Эволюция подходов к диагностике и терапии псориаза и псориатического артрита. XVII Всероссийский съезд Национального альянса дерматовенерологов и косметологов

Д.м.н., профессор К.И. Разнатовский

Д.м.н. Т.В. Коротаева

К.м.н. Н.О. Переверзина

Д.м.н. Е.А. Шатохина

Диагностика и терапия аксиального поражения у больных псориазом и псориатическим артритом. Взгляд ревматолога

Как отметила заведующая лабораторией спондилоартритов и псориатического артрита Научно-исследовательского института ревматологии им. В.А. Насоновой, д.м.н. Татьяна Викторовна КОРОТАЕВА, тактика ведения пациентов с псориатическим артритом и другими сочетанными поражениями кожи и суставов подразумевает тесное взаимодействие между ревматологами и дерматовенерологами. Диагностика заболеваний опорно-двигательного аппарата у больных псориазом – непростая задача, которую в реальной практике приходится решать врачам-ревматологам или дерматовенерологам. Воспалительные заболевания суставов и позвоночника у больных псориазом могут длительное время прогрессировать без выраженных клинических симптомов, поэтому в каждом конкретном случае необходимо своевременно выявлять признаки нарушений для последующего лечения. Дерматологи, осуществляющие лечение и наблюдение больных псориазом, прежде всего должны знать о риске развития псориатического артрита у данной категории пациентов.

Одним из клинических фенотипов псориатического артрита является псориатический спондилит, при котором воспаляются суставы позвоночника и таза. Встречается у 20–60% больных псориатическим артритом¹. Псориатический спондилит редко встречается изолированно, чаще наблюдается в сочетании с периферическим артритом. Аксиальные поражения при спондилите у больных псориазом могут проявляться такими клиническими симптомами, как воспалительная боль в спине, скованность, ограничение подвижности позвоночника. В отсутствие лечения у пациентов с псориатическим спондилитом происходят необратимые изменения во всех отделах позвоночника, сопровождающиеся функциональными нарушениями, что приводит к значительному снижению качества жизни, инвалидизации больных. 

Для предотвращения инвалидизации пациентов с псориатическим спондилитом прежде всего необходимы ранняя диагностика и начало лечения этого заболевания. На раннем этапе основным признаком аксиальных поражений является воспалительная боль в спине. Поэтому при опросе пациента необходимо целенаправленно выявлять признаки боли в спине воспалительного характера. К наиболее распространенным инструментальным методам диагностики псориатического спондилита относят рентген-визуализацию аксиальных структур. Кроме того, для диагностики воспалительных изменений в позвоночнике используют магнитно-резонансную томографию (МРТ).

По данным регистра пациентов с псориатическим артритом, более 70% больных испытывают боли в позвоночнике². Задача врача на приеме – выявить воспалительный характер боли. Клинические проявления воспалительной боли в области шеи, спины и крестцово-подвздошного сочленения у больных псориазом имеют свои особенности. Так, воспалительная боль в области крестцово-подвздошного сочленения характеризуется следующими признаками:

• локализация над крестцово-подвздошным сочленением или в области ягодиц;
• усиление выраженности ночью;
• усиление при вставании утром;
• возникновение при повороте в постели ночью;
• продолжительность скованности или боли в спине более 20 минут;
• возникновение при наклонах в середине сгибания;
• усиление при стоянии и ходьбе.

К клиническим особенностям воспалительной боли в области шеи и спины относят утреннюю скованность более 30 минут, уменьшение боли после выполнения упражнений или движений, сохранение боли в покое или после отдыха, возможность иррадиации боли в область ягодиц. Пациенты могут просыпаться ночью от боли, чаще во второй половине ночи, и при вставании или движении боль уменьшается. При этом воспалительная боль в области шеи и спины характеризуется постепенным развитием у пациентов с псориазом в возрасте младше 45 лет, ее длительность составляет более трех месяцев.

Следует отметить, что воспалительная боль при раннем псориатическом артрите в основном носит эпизодический характер. По данным исследования, воспалительная боль в спине была выявлена у 65,1% пациентов, причем в 60,3% случаев она была эпизодической, а в 39,7% – постоянной³.

