Винтафолид эффективен у некоторых пациенток с платинорезистентным раком яичников

Винтафолид – конъюгат, состоящий из фолиевой кислоты (витамина B9) в соединении с дезацетилвинбластина гидразидом, который избирательно взаимодействует с рецепторами фолиевой кислоты (РФК), экспрессирующимися на опухолевых клетках в более 80% случаях эпителиального рака яичников. Экспрессия рецепторов фолиевой кислоты определяется с помощью визуализирующего агента этарфолатида.
В рандомизированное клиническое исследование IIb фазы были включены 149 пациентки с платинорезистентными формами рака яичников, ранее получившие 1-2 линии химиотерапии. После определения фолат-рецепторного статуса опухоли они были разделены в соотношении 2:1 на 2 группы. Пациентки обеих групп в качестве основной терапии получали пегилированный липосомальный доксорубицин в дозе 50 мг/м2 в 1-й день 28-дневного цикла до момента достижения СОД, равной 550 мг/м2. Дополнительно пациентки первой группы (n=100) получали винтафолид в дозе 2,5 мг в/в трижды в неделю на 1-й и 3-й неделе 28-дневого цикла терапии. Первичной целью исследования стало определение выживаемости без прогрессирования (PFS), вторичной – частоты объективных ответов (ЧОО), длительности ответов, общей выживаемости (OS), переносимости лечения и корреляции между рецепторным статусом опухоли и эффективностью терапии винтафолидом.

Показатель медианы PFS в группе винтафолида составил 5,0 мес., что статистически значимо превышало 2,7 мес. в группе контроля (отношение рисков – ОР=0,63; 95% ДИ 0,41-0,96, p=0,031). Частота объективных ответов на терапию между группами не различалась (28% против 18%, p=0,15). Уровень контроля опухоли лучше был на фоне введения винтафолида (73% против 53%, p=0,15). Также выше был показатель ответа на винтафолид, определяемый по концентрации CA-125 (38,3% против 19,2%). Однако OS между исследуемыми группами не различалась (ОР=1,01; 95% ДИ 0,41-0,96, p=0,96).
Если 100% опухолевых клеток экспрессировали рецепторы фолиевой кислоты, то эффект добавления винтафолида к стандартной терапии был наиболее выражен и в 3 раза превышал показатели PFS группы монотерапии (медиана PFS 5,5 мес. против 1,5 мес.; ОР=0,38; 95% ДИ 0,17-0,85, p=0,13). Противоположный эффект наблюдался, если опухолевые клетки не экспрессировали РФК (ОР=1,81). Незначительный эффект – если от 10 до 90% опухолевых клеток экспрессировали РФК (ОР=0,84).

Таким образом, наличие 100% экспрессии РФК при платинорезистентным эпителиальном раке яичника определяет его чувствительность к винтафолиду. В настоящее время проводится III фаза клинического исследования эффективности комбинации винтафолида с пегилированным липосомальным доксорубицином.

Новость подготовил: Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., доцент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Источник: Naumann RW, Coleman RL, Burger RA, et al. PRECEDENT: A Randomized Phase II Trial Comparing Vintafolide (EC145) and Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) in Combination Versus PLD Alone in Patients With Platinum-Resistant Ovarian Cancer. J Clin Oncol. 2013 Oct 14.