В настоящее время при постановке диагноза, как правило, рассматривают только локальные проявления заболевания, не учитывая состояние адаптивных систем детского организма, в том числе системы антиоксидантной защиты (АОЗ). Важная роль в патогенезе воспалительных заболеваний различной локализации отводится гиперпероксидации липидов [14, 15]. Отмечено, что тяжесть течения воспалительного процесса и риск хронизации заболевания коррелируют с увеличением концентрации в крови продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [16].
В последние годы в ЛОР-практике значительное внимание уделяется изучению процессов ПОЛ в развитии воспалительных заболеваний, таких как синуситы, отиты, аденоидиты и т.д. [17, 18]. Однако в доступной литературе мы не обнаружили данных о состоянии ПОЛ и активности ферментов антиоксидантной системы (АОС) при хронических тонзиллитах у детей. Мы провели исследование, целью которого являлось изучение особенностей состояния антиоксидантной системы и способов коррекции ее нарушений для повышения эффективности терапии хронического тонзиллита у детей.
Материалы и методы
Проведено обследование и лечение 126 детей в возрасте от 5 до 15 лет с хроническим тонзиллитом компенсированной формы. Группу исключения составили:
- дети с хронической патологией других органов и систем;
- дети с положительным аллергологическим анамнезом;
- дети с декомпенсированной формой хронического тонзиллита.
Методы обследования включали изучение анамнеза, клинических данных, бактериологический анализ микрофлоры лакун нёбных миндалин, ревматоидные пробы, исследование показателей продуктов свободнорадикального перекисного окисления липидов (СПОЛ) и АОС. Во всех изучаемых группах детей с хроническим тонзиллитом определяли уровни концентрации малонового диальдегида (МДА), молекул средней массы (МСМ), общий антиоксидантный статус (ОАС), содержание глутатиона в плазме крови, а также активность ферментов АОС супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глутатионредуктазы (ГР), глутатионпероксидазы (ГП) в форменных элементах крови.
Интенсивность процессов СПОЛ оценивали по концентрации МДА в плазме крови в реакции последнего с тиобарбитуровой кислотой (ТБК) [19, 20] с некоторыми изменениями – поглощение триметинового комплекса измеряли при двух длинах волн. Активность каталазы в эритроцитах измеряли при помощи модифицированного метода R.S. Beers и J.W. Siser – для ингибирования реакции разложения пероксида водорода применяли молибдат аммония; активность СОД определяли по методу J. Fridovich; содержание глутатиона – по методу W.W. Kay; активность ГП – по методу D. Paglia и E. Valentine, ГР – по методу С.Н. Власовой и соавт. Содержание МСМ определяли методом Н.И Габриэлян и др. (1983).
У 126 детей (100%) отмечалась дисфагия, у 38 (30,16%) – одинофагия, у 113 (89,68%) – неприятный запах изо рта. У всех детей при фарингоскопическом исследовании были выявлены отчетливые признаки данного заболевания (признак Гизе – гиперемия краев нёбных дужек, признак Преображенского – валикообразное утолщение (инфильтрация или гиперплазия) краев передних и задних дужек, признак Зака – отечность верхних отделов передних и задних дужек).
По отношению к здоровым детям у всех исследуемых детей отмечался значительный дефект белкового звена АОС: активность СОД и каталазы снижена (29,35 ± 1,92 мкг/мл. эр. при норме 45,41 ± 1,7 и 21,18 ± 0,67 ед/мл. эр. при норме 36,55 ± 1,4), угнетена и система глутатиона (0,78 ± 0,05 мкМ/л при норме 1,31 ± 0,15). Концентрация МДА также была снижена (2,89 ± 0,44 мкМ/л при норме 4,6 ± 0,26), что свидетельствовало о значительном дисбалансе интенсивности процессов СПОЛ. Одновременно наблюдалось значительное увеличение уровня МСМ (1,63 ± 0,26 усл. ед. при норме < 1), который является показателем эндотоксикоза.