Во время инструментального обследования у пациентов с псориатическим артритом часто обнаруживаются характерные рентгенологические изменения в шейном отделе позвоночника (передний, задний спондилит), грубые вертикальные остеофиты (обызвествления в местах прикрепления связок) на краях опорных площадок позвонков. При этом у пациентов с псориатическим спондилитом воспалительные изменения в крестцово-подвздошных суставах – сакроилеиты могут отсутствовать. Поэтому для качественной диагностики следует дополнительно проводить рент­генологическое исследование других отделов позвоночника.

В соответствии с Национальными клиническими рекомендациями по диагностике и лечению псориатического артрита, рентгенографическое исследование таза и позвоночника для диагностики аксиального поражения показано всем пациентам с псориатическим артритом. Рентгенографическое исследование рекомендуется проводить один раз в два года⁴.

По словам докладчика, группу высокого риска поражения осевого скелета при раннем псориатическом артрите характеризуют такие клинические маркеры, как мужской пол, носительство антигена HLA-B27, умеренная или высокая активность по индексу активности заболевания DAS (Disease Activity Score), уровень С-реактивного белка (СРБ) более 5 мг/л, общая площадь поражения тела при псориазе более 3% по индексу BSA (Body Surfaсe Area).

Далее профессор Т.В. Коротаева продемонстрировала пример диагностики псориатического артрита у больного псориазом.

Пациент, 34 года. Дебют псориаза в 13 лет. В течение шести лет получал лечение с применением ингибиторов интерлейкинов (ИЛ) 12, 23. В анамнезе артритов не было, иногда были жалобы на боль в позвоночнике при движении. В 2023 г. обратился к ревматологу из-за усиления боли в спине и ухудшения лабораторных показателей (скорость оседания эритроцитов (СОЭ) – 35 мм/ч, СРБ – 38 мг/л). Обнаружено носительство антигена HLA-B27.

При инструментальном обследовании выявлены достоверные структурные рентгенологические изменения в крестцово-подвздошных сочленениях. По данным МРТ, у пациента наблюдаются активные и хронические воспалительные изменения в илеосакральных сочленениях, что подтверждает наличие спондилита.

Важно, что у трети пациентов наблюдается бессимптомное воспаление крестцово-подвздошного сустава, так называемый молчащий сакроилеит³. Для дальнейшего определения тактики лечения таким больным необходимо провести оценку активности заболевания и функционального состояния по BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index), индексу ASDAS (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score), а также провести МРТ для подтверждения наличия активного воспаления и структурных повреждений.

Одним из маркеров длительного малосимптомного течения аксиального поражения у больных псориазом является поражение ногтей.

В целях улучшения раннего выявления нарушений опорно-двигательного аппарата у пациентов с псориазом в дерматологической практике необходимо проводить скрининг псориатического артрита не реже одного раза в год. Алгоритм клинического ведения пациентов с псориазом в дерматологической практике должен включать тщательный анализ истории болезни, физикальный осмотр. При этом особое внимание на приеме следует уделять опросу пациента о наличии или отсутствии воспалительной боли, ночной боли в осевом скелете, периферической боли или припухлости суставов, энтезита, дактилита. При выявлении более одного признака наличия псориатического артрита пациенту назначают дополнительные исследования: анализ крови на ревматоидный фактор, СРБ, HLA-B27 (при аксиальной боли), а также проводят рентгенограмму крестцово-подвздошных суставов. Далее пациента с подозрением на псориатический артрит следует направить к ревматологу для наблюдения с использованием междисциплинарного подхода⁵.

На сегодняшний день в лечении псориатического артрита применяют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), базисные противовоспалительные препараты, ГИБП. В современных рекомендациях Европейской антиревматической лиги (European League Against Rheumatism – EULAR) отмечено, что у пациентов с клинически значимым аксиальным поражением и неадекватным ответом на НПВП следует рассмотреть терапию ингибиторами ИЛ-17А, фактора некроза опухоли или ингибиторами янус-киназ⁶. Одним из эффективных подходов к лечению больных псориазом с признаками спондилита является использование ингибиторов ИЛ-17А.

В рандомизированном клиническом исследовании ингибитор ИЛ-17А продемонстрировал эффективность в лечении аксиальных проявлений псориатического артрита при неадекватном ответе на НПВП⁷.

