Изучение механизма развития болезни Дарье открыло новые возможности применения миглустата

Недавно было выявлено, что в основе развития болезни Дарье, также называемой фолликулярным кератозом, лежит мутация ATP2A2 гена, который кодирует синтез белков кальциевых каналов SERCA2 (Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca²⁺).

Болезнь Дарье относится к тяжелым генетическим заболеваниям кожи и характеризуется нарушением процессов кератинизации с развитием хронического фолликулярного кератоза. При этом нарушается экспрессия десмосомальных белков кадхеринов и p120 катенинов, которые накапливаются в эндоплазматической сети в результате нарушений внутриклеточного кальциевого обмена.

Исследования, проведенные in vitro, показали, что ингибитор гликозилкерамид-синтетазы – орфанное лекарственное средство миглустат (miglustat, Zavesca), устраняет аномалии внутриклеточного обмена и снижает чувствительность кожи к «стрессу» (за счет снижения уровня кальция). Таким образом, была показана ключевая роль "стресса" эндоплазматического ретикулума в развитии болезни Дарье и продемонстрирована необходимость дальнейшего клинического исследования применения миглустата при данном заболевании.

Savignac M, Simon M, Edir A, Guibbal L, Hovnanian A.ERCA2 Dysfunction in Darier Disease Causes Endoplasmic Reticulum Stress and Impaired Cell-to-Cell Adhesion Strength: Rescue by Miglustat. J Invest Dermatol 2014;134:1961-1970.