Аппликационное применение прополиса с помощью салфеток «Колетекс» для профилактики и лечения местных лучевых реакций
- Аннотация
- Статья
- Ссылки
В последнее время все более широкое применение находит перспективный метод химиолучевого лечения злокачественных опухолей различной локализации, особенно – опухолей головы и шеи. Однако практически все исследователи одновременно с усилением противоопухолевого воздействия отмечают возрастание частоты местных лучевых реакций и усиление их интенсивности. Так, по сведениям М.Ю. Бяхова [1], обладающего опытом комплексного лечения 1246 пациентов с местно-распространенным раком орофарингеальной зоны, при одновременном использовании 5–фторурацила, цисплатина и ионизирующего излучения местные лучевые реакции в виде катарального и очагового пленчатого эпителиита на слизистой щек, мягком небе, в области опухолевой язвы в 83,9% наблюдаются уже на суммарной очаговой дозе 6–8 гр.
Практически у всех пациентов при суммарной очаговой дозе 18–20 гр развивались сливной пленчатый эпителиит и хейлит с выраженным болевым синдромом.
Из-за развития вышеописанных осложнений при суммарной дозе 14–18 гр, в 37,6% случаях пришлось прервать терапию. Впоследствии автором была разработана методика последовательного использования двух терапевтических противоопухолевых агентов.
Для профилактики и лечения местных лучевых реакций традиционно применяется достаточно большой арсенал лекарственных средств и способов, уменьшающих воспалительные явления и отек тканей, улучшающих регенерацию клеток в зоне лучевого воздействия или повышающих общую резистентность организма. Вместе с тем, зачастую практические врачи сталкиваются с проблемой недостаточной эффективности применяемых препаратов, индивидуальной непереносимости или с наличием побочных эффектов при их применении. Поэтому активно ведется поиск новых средств и способов для коррекции лучевых реакций.
Куликов Е.П. и соавт. [2] сообщают об успешном применении мазевых препаратов фитоэкдистероидов при лечении местных лучевых реакций у больных злокачественными опухолями кожи, головы и шеи, молочной железы, желудочно-кишечного тракта.
По сведениям И.В. Бондарь и соавт. [3], использование в качестве радиопротектора аквакомплекса глицеросольвата титана «Тизоль» при подведении высоких доз ионизирующего излучения (52–53 гр по изоэффекту) при опухолях орбит у детей достоверно снижает степень выраженности лучевых реакций.
Некоторые авторы сообщают, что применение низкоинтенсивной лазерной терапии способствует снижению частоты и степени выраженности ранних лучевых реакций со стороны нормальных органов и тканей при воздействии на них ионизирующим излучением [4, 5, 6].
В.С. Аниськина, А.П. Федоров, Н.В. Кривонос [7] для профилактики местных лучевых реакций лучевого и химиолучевого лечения местно-распространенного рака орофарингеальной зоны применяли комплексную терапию, включающую метронидазол, полиоксидоний, полоскание полости рта антисептическими растворами, обработку кожи метилурациловой, актовегиновой и левомиколевой мазями. Это позволило полностью избежать язвено-эрозивных эпителиитов и снизить показатель местных лучевых реакций слабой и умеренной степени выраженности по сравнению с контрольной группой с 18% до 5%.
По мнению М.Ю. Бяхова и соавт. [8], высокоэффективным способом профилактики и лечения местных лучевых реакций является комплексное применение имудона и раствора димексида в сочетании с ретинолацетатом и токоферолацетатом, что позволило значительно уменьшить степень осложнений и отодвинуть сроки их появления при химиолучевом лечении местно-распространенного рака орофарингеальной зоны.
Таким образом, при лечении местных лучевых реакций и повреждений используется, как правило, комплексный подход, включающий методы общего и местного воздействия. Среди последних наиболее часто применяются такие препараты, как метилурацил, димексид и прополис [9, 10].
Общая фармакологическая и биологическая активность прополиса обусловлена всем спектром и комплексом химических соединений, входящих в него (смолы, 40 видов флавоноидов, ароматические вещества, эфиры ароматических и фенольной кислот, ароматические кислоты и альдегиды и т. д.) Прополис обладает противовоспалительными, антибактериальными, регенирирующими, анестетическими, антиоксидантными, противоопухолевыми свойствами.