Нетакимаб – гуманизированное моноклональное антитело против ИЛ-17А. В систематическом обзоре 148 публикаций получены данные, подтверждающие эффективность и безопасность нетакимаба в лечении аксиального спондилоартрита⁸.

В настоящее время в клинической практике нетакимаб с успехом применяется для лечения пациентов с бляшечным псориазом и активным псориатическим артритом. В нашей стране разработан инновационный препарат нетакимаба (Эфлейра), применяемый в терапии бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени, активного псориатического артрита и анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов.

Профессор представила результаты клинического исследования III фазы PATERA, целью которого было изучить эффективность и безопасность длительного применения нетакимаба (Эфлейра) у пациентов с активным псориатическим артритом⁹.

По данным наблюдения, на фоне применения нетакимаба отмечено значимое снижение индекса активности заболевания ASDAS-СРБ и BASDAI. Применение нетакимаба приводило к стойкому снижению аксиальных проявлений, выраженности энтезита и дактилита. Кроме того, терапия нетакимабом способствовала значимому улучшению состояния кожного покрова у пациентов с псориатическим артритом. Установлено, что терапевтический ответ нетакимаба формируется в первый месяц лечения и сохраняется вплоть до 54-й недели.

Следует отметить, что для пациентов с псориатическим артритом с наличием спондилита или не достигшим эффективности при применении нетакимаба в режиме один раз в четыре недели возможно назначение препарата один раз в две недели.

В заключение профессор Т.В. Коротаева подчеркнула, что препараты из группы ингибиторов ИЛ-17А, прежде всего нетакимаб, имеют большой терапевтический потенциал для использования у пациентов с тяжелым псориазом, поражением ногтей и спондилитом. Нетакимаб характеризуется быстрым и устойчивым терапевтическим эффектом в отношении проявлений псориатического артрита и благоприятным профилем безопасности. Важными условиями ведения пациентов с псориазом являются ранняя диагностика аксиальных поражений и назначение терапии для снижения риска необратимых структурных повреждений и улучшения качества жизни пациентов.

Новый подход к ранней диагностике и терапии поражения позвоночника у пациентов с псориазом

Заведующая отделением дерматологии и лечебной косметологии Национального медицинского исследовательского центра оториноларингологии Федерального медико-биологического агентства, к.м.н. Наталья Олеговна ПЕРЕВЕРЗИНА рассказала о новом подходе к ранней диагностике и терапии поражения позвоночника у пациентов с псориазом. Она напомнила, что псориаз является хроническим неинфекционным иммуноопо­средованным заболеванием кожи без четко определенной причины и факторов риска развития. Псориаз оказывает огромное влияние на качество жизни пациентов. Многие больные псориазом страдают из-за неправильного или несвоевременного диагноза, недостаточного или отложенного лечения. Функциональные нарушения, потеря профессиональных возможностей и затраты на лечение создают значительную социально-экономическую нагрузку. В связи с этим на сегодняшний день псориаз признан серьезной глобальной проблемой здравоохранения, связанной со значительной тяжестью заболевания и социально-экономическими последствиями^{10, 11}.

В соответствии с профессиональным стандартом для врачей-дерматовенерологов № 142 (2018), на приеме необходимо оценивать состояние суставов при болезнях кожи, сопровождающихся их поражением, проводить дифференциальную диагностику псориатических и ревматоидных поражений суставов. Кроме того, в трудовую функцию врача-дерматовенеролога также входит оказание специализированной медицинской помощи пациентам не только с заболеваниями кожи, но и с поражениями суставов¹².

Как уже отмечалось, ранним проявлением псориатического артрита могут быть аксиальные (осевые) поражения. При этом изменения позвоночника при ранних формах псориатического артрита протекают клинически малосимптомно. Многие пациенты не предъявляют жалоб на выраженные симптомы аксиальных поражений, а часть и вовсе не испытывают боли в связи с латентным течением заболевания. При подходе к ранней диагностике следует учитывать, что большинство пациентов с псориатическим артритом и аксиальными поражениями имеют предшествующий псориаз кожи. Только 15% больных могут не иметь поражений кожи на момент диагностирования изменений позвоночника^{13, 14}.

