Адъювантная терапия псориаза. Под прицелом антимикробные пептиды. XVI Санкт-Петербургские дерматологические чтения

Псориаз – хроническое иммуноопосредованное заболевание с очень сложным патогенезом, в котором участвуют миелоидные дендритные клетки с формированием широкой сети цитокинов, наиболее значимыми из которых являются интерлейкин (ИЛ) 12, ИЛ-23, ИЛ-17. Эффектами цитокинов обусловлены пролиферация кератиноцитов, секреция ангиогенных медиаторов, экспрессия адгезивных молекул эндотелия и инфильтрация воспалительными клетками дермы. В патологическом процессе участвуют антимикробные пептиды (АМП). Гиперэкспрессия АМП способствует стимуляции плазмоцитоидных дендритных клеток, секреции интерферона-альфа (ИНФ-α) с последующей активацией миелоидных дендритных клеток.

Антимикробные пептиды – небольшие пептиды (15–50 аминокислотных остатков), которые имеют положительный заряд и амфипатическую структуру. Они эволюционно входят в систему врожденного иммунитета и встречаются во всех организмах, включая млекопитающих и растения. В настоящее время идентифицировано более 1800 АМП, из них более 20 – в коже человека.

Антимикробные пептиды известны своим действием против патогенных микроорганизмов – грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибов, вирусов и паразитов. В то же время они способны изменять воспалительные реакции с помощью различных механизмов, участвуя в патогенезе атопического дерматита, псориаза, акне, розацеа, контактного дерматита. При псориатических поражениях многие АМП высоко экспрессируются.

Первыми были изучены ассоциации между псориазом и белками S100, один из лигандов которых (S100А7) носит название псориазин и является потенциальной мишенью для кальципотриола. Хорошо изучены эффекты бета-дефензимов, включая экспрессию toll-подобных рецепторов с соответствующей сигнализацией, секрецию ИФН-α, индукцию миелоидных дендритных клеток. Аналогичными эффектами и метаболизмом обладают пептиды кателицидина. В последние годы пептид кателицидина ИЛ-37 был выделен в качестве модулятора развития псориаза. Среди множества эффектов кателицидина можно также отметить дополнительную индукцию хемотаксиса нейтрофилов и усиление активности Т-хелперов 17-го типа (Th-17).

Таким образом, антимикробные пептиды – это эффекторы врожденной иммунной системы, для которых характерна противомикробная и противовоспалительная активность. В то же время АМП считаются значимыми игроками патогенеза псориаза и могут становиться мишенями для разработки патогенетически обоснованной терапии.

По словам профессора И.О. Смирновой, комплементарный подход к лечению псориаза, помимо эффективной медикаментозной терапии, предусматривает обучение пациента и применение адъювантной терапии, или терапии сопровождения. Основными целями адъювантной терапии являются гидратация рогового слоя, десквамация гиперкератоза, уменьшение выраженности зуда, восстановление кожного барьера, улучшение проникновения препаратов для наружного применения. Использование адъювантной терапии в комбинации с медикаментозными методами направлено на повышение эффективности, безопасности лечения и предотвращение рецидивов.

В качестве базисной адъювантной терапии препаратами первого выбора считаются кератолитики с содержанием мочевины, салициловой кислоты, молочной кислоты или фруктовых (Alpha Hydroxy Acid, АНА) кислот. Помимо этого, в последнее время все более широко используются препараты с содержанием растительных экстрактов или их комбинаций, обладающие противовоспалительным, антиоксидантным и другими эффектами. Многие из них применяют для адъювантной терапии псориаза. Для повышения эффективности терапии псориаза генно-инженерными препаратами  или метотрексатом могут назначаться методы фото- или лазерной терапии, топические лекарственные средства, инъекции ботулотоксина.

На сегодняшний день у дерматологов появилась возможность модулировать секрецию антимикробных пептидов средствами для наружного применения. В дерматологической лаборатории компании URIAGE был разработан и запатентован растительный экстракт AGHS, направленный на модуляцию действия пептида кателицидина ИЛ-37. В исследовании in vitro было показано, что введение экстракта способствует подавлению продукции цитокинов ИЛ-17 и ИЛ-23 в присутствии ИЛ-37.

Модулятор кателицидина ИЛ-37 является активным компонентом успокаивающего крема-концентрата Ксемоз ПСО, способствующего восстановлению защитного барьера дермы. Ксемоз ПСО содержит кателицидин ИЛ-37, модулирующий провоспалительные пептиды; церастерол 2F, восстанавливающий кожный барьер; термальную воду Uriage, оказывающую противовоспалительное действие; масло ши, оказывающее противовоспалительное и противозудное действие. Ксемоз ПСО имеет кремообразную легкую текстуру, благодаря которой быстро впитывается.

В исследовании изучали эффективность применения крема Ксемоз ПСО в качестве адъюванта у больных псориазом на фоне местной и/или системной терапии. В исследовании приняли участие 30 пациентов старше 18 лет с бляшечным псориазом разной степени тяжести (без псориатического артрита). Период наблюдения составил 56 дней с контрольным визитом на 28-й день лечения. Было продемонстрировано, что введение крема Ксемоз ПСО в комплексную терапию больных псориазом приводит к более эффективному уменьшению шелушения и воспаления, а также к более быстрому разрешению высыпаний. По данным исследования, применение крема Ксемоз ПСО один-два раза в день в виде адъюванта в комбинации с медикаментозным лечением привело к достоверно значимому очищению кожи от бляшек: уменьшению чешуек на 77%, уплотнения кожи – на 71%, покраснения – на 63%. Важно, что такой комплексный лечебный подход, по мнению дерматологов, способствовал повышению качества жизни пациентов на 68%.

По словам профессора И.О. Смирновой, в дерматологической практике для очищения кожи от излишнего уплотнения и шелушения традиционно используется  гель-крем Кератозан 30 компании URIAGE, содержащий 30%-ную мочевину. Адъювантную терапию при псориазе рекомендуется начинать с применения геля-крема Кератозан 30  в  течение семи дней и  после очищения кожи от чешуек переходить на длительное использование крема Ксемоз ПСО один-два раза в  день (в  сочетании с  местным и/или системным лечением).

В завершение выступления профессор И.О. Смирнова подчеркнула, что успокаивающий крем-концентрат Ксемоз ПСО является комплексным продуктом дерматокосметики для адъювантной терапии псориаза, который содержит компоненты, регулирующие секрецию АМП, восстанавливающие кожный барьер, оказывающие противовоспалительное и противозудное действие. Успокаивающий крем-концентрат Ксемоз ПСО может использоваться как самостоятельно, так и в  комбинации с другими препаратами для адъювантной терапии, после курса кератолитических средств либо в составе комбинированной терапии с системными средствами.