Неблагоприятные факторы внешней среды, перенесенные стрессовые ситуации, различные заболевания, оперативные вмешательства нередко приводят к изменению состава микробиоты кишечника. Несмотря на то что дисбиотические сдвиги носят характер вторичных изменений, нарушения в составе микрофлоры кишечника могут способствовать затяжному рецидивирующему течению основного заболевания, развитию осложнений. Обязательными условиями эффективности лечебных мероприятий при нарушениях микроэкологии кишечника являются устранение причин их возникновения и проведение адекватной терапии основного заболевания. Другой важный фактор успешной терапии микроэкологических расстройств – коррекция нарушений пищеварения (в том числе нормализация процесса желчеотделения, моторики желудочно-кишечного тракта, при необходимости – ферментотерапия).
Для профилактики и коррекции нарушений кишечной микробиоты применяются различные биологические методы воздействия: элиминация условно-патогенных микроорганизмов с помощью пробиотических продуктов и препаратов, содержащих нормальную микрофлору, конкурирующую с условно-патогенной, использование пребиотиков и препаратов метаболитного действия с целью создания условий для роста собственной защитной микрофлоры [4]. В последние годы в практической медицине стали широко применяться препараты-синбиотики (сочетание про- и пребиотиков), которые оказывают комплексное воздействие на состояние желудочно-кишечного тракта, однако влияние такого рода препаратов на организм ребенка требует дальнейшего изучения [5, 6, 7]. Синбиотик Нормобакт (Chr. Hansen A/S, Дания) предназначен для коррекции дисбактериоза при острых и хронических инфекциях, аллергических заболеваниях и иммунодефицитных состояниях, хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, воспалительных заболеваниях полости рта и носоглотки и др. у детей с 6 месяцев и старше.
В состав синбиотика Нормобакт входят лиофилизированные штаммы Lactobacillus acidophilus (La-5) и Bifidobacterium lactis (Bb-12), пребиотические вещества – фруктоолигосахарид рафтилоза, полученный из цикория (табл. 1). Входящие в состав Нормобакта вспомогательные вещества – наполнитель декстроза безводная (Е1400) и разрыхлитель двуокись кремния (Е551) – согласно нормативам СанПиН относятся к «пищевым добавкам, не оказывающим вредного воздействия на здоровье человека при использовании для изготовления пищевых продуктов» (СанПиН 2.3.2.1078-01 «Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов». М., 2002. Приложение 7). Химический состав синбиотика Нормобакт представлен в таблице 2. Образцы синбиотика Нормобакт, представленные для клинической апробации, прошли испытания в лаборатории санитарно-пищевой микробиологии и микроэкологии испытательного лабораторного центра НИИ питания РАМН и лаборатории микробиологии Научного центра здоровья детей РАМН. Результаты проведенных испытаний синбиотика Нормобакт представлены в таблице 3.
Изучение клинической эффективности Нормобакта проводилось в отделении уроандрологии (заведующий – д.м.н. С.П. Яцык), отделении питания здорового и больного ребенка (заведующая – д.м.н., профессор Т.Э. Боровик), лаборатории микробиологии (заведующая – д.б.н., профессор Л.К. Катосова) Научного центра здоровья детей РАМН в соответствии с принципами надлежащей клинической практики, действующими в странах ЕС с 1991 г. (Europen Good Clinical Practis Guidelines, 1991), директивными указаниями МЗ РФ и практикой проведения апробаций в Институте питания РАМН, Научном центре здоровья детей РАМН и других лечебных и лечебно-профилактических учреждениях РФ. Исследование представляло собой открытое продольное проспективное медицинское наблюдение. 19 пациентов в возрасте от 6 месяцев до 7 лет с хроническим обструктивным пиелонефритом (ХОП) на фоне врожденных и хронических воспалительных заболеваний мочевыделительной системы получали Нормобакт после оперативного вмешательства.
Основанием для включения Нормобакта в послеоперационное лечение послужил тот факт, что наблюдаемые пациенты, как и большинство больных с ХОП, в связи с длительным хроническим воспалительным процессом в почках получали антибактериальное лечение, что неблагоприятно сказывается на составе микрофлоры кишечника и нередко приводит к развитию дисбиоза толстой кишки и нарушению ее функции, а также к вторичному инфицированию мочевыводящих путей. В то же время дисфункция органов малого таза, в том числе толстой кишки, является предиктором осложненного течения микробно-воспалительного процесса мочевыводящих путей, а также восходящего вторичного пиелонефрита [8]. Распределение больных в зависимости от объема оперативного вмешательства, нозологии и возраста представлено в таблице 4. Как видно из данных таблицы 4, группу А составили 4 ребенка, которым были проведены большие открытые реконструктивно-пластические операции с последующей деривацией мочи при помощи катетеров в раннем послеоперационном периоде (методики Хайнса – Андерсена, Политано – Леатбеттера, Коэна). В группу Б вошли 15 пациентов, перенесшие эндоскопические операции.