Несвоевременность обнаружения признаков аксиальных поражений у пациентов с псориазом, позднее начало лечения приводят к развитию необратимых повреждений суставов, тяжелых депрессивных расстройств, инвалидизации и значительному ухудшению качества жизни больных. Докладчик отметила, что для раннего выявления симптомов аксиального поражения врач-дерматовенеролог на приеме должен информировать пациента, страдающего псориазом, о возможной взаимосвязи симптомов боли в спине с кожным заболеванием. Высокий уровень информированности пациентов с псориазом об особенностях заболевания, факторах риска прогрессирования, высоком риске развития сопутствующей патологии способствует раннему выявлению нарушений костно-суставной системы и своевременному назначению лечения.

В отечественных клинических рекомендациях по лечению псориаза (2023) отмечается, что пациентам с псориазом необходимо проводить ежегодный скрининг на псориатический артрит, в том числе с использованием инструментальных методов обследования (МРТ, компьютерная томография, рентгенография суставов) по показаниям.

К факторам риска аксиальных поражений у пациентов с псориазом кожи относят среднетяжелые, тяжелые формы псориаза кожи, молодой возраст начала псориаза, большую продолжительность заболевания, псориаз кожи проблемных локализаций (инверсный, волосистая часть головы), дистрофию ногтевых пластин, повреждения суставов, периостит, повышенный уровень острофазных белков, HLA-B27-позитивность.

Основным предиктором аксиальных поражений при псориазе является воспалительная боль в спине. По данным литературы, аксиальные поражения при псориатическом артрите проявляются в основном в возрасте 30–40 лет, хотя в некоторых случаях манифестируют в возрасте старше 40 лет¹⁵.

Различают несколько критериев выявления воспалительной боли в спине: критерии Калина, Берлина и Международного общества по изучению спондилоартритов (Assessment of SpondyloArthritis International Society – ASAS). В клинической практике чаще всего используют критерии ASAS, в соответствии с которыми боль в спине считается воспалительной, если у пациента присутствуют четыре из пяти следующих признаков: начало в возрасте до 40 лет; постепенное начало; улучшение после физических упражнений; ночная боль (с улучшением после пробуждения); отсутствие улучшения после отдыха.

Кроме клинического осмотра, существенная роль в диагностике аксиальных поражений должна принадлежать скрининговым опросникам и МРТ-визуализации.

В отечественном исследовании изучили распространенность воспалительной боли в спине у пациентов с псориазом кожи с недиагностированным псориатическим артритом. Установлено, что почти 40% таких пациентов имеют воспалительную боль в спине, из них 26% больных удовлетворяли критериям ASAS, а 8,4% – не удовлетворяли, поскольку их возраст старше 40 лет¹⁵.

Накопленные данные клинической практики показывают, что подход к выявлению аксиальных поражений не всегда может основываться только на критериях ASAS. При выявлении признаков аксиальных поражений не всегда нужно ориентироваться на возраст больных псориазом. Так, в ряде случаев у пациентов старше 40 лет, не удовлетворяющих критериям ASAS, могут быть выраженные воспалительные боли в спине. Действительно, у пациентов с более ранним возрастом дебюта псориаза, высокой степенью тяжести по индексу PASI (Psoriasis Area and Severity Index) и распространения кожного процесса по индексу BSA риск развития воспалительной боли в спине возрастает. Пациенты чаще жалуются не на резкую, стреляющую боль, а на ноющую, тянущую, сковывающую. Такая боль проходит после разминки. По словам пациентов, им «нужно разойтись». Тем не менее у пациентов, соответствующих критериям ASAS, показатели по модифицированному скрининговому опроснику mPEST (modified Psoriasis Epydemiology Screening Tool) для выявления псориатического артрита равны двум. Следует отметить, что наличие псориатического артрита предполагается при суммарном ответе mPEST более трех баллов. В связи с этим становится ясным, что результаты mPEST не всегда будут четко показывать ранние признаки псориатического арт­рита.

Несмотря на то что mPEST – наиболее распространенный в рутинной практике дерматовенерологов опросник для выявления псориатического артрита, с его помощью не всегда достоверно можно выявить аксиальные поражения. При ответе на вопросы mPEST пациенты редко связывают боль в спине или шее с кожным псориатическим процессом без дополнительных вопросов со стороны врача.