Противовоспалительные и антибактериальные свойства прополиса обусловлены присутствием многочисленных флавоноидов и терпеноидов (галагин, теноцембрин, ниродан и т. д.) и высокой концентрацией ароматических соединений. Ароматические кислоты (кофейная, коричная, бензойная) проявляют выраженное грамположительное и грамотрицательное действие.
Прополис действует на стафилококки, стрептококки, он бактерицидноактивен в отношении оральных патогенов, дыхательных и кожных анаэробных инфекций.
Вероятно, прополис, проявляя иммуномодулирующее свойства, наряду с цитокинами оказывает стимулирующее действие на макрофаги, запуская сразу несколько бактерицидных механизмов. Один связан с образованием супероксиддисмутазы, приводящей к образованию токсичных для бактерий гидроксильных радикалов, пероксида водорода и синглетного молекулярного кислорода; другой – с образованием токсичного оксида азота NO. В результате взаимодействия оксида азота с метаболитами кислорода образуются еще более токсичные для бактерий пероксинитриты.
Кроме того, прополис сам обладает цитотоксическим действием и может разрушать бактериальные клеточные стенки, что приводит к уничтожению бактерий путем фагоцинтоза [11, 12].
Регенерирующее действие проявляется в восстановлении слизистых оболочек разных opraнов. Прополис ускоряет регенерацию и эпителизацию. Заживление ран и язв связывают с фенольными кислотами, обладающими вяжущим действием. Аминокислоты пролин и аргинин участвуют в обновлении эпидермиса: пролин способствует синтезу коллагена и эластина, аргинин стимулирует их появление и восстановление [13].
Анестетические свойства связывают с действием летучих веществ, содержащихся в маслах. Действие является местным, не затрагивает механизмов центральной нервной системы. Препарат является нетоксичным и достаточно сильнодействующим [10].
Антиоксидантная активность прополиса зависит от концентрации входящих в его состав растительных фенолов. Они играют роль ловушек свободных радикалов кислорода при малой концентрации прополиса и могут оказывать прооксидантный эффект при его высокой концентрации.
Благодаря антиоксидантной активности прополис препятствует некоторым окислительным процессам внутри клеток, проявляя уникальные противоопухолевые свойства. Ускорение процессов рассасывания уплотнений связывается со способностью прополиса повышать проницаемость кожи и усиливать кровообращение [14, 15].
Противоопухолевая активность носит неспецифический характер. В ряде работ показано, что флавоноиды, в частности кверцетин, фенилэтиловый эфир кофейной кислоты и дитерпеноид клеродан обладают антиканцерогенным действием [16, 17, 18].
Малая эффективность традиционных мер терапии местных лучевых реакций объясняется наличием значительных нарушений микроциркуляции в поврежденных тканях [11], что ограничивает доступ к ним лекарственных препаратов (ЛП). Кроме того, многие ЛП, применяемые для профилактики и лечения местных лучевых реакций, обладают низкой растворимостью в воде, что снижает клинический эффект. К таким лекарствам относятся и применяемые в указанных целях препараты прополиса.
В этой связи наиболее перспективным представляется использование местных методов подведения ЛП к области опухоли и окружающих ее нормальных тканей, что позволяет не только создавать высокую концентрацию лекарственных веществ избирательно в зоне лучевого воздействия, но и обеспечивать пролонгированный дозированный выход препарата в подлежащие ткани.
В качестве лекарственного препарата нами выбран прополис, часто входящий в схемы комплексного лечения лучевых реакций и осложнений.
Материал и методы
Совместно с НПО «Текстиль-прогресс» нами разработан и апробирован в клинике новый способ местного подведения прополиса, основанный на использовании салфеток «Колетекс», представляющих собой специальный атравматический бипористый сорбент из текстильного материала с распределенной в нем композицией из биополимер-аполисахарида и ЛП. Свойства биополимера позволяют наносить на текстильную основу практически любые ЛП, в том числе и такие малорастворимые, как прополис, в высоких концентрациях, недостижимых другими методами. Особенностью нового изделия является пролонгированный дозированный выход препарата, в данном случае прополиса, в ткани в течение 1–3 суток, при этом создается высокая заданная концентрация прополиса избирательно в зоне патологического процесса.
Содержание прополиса на поверхности салфетки составляет 4 мг/см2. Регистрационное удостоверение № ФСР – 2010/08188 от 07.07.2010 г. Салфетки «Колетекс – СП–1» с прополисом обладают атравматическими и сорбционными свойствами, способствуют активации процессов регенерации и эпителизации тканей.