Учитывая непрерывно-рецидивирующее течение урологического заболевания, наличие нозокомиальной инфекции, выявленной в посевах мочи, всем пациентам проводили антибиотикотерапию как в до-, так и в послеоперационный период. При этом использовали препараты широкого спектра действия, в том числе карбапенемового ряда. У всех детей в до- и послеоперационный период наблюдалась дисфункция толстой кишки. При этом склонность к запорам была отмечена у 13 больных (68,4%), учащенный или разжиженный стул – у 6 детей (31,6%). В зависимости от возраста Нормобакт назначался детям от 6 месяцев до 3 лет по 1 саше в день, пациентам 3–15 лет – по 2 саше однократно во время еды в течение 10 дней. Порошки разводили в воде, молочных смесях или кисломолочных напитках. Важно отметить, что в период применения синбиотика Нормобакт пациенты не получали других пре- и пробиотических препаратов, а также продуктов, содержащих указанные ингредиенты.
В процессе исследования учитывали показатели переносимости и клинической эффективности Нормобакта: влияние на функциональное состояние кишечника и состав микрофлоры. Наблюдения показали, что у пациентов с хроническим обструктивным пиелонефритом при использовании синбиотической добавки не отмечено ухудшения аппетита, вздутия живота, диспепсических явлений и аллергических реакций. У большинства детей с дисфункцией толстой кишки к концу клинической апробации отмечалась нормализация стула. Так, у всех детей с задержкой испражнения кишечника на 1–3 дня к 5–7-му дню от начала использования Нормобакта стул становился регулярным, ежедневным, мягкой консистенции. У 3 из 6 пациентов с неустойчивым разжиженным стулом до 3–4 раз в день к концу исследования (10–14-й дни наблюдения) наблюдалась нормализация функции толстой кишки: стул стал оформленным или кашицеобразной консистенции, с частотой не более 1–2 раз в день. В остальных случаях ранее разжиженный стул приобретал более плотную консистенцию, в нем исчезали слизь, зелень, непереваренные комочки, уменьшалась его кратность. По данным копрограммы, отмечено исчезновение или уменьшение содержания присутствовавших ранее непереваренных мышечных волокон и крахмала, растительной клетчатки, йодофильной флоры, что свидетельствовало об улучшении процессов пищеварения.
При микробиологическом исследовании фекалий до начала приема Нормобакта у 14 (74%) пациентов был диагностирован дисбиоз кишечника различной степени выраженности (от I до III степени) (табл. 5). На фоне приема Нормобакта у большинства прооперированных детей (в том числе у больных, получавших антибиотикотерапию) отмечены положительные изменения в составе кишечной микробиоты в виде повышения уровня защитной флоры – бифидобактерий с 108 до 1010 КОЕ/г и лактобацилл с 105 до 107 КОЕ/г. Одновременно отмечено снижение количества условно-патогенной флоры. Так, содержание гемолизирующей кишечной палочки снизилось с 108 КОЕ/г до 0, золотистого стафилококка – с 105 КОЕ/г и более до 0, энтерококка – на 1–2 порядка (рис. 1 и 2). Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что применение синбиотика Нормобакт способствует нормализации функции толстой кишки и улучшению состава ее микробиоты, что позволяет считать целесообразным включение Нормобакта в комплексную терапию пациентов с хроническим обструктивным пиелонефритом в послеоперационном периоде.
NB
Результаты микробиологических исследований синбиотика Нормобакт
Протокол исследований № 1 (лаборатория санитарно-пищевой микробиологии и микроэкологии НИИ питания РАМН)
Объект исследования: образец порошкообразной биологически активной добавки к пище нормобакт на основе чистых культур пробиотических микроорганизмов – лактобактерий La-5, бифидобактерий Bb-12 и фруктоолигосахаридов. изготовитель – фирма Chr. Hansen.
Упаковка: пакетики из полимерного материала в картонной коробке, масса нетто 30 г, маркировка: 2863641, срок годности: 07.2010 г.
Методы проведения исследования: ГОСТ 26668-85, ГОСТ 26669-85, ГОСТ 26670-85, ГОСТ р 51446-99 (ИСО 7218-96), ГОСТ 10444.11-89, ГОСТ р 52816-2007, ГОСТ 30726-2001, ГОСТ р 52815-2007, ГОСТ р 52814-2007, ГОСТ 10444.12-88, Мук 4.2.999-00. нормативные документы, устанавливающие значение показателя: Санпин 2.3.2.1078-01 «гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов» (инд. 1.10.10.1).
Вывод : Образец порошкообразной биологически активной добавки к пище нормобакт на основе чистых культур пробиотических микроорганизмов – лактобактерий La-5, бифидобактерий Bb-12 и фруктоолигосахаридов – соответствует Санпин 2.3.2.1078-01 «гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов» (инд. 1.10.10.1) в части микробиологических показателей.
Протокол испытаний № 2 (лаборатория микробиологии научного центра здоровья детей РАМН) Исследование количества бифидо- и лактобактерий, содержащихся в препарате нормобакт, проводилось методом разведения с последующим высевом на селективные среды. З г препарата (1 саше: заявленная численность 4 х 109 бактерий на саше в соотношении 1/1) разводили в 7 мл стерильного физраствора (1-е разведение 1:10) Далее готовили последовательно 7 десятикратных разведений (9 мл физраствора + 1 мл суспензии соответствующей концентрации). Из каждого разведения 50 мкл суспензии высевали в 5 мл полужидкой бифидо- и лактосреды (Мк8 агар). Учет проводили на 3-и сутки после посева. рост бактерий обнаруживался во всех разведениях вплоть до последнего с содержанием 40 микробных клеток в 1 мл.
Вывод : Содержание бифидо- и лактобактерий в препарате нормобакт соответствует заявленному значению.