Как отметила докладчик, для использования в практике дерматовенерологов, ревматологов и врачей других специальностей российскими учеными разработан более универсальный скрининг аксиальных поражений как ранних проявлений псориатического артрита у пациентов с псориазом кожи – Screening of Axial Psoriatic Arthritis among Dermatology patients (SAPsAD)¹⁵.

На сегодняшний день при выборе терапии псориаза учитывают не только степень тяжести и клиническую форму поражения кожи, но и различные факторы, включая наличие псориатического артрита и других коморбидных заболеваний. Среднетяжелые и тяжелые формы псориаза, требующие применения системной терапии, регистрируются почти у 50% пациентов¹⁶. Однако половина пациентов вынуждены прекращать терапию системными препаратами в связи с недостаточной эффективностью или полной непереносимостью¹⁷.

В последние годы произошел существенный пересмотр современных представлений о применении ГИБП в лечении псориаза и псориатического артрита. Доказано, что по сравнению со стандартными системными препаратами терапия ГИБП может длительное время применяться без снижения эффективности и развития побочных эффектов. Преимуществами ГИБП являются их высокая эффективность и низкая иммуногенность. В нашей стране постепенно увеличивается частота применения ГИБП в лечении больных псориазом. Так, по данным 2018 г., подходы к лечению пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза в первую очередь были основаны на топической терапии, которая использовалась в 60% случаев, а ГИБП получали только 2% пациентов¹⁶.

Результаты исследований последних лет свидетельствуют, что в реальной клинической практике среди пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом ГИБП получают 12% пациентов.

Н.О. Переверзина подчеркнула, что раннее назначение ГИБП рекомендуется пациентам с тяжелым псориазом (PASI > 20, BSA > 20%), определенными фенотипами (бляшечный, инверсный псориаз, псориатическая ониходистрофия), умеренно выраженным и активным псориатическим артритом в сочетании с тяжелым псориазом гладкой кожи, наличием дактилитов/энтезитов и недостаточным ответом на лечение НПВП. Кроме того, показаниями к раннему назначению ГИБП являются ассоциация псориаза со значимыми коморбидными заболеваниями, например ожирением, и субклиническое воспаление опорно-двигательного аппарата¹⁸.

Согласно современным международным рекомендациям, псориатический артрит считается гетерогенным потенциально тяжелым заболеванием, требующим междисциплинарного подхода к лечению. Одним из основных методов терапии у пациентов с псориазом и аксиальным поражением рекомендовано использование ГИБП из группы ингибиторов ИЛ-17А. В исследованиях последних лет доказано, что сигнальный путь ИЛ-17А имеет решающее значение в развитии всех форм псориаза и псориатического артрита.

Раннее назначение ингибиторов ИЛ-17А позволяет воздействовать на ключевой цитокин и предотвратить развитие псориатического артрита на ранних стадиях.

Таким образом, раннее начало эффективной терапии с применением ГИБП может остановить развитие и прогрессирование псориатического артрита, а также инвалидизацию пациентов с псориазом.

Среди современных биологических препаратов наибольшей эффективностью в лечении среднетяжелых и тяжелых форм псориаза обладает нетакимаб – первый отечественный оригинальный ингибитор ИЛ-17А.

В исследованиях показана высокая эффективность нетакимаба при псориазе сложных для терапии локализаций. По данным российских авторов, нетакимаб демонстрирует высокую эффективность в лечении псориаза волосистой части головы, ладонно-подошвенного псориаза, при инверсных формах и псориатической ониходистрофии¹⁹.

Кроме того, нетакимаб показывает низкую иммуногенность в сравнении с другими биологическими препаратами, применяемыми в терапии псориаза.

Накоплены данные о длительном сохранении терапевтического эффекта нетакимаба у больных псориазом. В исследовании, проведенном в период пандемии CОVID-19, получены данные о том, что терапия нетакимабом у больных псориазом среднетяжелого и тяжелого течения остается эффективной на протяжении двух лет. На фоне терапии нетакимабом отмечалось быстрое и стойкое снижение активности аксиальных проявлений псориатического артрита. Более 80% пациентов через год лечения имели низкую или умеренную активность спондилита по индексам BASDAI, ASDAS-СРБ.