Разработанный аппликационный способ лечения и профилактики местных лучевых реакций с использованием салфеток «Колетекс – СП–1» применен нами при лучевой терапии злокачественных опухолей различной локализации, в т. ч. рака кожи и орофарингеальной зоны.
Под наблюдением находилось 363 больных раком кожи, языка, слизистой оболочки полости рта III–IV стадии, которым проводилась дистанционная гамматерапия (ДГТ) в режиме классического фракционирования дозы – 2 гр пять раз в неделю до суммарной очаговой дозы 56–60 гр.
У 178 пациентов для профилактики и лечения местных лучевых реакций кожи и слизистых оболочек применялись аппликации салфеток «Колетекс – СП–1». 185 больным контрольной группы лучевое лечение проводилось без применения прополиса.
106 пациентам для профилактики местных лучевых реакций использовали аппликации салфеток «Колетекс – СП–1» с прополисом, контрольную группу составили 112 больных, которым лучевое лечение проводилось без применения прополиса. Распределение больных в зависимости от локализации и стадии опухоли представлены в таблице 1.
У всех больных морфологически был выявлен плоскоклеточный рак, ороговевающая форма которого составила 89,9%.
По полу, возрасту и распространенности опухолевого процесса группы между собой сравнимы.
Применение салфеток с прополисом начинали после подведения к опухоли очаговой дозы 16–20 гр, т. е. перед началом развития лучевых реакций со стороны кожи и слизистых оболочек в виде эритемы кожи или эпителиита.
Эффективность профилактики оценивалась по дозному уровню с начала проявлений лучевых реакций и степени их выраженности по завершении курса лучевой терапии, переносимости лечения.
Для лечения местных лучевых реакций аппликации салфеток «Колетекс – СП–1» с прополисом использовали у 72 пациентов. Контрольной группой служили 73 аналогичных больных, у которых лечение лучевых реакций проводилось традиционными методами (облепиховое масло, метилурациловая мазь, полоскание полости рта растворами антисептиков).
Распределение больных в зависимости от локализации и стадии опухоли представлены в таблице 2. Применение салфеток «Колетекс – СП–1» с прополисом начинали непосредственно по завершении курса лучевой терапии по радикальной программе в СОД 56–60 гр.
После стандартного туалета остаточной опухоли (если таковая имеется), измененных кожных и слизистых покровов салфетка накладывается на них с таким расчетом, чтобы она превышала границы поля облучения на 1,5–2 см (если позволяют технические условия).
При наложении на кожу салфетку предварительно увлажняют физиологическим раствором или кипяченой водой и фиксируют марлевым или трубчатым бинтом. В последующем салфетку снаружи смачивают каждые 3–6 часов. При наложении салфетки на слизистые оболочки ее смачивание происходит за счет физиологической секреции.
Смену салфеток производят через 1–3 суток в зависимости от характера течения лучевой реакции, при этом предпочтительна более редкая смена салфеток для создания более щадящих условий для заживления. Применение салфеток «Колетекс» с прополисом продолжается вплоть до полного стихания лучевых реакций (в среднем 2–3 недели). Следует отметить, что весь этот этап лечения можно проводить в амбулаторных условиях. Эффективность применения салфеток «Колетекс», содержащих прополис, для лечения лучевых реакций со стороны кожи и слизистых оболочек оценивали по длительности стихания лучевых реакций и переносимости лечения.
Полученные результаты и их обсуждение
Профилактика местных лучевых реакций с аппликационным использованием салфеток «Колетекс» с прополисом.
Результаты исследования показали, что начальные явления лучевой реакции в виде эритемы со стороны кожи при проведении лучевой терапии без использования салфеток с прополисом отмечались после подведения среднего уровня дозы 30 + 2,4 гр, а в виде сухого эпидермита – 50 + 5 гр. Использование салфеток «Колетекс – СП–1» с прополисом позволило отсрочить наступление местных лучевых реакций со стороны кожи, эти показатели составили соответственно 35 + 2,4 гр и 55 + 5 гр. Без использования салфеток «Колетекс – СП–1» с прополисом средний дозный уровень начала проявления лучевых реакций слизистых оболочек в виде островкового эпителиита составил 24,4 + 2,5 гр, а сливного – 35,2 + 3,6 гр. При использовании салфеток с прополисом эти реакции развивались позже, средний дозный уровень их наступления составил соответственно 28,2 + 1,8 гр и 39,3 + 2,5 гр.