Все дети были распределены на 2 группы. В контрольную группу (34 чел.) вошли дети, получавшие стандартное лечение – промывание лакун миндалин антисептиками, гипосенсибилизирующая терапия, физиопроцедуры. Исследуемую группу (92 чел.) составили дети, которым дополнительно к стандартной терапии был назначен прием препарата Тонзилгон Н в жидкой форме в дозе от 10 до 25 капель 3 раза в день в зависимости от возраста с чаем, соком или водой.
Препарат Тонзилгон Н («Бионорика», Германия) представляет собой комплексный препарат растительного происхождения, в состав которого входят корень алтея, цветки ромашки, трава хвоща и тысячелистника, одуванчик, листья ореха и кора дуба. Данный фитопрепарат оказывает иммуномодулирующее и противовоспалительное действие: повышает фагоцитарную активность макрофагов, гранулоцитов, увеличивает скорость разрушения фагоцитированных микроорганизмов, снижает проницаемость капилляров, уменьшает отек слизистой оболочки дыхательных путей [17, 21–23]. Поскольку в составе Тонзилгона Н содержатся флавоноиды, он был выбран нами как препарат, обладающий антиоксидантными свойствами.
Флавоноиды ингибируют процессы ПОЛ как на стадии инициации, взаимодействуя с радикалами О2·¯ и ОН·¯, так и на стадии свободнорадикальных цепных реакций, выступая донорами атомов водорода для перекисных радикалов. Образующиеся при этом радикалы флавоноидов активно вступают в реакции диспропорционирования с другими радикалами [24–28]. Для оценки динамики клинических симптомов использовали визуально-аналоговую шкалу по 5-балльной системе на 7-й, 14-й дни, через 1 месяц и катамнестически через 6 месяцев и 1 год. За «0» баллов принимали отсутствие данного симптома, за «5» баллов – его максимальное проявление. Все дети отмечали хорошую переносимость препарата Тонзилгон Н.
Результаты
Анализ динамики субъективных данных в процессе лечения выявил более значительные положительные сдвиги у детей исследуемой группы по сравнению с детьми контрольной группы. Так, одинофагия у детей основной группы до лечения составила 3,4 ± 0,49 балла, в контрольной группе – 3,1 ± 0,45. Через 7 дней после начала терапии отсутствие одинофагии было отмечено у 26 (92,86%) пациентов исследуемой и у 8 (72,73%) человек контрольной группы, значительное уменьшение – у 2 детей (7,14%) из исследуемой группы (до 0,8 балла) и у 3 детей (27,27%) из контрольной группы (до 1,1 ± 0,26 балла). На 14-й день одинофагия исчезла у всех детей в основной и контрольной группах (р < 0,01).
Дисфагия до начала лечения в исследуемой группе составила 4,4 ± 0,42 балла, в контрольной – 4,5 ± 0,39 балла. Через 7 дней лечения дисфагия исчезла у 56 (60,87%) детей из исследуемой группы и у 13 (38,23%) детей из контрольной группы, у остальных больных уменьшилась: в исследуемой группе – у 36 (39,13%) человек (до 2,4 ± 0,38 балла), в контрольной – у 21 (61,77%) человек (до 2,9 ± 0,23). К 14-му дню дисфагия полностью исчезла у всех детей исследуемой группы и у 11 (32,35%) человек из контрольной группы, у остальных пациентов контрольной группы этот показатель составил 1,1 ± 0,24 балла (р < 0,05).
Гиперемия и инфильтрация слизистой оболочки нёбных дужек в исследуемой группе до лечения составила 4,8 ± 0,37 балла, в контрольной – 4,6 ± 0,35 балла. На 7-е сутки у 79 (85,87%) детей исследуемой группы снизилась до 2,1 ± 0,44 балла и у 22 (64,71%) человек контрольной группы – до 2,9 ± 0,38 балла. Через 14 дней у 88 (95,65%) детей исследуемой группы этот показатель составил 0,8 ± 0,5, у 29 (85,3%) человек из контрольной группы – 1,1 ± 0,46 балла (р < 0,05). После проведенного лечения отмечалось уменьшение микробной обсемененности миндалин: у 83 детей исследуемой группы (90,22%) и у 26 человек в контрольной группе (76,47%).