Результаты исследований отечественных авторов подтверждают быстрое и значительное уменьшение боли в спине при использовании ингибитора ИЛ-17А нетакимаба при псориатическом артрите, а также в случае ранних признаков боли в спине в доклинической стадии псориатического артрита. На фоне применения препарата нетакимаб у пациентов с псориазом, в том числе с поражениями проблемных локализаций и тяжелыми формами заболевания, улучшились показатели качества жизни и увеличилась физическая активность²⁰.

Докладчик на клинических примерах из реальной практики продемонстрировала эффективность применения нетакимаба в лечении больных псориазом различной степени тяжести и локализации. Она подчеркнула, что спустя 12 недель терапии нетакимабом у пациентов отмечены частичная ремиссия по ASAS и BASDAI, выраженное улучшение кожного покрова, а также отсутствие рентгенологического прогрессирования нарушений опорно-двигательного аппарата, уменьшение боли в суставах и позвоночнике. 

В завершение выступления Н.О. Переверзина представила алгоритм ведения пациентов с псориазом кожи и ранними проявлениями аксиальных поражений. Врач-дерматолог должен определить факторы риска и предикторы (воспалительная боль в спине) аксиальных поражений у конкретного пациента, применяя опросники SAPsAD, mPEST. Далее пациенту необходимо проводить МРТ-диагностику. После получения результатов обследования пациента с ранними проявлениями аксиальных поражений направляют на консультацию к ревматологу и в режиме междисциплинарного взаимодействия назначают ускоренную терапию с использованием ГИБП.

Нетакимаб: доказанная эффективность в реальной клинической практике

С заключительным докладом выступила ведущий научный сотрудник Медицинского научно-образовательного центра «Университетская клиника» Мос­ковского государственного университета им. М.В. Ломоносова, профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии Центральной государственной медицинской академии Управления делами Президента РФ, д.м.н. Евгения Афанасьевна ШАТОХИНА. Она отметила, что псориаз возникает вследствие сложного взаимодействия генетических, средовых и иммунологических факторов. Это системное воспалительное заболевание, которое часто сопровождается сопутствующим поражением других органов. У пациентов с псориазом повышается риск развития псориатического артрита, заболеваний сердца, ожирения, метаболического синдрома, а также депрессии и тревожных расстройств.

На сегодняшний день известно, что псориаз характеризуется пролиферацией кератиноцитов, активацией Т-клеток и ангиогенезом. При формировании псориатической бляшки наблюдается дисбаланс противовоспалительных цитокинов и провоспалительных цитокинов, которые в патологической концентрации вырабатываются в коже, пораженной псориазом²¹.

Последние данные свидетельствуют, что 35–50% случаев псориаза составляют среднетяжелые и тяжелые формы^{16, 22}.

В клинической практике нередки случаи неадекватной оценки степени тяжести псориаза, запоздалого назначения эффективной терапии, что приводит к ухудшению течения заболевания и развитию осложнений.

В настоящее время для лечения псориаза все чаще используют лекарственные средства, основанные на ингибировании ИЛ-17А. Применение ГИБП позволяет контролировать течение заболевания даже у пациентов с тяжелыми формами псориаза и распространенным воспалительным процессом. Псориаз значительно влияет на качество жизни пациентов, по­этому использование ГИБП на раннем этапе заболевания не только обеспечивает профилактику псориатического артрита, но и предотвращает нарушения социальной адаптации, улучшает психологическое состояние у данной категории больных.

Согласно рекомендациям Группы по изучению и оценке псориаза и псориатического артрита (GRAPPA), ГИБП из семейства ингибиторов ИЛ-17А демонстрируют высокую эффективность и безопасность для лечения пациентов с псориазом и псориатическим артритом.

Клиническую эффективность в лечении псориаза и псориатического артрита продемонстрировал отечественный препарат нетакимаб (Эфлейра). Нетакимаб представляет собой моноклональное антитело к ИЛ-17А, состоящее из гуманизированных тяжелых цепей иммуноглобулина ламы и человеческих легких цепей. Нетакимаб прошел все стадии доклинических и клинических испытаний и продемонстрировал специфическую активность в отношении ингибирования ИЛ-17, низкую иммуногенность и хорошую переносимость²³.

