпением ожидаем момента, когда сможем предложить преимущества препарата Имфинзи® пациентам во всем мире».
Во второй экспериментальной группе в рамках исследования CASPIAN при добавлении моноклонального антитела к CTLA4 к дурвалумабу и химиотерапии отмечалась тенденция к улучшению ОВ по сравнению с группой только химиотерапии, однако эти различия не были статистически значимыми.
Краткая обновленная информация по результатам:
Дата окончания сбора данных — 27 января 2020 г. Формальный статистический анализ был завершен в период проведения промежуточного анализа в соответствии с протоколом исследования. Таким образом, проведение формального статистического анализа в рамках данного обновленного анализа не представлялось возможным.
EPi + дурвалумаб (n=268) |
EPi (n=269) |
|
ОВ (первичная конечная точка) |
||
Количество летальных исходов |
210 (78,4%) |
231 (85,9%) |
Отношение рисков |
0,75 (0,62, 0,91) |
|
Номинальное значение p |
0,0032 |
|
Медиана (мес.) (95 % ДИ) |
12,9 |
10,5 |
ОВ через 24 месяцаii,iii |
22,2% |
14,4% |
ВБП (вторичная конечная точка) |
||
Количество событий (%) |
234 (87,3%) |
236 (87,7%) |
Отношение рисков (95 % ДИ) |
0,80 (0,66, 0,96) |
|
Медиана (мес.) (95 % ДИ) |
5,1 |
5,4 |
ВБП через 6 мес. |
45,4% |
45,8% |
ВБП через 12 мес. |
17,9% |
5,3% |
ВБП через 24 мес.iii |
11,0% |
2,9% |
ЧОО (вторичная конечная точка)iv,v |
||
Количество пациентов с ответом на терапию (%) |
182 (67,9%) |
156 (58,0%) |
Отношение шансов (95 % ДИ) |
1,53 (1,08, 2,18) |
|
Схранение ответа через 24 мес.iii,iv |
13,5% |
3,9% |
Пациенты, продолжающие получать терапию дурвалумабом, n (%)iii |
32 (12%) |
0 |
i. Химиотерапия этопозидом в сочетании с карбоплатином или цисплатином по выбору исследователя.
ii. ОВ через 24 месяца— расчетная доля пациентов, которые остались живы через 24 месяца.
iii. Ретроспективный анализ.
iv. Подтвержденный ответ по оценке исследователя в соответствии с критериями RECIST v1.1.
v. Частота неподтвержденного объективного ответа являлась заранее определенной вторичной конечной точкой согласно протоколу.
Безопасность и переносимость дурвалумаба в сочетании с препаратами химиотерапии соответствовали известным профилям безопасности отдельных препаратов. Согласно полученным данным добавление дурвалумаба к химиотерапии не приводило к увеличению частоты нежелательных явлений, так нежелательные явления 3-й или 4-й степени тяжести (независимо от связи с терапией) наблюдались у 62,3% пациентов, получавших дурвалумаб в сочетании с химиотерапией, и у 62,8% пациентов, получавших только химиотерапию. Доля пациентов, прекративших терапию (по любой причине), составила 10,2% в группе терапии дурвалумабом в сочетании с химиотерапией и 9,4% в группе только химиотерапии.
В исследовании CASPIAN дурвалумаб применялся в фиксированной дозе (1500 мг) один раз в 3 недели в течение 4 циклов в сочетании с химиотерапией и затем один раз в 4 недели до прогрессирования заболевания.
Источник: https://www.astrazeneca.com
Уважаемый посетитель uMEDp!
Уведомляем Вас о том, что здесь содержится информация, предназначенная исключительно для специалистов здравоохранения.
Если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, администрация не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с портала без предварительной консультации с врачом.
Нажимая на кнопку «Войти», Вы подтверждаете, что являетесь врачом или студентом медицинского вуза.