Таким образом, использование салфеток «Колетекс – СП–1» с прополисом позволило отсрочить наступление местных лучевых реакций со стороны кожи и слизистых оболочек в среднем на 4–5 гр. Сведения о степени выраженности местных лучевых реакций кожи представлены в таблице 3.
Анализ таблицы показывает, что за счет использования салфеток «Колетекс – СП–1» с прополисом изменилась структура местных лучевых реакций кожи в сторону снижения степени их выраженности: число больных с более легкой реакцией в виде эритемы увеличилась с 29,5 + 4,3% до 42,4 + 4,8%, а число больных с выраженной реакцией в виде влажного эпидермита снизилось с 34,8 + 4,5% до 22,6 + 4,1% (различие статистически достоверно, p < 0,05, p < 0,05).
Данные о степени выраженности местных лучевых реакций слизистых оболочек представлены в таблице 4, которая показывает аналогичную закономерность.
При использовании салфеток «Колетекс – СП–1» с прополисом число больных с островковым эпителиитом возросло с 38,8 + 5,9% до 55,4 + 6,1%, а число больных с более выраженной лучевой реакцией в виде сливного эпителиита уменьшилось с 61,2 + 5,9% до 44,6 + 6,1% (различие статистически достоверно, p < 0,05 и p < 0,05).
Лечение удовлетворительно переносилось больными, лишь у 3 больных из 106 (2,8%) имела место локальная аллергическая реакция со стороны кожи, которая купировалась самостоятельно после удаления салфетки.
Таким образом, применение салфеток «Колетекс – СП–1» с прополисом способствует профилактике местных лучевых реакций со стороны кожи и слизистых оболочек, т. к. оно обеспечивает более позднее их развитие и достоверно снижает степень их выраженности.
Лечение местных лучевых реакций с аппликационным использованием салфеток «Колетекс» с прополисом.
Анализ длительности стихания местных лучевых реакций после завершения курса дистанционной гамматерапии в СОД 56–60 гр. показал, что купирование сухого эпидермита и островкового эпителиита происходит примерно в одни и те же сроки, также не выявлено существенного различия в сроках купирования влажного эпидермита и сливного эпителиита.
Без использования салфеток «Колетекс – СП–1» с прополисом длительность стихания сухого эпидермита и островкового эпителиита составляла в среднем 17,2 + 3,4 дня, а влажного эпидермита и сливного эпителиита 31,3 + 3,8 дня.
Применение салфеток «Колетекс – СП–1» с прополисом способствовало более быстрому купированию лучевых реакций, при этом средняя длительность стихания сухого эпидермита и островкового эпителиита уменьшилась до 12,3 + 2,4 дней, а при влажном эпидермите и сливном эпителиите – до 25,2 + 2,8 дня. Различие по сравнению с контрольной группой статистически достоверно (p < 0,05; p < 0,05).
Лечение в целом удовлетворительно переносилось больными, что позволило у подавляющего большинства пациентов провести его в амбулаторных условиях. О развитии местной реакции, расцененной нами как аллергическая, сообщило двое больных (2,8%).
Следовательно, использование салфеток «Колетекс – СП–1» с прополисом способствует лечению местных лучевых реакций кожи и слизистых оболочек, т. к. при этом на 5–6 дней сокращается средняя длительность их течения.
Заключение
Результаты проведенного исследования доказывают высокую медикосоциальную эффективность использования салфеток «Колетекс – СП–1» с прополисом для профилактики и лечения местных лучевых реакций кожи и слизистых оболочек.
Выводы
- Аппликационное использование салфеток «Колетекс – СП–1» с прополисом для профилактики местных лучевых реакций обеспечивает более позднее их развитие и достоверное снижение степени их выраженности.
- При лечении местных лучевых реакций с аппликационным применением салфеток «Колетекс – СП–1» с прополисом сокращается средняя длительность их купирования, что существенно улучшает качество жизни больных.
- Лечение с помощью салфеток «Колетекс – СП–1» с прополисом хорошо переносится больными, побочные явления встречаются редко, они ограничены развитием аллергических реакций в случае индивидуальной непереносимости прополиса.
- Предлагаемая методика аппликационного применения прополиса отличается высокой экономической эффективностью, поскольку стоимость одной салфетки составляет всего 25 руб., а лечение лучевых реакций можно проводить в амбулаторных условиях.