Далее профессор Е.А. Шатохина представила сравнительный анализ результатов клинического исследования III фазы PLANETA и наблюдательного исследования ORION, посвященных оценке эффективности и безопасности нетакимаба в лечении больных псориазом.

В международном рандомизированном многоцентровом клиническом исследовании III фазы PLANETA оценивали эффективность и безопасность двух режимов введения препарата нетакимаб у больных со среднетяжелым и тяжелым псориазом. В исследовании приняли участие пациенты с диагнозом среднетяжелого и тяжелого вульгарного псориаза, установленным не менее чем за шесть месяцев до включения в исследование, получившие минимум один курс фототерапии или системной терапии в анамнезе или являющиеся кандидатами для такого лечения. Одними из ключевых критериев невключения в исследование были предшествующая терапия ингибиторами ИЛ-17 и использование более одного препарата моноклональных антител в анамнезе. Пациентов рандомизировали на группы: в первой группе больные получали нетакимаб подкожно в дозе 120 мг один раз в неделю в течение первых трех недель (индукция) и затем один раз в две недели до десятой недели, во второй группе – подкожно в дозе 120 мг один раз в неделю в течение первых трех недель (индукция) и затем один раз в четыре недели до десятой недели, в третьей группе пациенты получали плацебо²⁴.

Через 12 недель наблюдения результаты исследования показали значительное превосходство нетакимаба над плацебо в обоих режимах, а также отсутствие статистически значимых различий в эффективности между двумя режимами терапии. Установлено, что нетакимаб обладает быстрым и выраженным терапевтическим эффектом у пациентов с псориазом. В ходе исследования PLANETA были проанализированы результаты оценки эффективности нетакимаба при лечении пациентов с псориазом в течение двух лет. Установлено, что нетакимаб сохранял свою эффективность в течение второго года терапии. Терапия нетакимабом обеспечивала долгосрочный эффект и улучшение качества жизни пациентов с псориазом. Кроме того, нетакимаб показал высокую эффективность в лечении пациентов с поражением ногтевых пластин. На фоне лечения нетакимабом показано существенное улучшение состояния ногтей по индексу тяжести псориаза ногтей (Nаil Psoriasis Severity Index – NAPSI) начиная с 12-й недели, нарастающее на протяжении года терапии и сохраняющееся в течение двух лет терапии.

Большой интерес представляют данные наблюдательного многоцентрового неинтервенционного исследования по оценке долго­срочной эффективности и безопасности терапии нетакимабом у пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом в реальной клинической практике (ORION). В исследовании участвовали взрослые пациенты с подтвержденным диагнозом среднетяжелого и тяжелого псориаза, получившие не менее одного введения и не более трех введений препарата нетакимаб до включения в исследование.

Пациенты получали в качестве предшествующей терапии системные иммуносупрессанты, фототерапию, моноклональные антитела²⁵.

В исследовании установлено, что 88,85% пациентов продолжали терапию нетакимабом к 104-й неделе наблюдения, то есть у подавляющего большинства больных феномен «ускользания эффекта» за период исследования отсутствовал. При этом длительность удержания терапии («выживаемость» терапии) на нетакимабе оставалась высокой как у бионаивных пациентов, так и у лиц, ранее получавших лечение псориаза с использованием препаратов моноклональных антител. К 104-й неделе терапии у 71% пациентов отмечалось почти полное очищение кожи, у 48% больных – полное очищение кожи. Таким образом, в ходе исследования ORION отмечено достоверное снижение распространенности патологического процесса на коже по индексу BSA, тяжести дерматоза по PASI, тяжести и распространенности поражения ногтевых пластин по NAPSI и улучшение качества жизни по индексу DLQI. Доли пациентов, ответивших на терапию нетакимабом, прогрессивно росли от визита к визиту, хотя немного медленнее, чем ранее было установлено в клиническом исследовании PLANETA. Интересно, что к 104-й неделе терапии нетакимабом показатели эффективности лечения в наблюдательном исследовании ORION и клиническом исследовании PLANETA практически выравнялись. По данным обоих исследований, профиль безопасности препарата нетакимаб оказался благоприятным. Наблюдаемый профиль безопасности нетакимаба согласовывался с известными данными по безопасности для ингибиторов ИЛ-17.