В исследуемой группе после проведения терапии с добавлением препарата Тонзилгон Н отмечалась нормализация процессов ПОЛ в плазме и эритроцитах. Это подтверждалось повышением уровня МДА на 14-й день и через 1 месяц (с 2,89 ± 0,44 мкМ/л до 3,4 ± 0,48 и 4,3 ± 0,41 соответственно) в исследуемой группе, при этом в контрольной группе концентрация МДА в плазме крови на 30-й день возрастала до 6,37 ± 1,26, что свидетельствует об истощении резервных возможностей организма. Было отмечено снижение МСМ на 14-й день и через 1 месяц – в исследуемой группе до 1,22 ± 0,12 и 1,09 ± 0,11, в контрольной группе – до 1,68 ± 0,24 и 1,79 ± 0,18.
Нами отмечено изменение показателя активности СОД на 14-й день и через 1 месяц, более выраженное в исследуемой группе (до 39,46 ± 0,85 и 44,38 ± 1,26), чем в контрольной группе (до 28,27 ± 0,9 и 26,74 ± 0,7); повышение активности каталазы: в исследуемой группе до 29,6 ± 0,71 и 34,82 ± 0,67, в контрольной группе – до 20,39 ± 0,6 и 18,31 ± 0,56, повышение концентрации глутатиона: в исследуемой группе – до 1,15 ± 0,31 и 1,29 ± 0,12, в контрольной группе – до 0,72 ± 0,08 и 0,63 ± 0,01. Таким образом, у детей контрольной группы терапия не оказывала значительного влияния на состояние АОС. У детей исследуемой группы после проведенной терапии отмечалась достоверная активация показателей АОС. На основании этого можно сделать вывод, что Тонзилгон Н обладает антиоксидантным действием.
При сравнении результатов лечения детей с хроническим тонзиллитом в исследуемых группах были получены следующие данные: в контрольной группе отличный результат был отмечен у 15 человек (44,12%), хороший – у 12 (35,29%), удовлетворительный – у 4 (11,76%), у детей исследуемой группы отличный результат – у 49 человек (53,26%), хороший – у 35 (38,04%), удовлетворительный – у 8 (8,69%). При катамнестическом наблюдении выявлено: у 10 (10,87%) детей исследуемой группы – один рецидив, у 14 (41,18%) детей контрольной группы – от двух до трех рецидивов.
Обсуждение
У детей с хроническим тонзиллитом выявлено нарушение окислительного баланса в сторону активации СПОЛ и угнетения АОС, что необходимо учитывать при разработке лечебно-диагностического алгоритма. В комплекс диагностических мероприятий у детей с хроническим тонзиллитом необходимо включать исследование состояния ПОЛ и АОС. Это позволяет разработать лечебную стратегию, учитывающую не только местные проявления заболевания, но и состояние систем адаптации.
Доказана высокая клиническая эффективность предложенного диагностического и лечебного комплекса. В то же время исследование продемонстрировало антиоксидантное действие терапии, включающей применение препарата Тонзилгон Н. Наряду с положительной динамикой общего состояния комплексная терапия с использованием Тонзилгона Н сопровождалась уменьшением интенсивности процессов перекисного окисления липидов и усилением антиоксидантной защиты организма. Можно с уверенностью говорить о том, что предложенная нами комплексная терапия способствует восстановлению антиоксидантной системы организма, что, в свою очередь, ведет к снижению частоты рецидивов заболевания.
Выводы
- Полученные результаты продемонстрировали высокую чувствительность и информативность диагностических тестов, отражающих метаболические реакции мембранного уровня при хронических тонзиллитах, позволяющих оценить тяжесть патологического процесса.
- Доказана высокая клиническая эффективность препарата Тонзилгон Н с выраженным антиоксидантным эффектом.
- Полученные результаты позволяют рекомендовать включение Тонзилгона Н в комплексную терапию хронического тонзиллита у детей.