В заключение профессор Е.А. Шатохина продемонстрировала примеры из собственной клинической практики, иллюстрирующие эффективность применения нетакимаба в лечении пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом.

Пациент, 69 лет. Дебют псориаза в 1981 г. Впервые отметил появление высыпаний в возрасте 40 лет на коже волосистой части головы. В течение двух недель наблюдалась генерализация кожного процесса. Подтвержден диагноз «псориаз». С 2010 по 2017 г. – ежегодные обострения. Получал лечение Дайвонексом, топическими глюкокортикостероидами (ГКС), ПУВА-терапию. Ремиссия продолжалась в течение двух лет. С 2019 г. на фоне психоэмоционального стресса развилась псориатическая эритродермия, без периодов ремиссии. В связи с высокой активностью кожного процесса пациент обратился за помощью к дерматовенерологу. В августе 2021 г. назначена терапия нетакимабом (Эфлейра). На фоне применения ГИБП отмечалась положительная динамика в виде уменьшения интенсивности и распространения кожного поражения, отсутствия зуда.

Через 45 недель (май 2022 г.) терапии отмечен полный ре­гресс высыпаний. Через два года и шесть месяцев (март 2023 г.) на фоне терапии нетакимабом сохранялась клиническая ремиссия, высыпания отсутствовали. В настоящее время пациент продолжает лечение нетакимабом с положительным терапевтическим эффектом.

Пациент, 31 год. Дебют псориаза в 2010 г. Высыпания впервые появились на голове, выявлено поражение ногтевых пластин. Пациент получал лечение топическими ГКС, комбинированными наружными препаратами с временным положительным эффектом. Ведет малоподвижный образ жизни, страдает сопутствующими заболеваниями (ожирение, гипертоническая болезнь). По данным лабораторных исследований, СОЭ – 47 мм/ч. Диагноз: «псориаз обыкновенный, псориатический артрит». Распространенность и тяжесть псориаза по PASI – 41,6. Пациенту назначен ГИБП из группы ингибиторов ИЛ-17 нетакимаб (Эфлейра). На четвертой неделе терапии нетакимабом у пациента наблюдалось 75% улучшение по индексу распространенности и тяжести псориаза (PASI75).

Пациент, 54 года. В июне 2023 г. высыпания появились на коже ладоней после травмы. Распространились на кожу волосистой части головы, туловища, конечностей, паховых складок. В январе 2024 г. пациент стал ощущать боль в суставах дистальных фаланг левой кисти и левого коленного сустава. Диагноз: «псориатический артрит». На момент осмотра распространенность и тяжесть псориаза по PASI – 5,5, поражение ногтевых пластин по индексу NAPSI – 130. Пациенту назначена терапия препаратом нетакимаб (Эфлейра). В процессе лечения значительное улучшение состояния пациента отмечалось уже после четвертой и пятой инъекций нетакимаба. Наблюдалась выраженная положительная динамика со стороны кожного процесса (уменьшение воспалительных элементов, шелушения, покраснения, зуда) и суставов. Применение ГИБП способствовало снижению проявлений псориатического артрита. Пациент отметил отсутствие боли в суставах, улучшение подвижности конечностей, пальцев кистей и стоп. Вернулся к трудовой деятельности, отмечает улучшение качества жизни. В настоящее время терапию нетакимабом продолжает с положительным терапевтическим эффектом.

Таким образом, препарат нетакимаб показал высокую эффективность в лечении распространенного псориаза, а также хорошую переносимость. Представленные наблюдения наглядно демонстрируют высокую терапевтическую эффективность нетакимаба в лечении среднетяжелого и тяжелого псориаза и псориатического артрита. Терапия нетакимабом способствует значимому улучшению качества жизни пациентов и приверженности к дальнейшему лечению.

В заключение профессор Е.А. Шатохина подчеркнула, что полученные данные клинических исследований и опыт реальной клинической практики подтверждают клиническую эффективность и безопасность нетакимаба в лечении больных среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза.