Эффективность совместного приема системного изотретиноина и омега-3 у пациентов с акне

Таблица 1. Сравнение частоты нежелательных эффектов изотретиноина со стороны слизистых оболочек между группами наблюдения и контроля [по 15]

Таблица 2. Динамика нежелательных явлений, обусловленных терапией системным изотретиноином, на фоне приема NFO Омега-3 Ультима, количество пациентов, абс. (%)

Акне – полиэтиологическое хроническое воспалительное заболевание сально-волосяного аппарата кожи, проявляющееся открытыми или закрытыми комедонами и воспалительными поражениями в виде папул, пустул, узлов [1]. Приблизительно 85% населения на определенном этапе жизни (препубертатный и пубертатный периоды) страдают этим заболеванием. В возрастных группах 25–34 и 35–44 лет этот показатель составляет 8 и 3% соответственно [1].

Патогенез акне является многофакторным и включает повышенную чувствительность рецепторов сальной железы к андрогенам, нарушение качественного и количественного состава кожного сала, нарушение процессов кератинизации, воспаление со стимуляцией механизмов приобретенного иммунитета и врожденной иммунной системы, изменение состава микробиоты, включая гиперколонизацию бактериями Cutibacterium acnes [1, 2].

Принципы терапии акне прежде всего основываются на оценке степени тяжести, наличии предикторов формирования симптомокомплекса постакне либо уже сформировавшейся картины постакне. Терапевтический комплекс при акне включает системную наружную терапию и использование специализированной косметики. При легкой степени и комедональном акне назначается только наружная терапия, при средней степени наружная терапия при необходимости сочетается с системной терапией, при тяжелой степени основной является системная терапия. При всех клинических формах лекарственная терапия проводится на фоне обязательного базового ухода за кожей с использованием специально разработанных средств лечебной косметики [1, 3].

Изотретиноин – это пероральный ретиноид, производное витамина А. Системный изотретиноин является золотым стандартом лечения больных с тяжелыми формами акне, однако его используют также при ряде клинических ситуаций, выходящих за рамки инструкции к препарату: среднетяжелые акне при неэффективности топической терапии; экскориированные акне; акне, протекающие с формированием рубцов постакне; макрокомедональная форма акне [1, 4].

За многие десятилетия использования системного изотретиноина в клинической практике он продемонстрировал высокую эффективность и прогнозируемый профиль безопасности. Однако ряд нежелательных эффектов изотретиноина, включая отклонения в лабораторных анализах, слизисто-кожные нежелательные эффекты, могут снизить приверженность и удовлетворенность пациентов лечением, а также быть причиной отмены препарата [5, 6]. В то же время существует проблема биодоступности изотретиноина. Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в два раза по сравнению с приемом натощак.

В настоящем обзоре проводится оценка эффективности перорального приема омега-3 с целью снижения нежелательных эффектов приема системного изотретиноина.

Омега-3 жирные кислоты (n-3 FA) представляют собой группу длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) [7]. Основными источниками омега-3 ПНЖК являются рыбий жир и некоторые растения [8]. Согласно Национальному опросу о состоянии здоровья 2012 г., омега-3 является безопасной добавкой без каких-либо серьезных побочных эффектов. Омега-3 не только не оказывает неблагоприятного воздействия на печень, но и может улучшить липидный профиль благодаря снижению уровня триглицеридов и общего холестерина в сыворотке и повышению концентрации ЛПВП [9]. Кроме того, несколько клинических испытаний подтвердили эффективность омега-3 в лечении депрессии [10]. Липидные медиаторы, полученные из омега-3 жирных кислот, являются противовоспалительными молекулами и играют важную роль в разрешении воспаления [11]. В некоторых исследованиях сообщалось об их эффективности в лечении экзематозных поражений и профилактике аллергических заболеваний [12]. H. Kangari и соавт. наблюдали при приеме омега-3 такой эффект, как облегчение симптомов синдрома сухого глаза [13]. В исследовании R.C. Barcelos и соавт. введение омега-3 способствовало уменьшению трансэпидермальной потери жидкости и, таким образом, снижению выраженности симптомов ксероза у крыс [14].

В исследование «случай – контроль» было включено 118 пациентов с акне средней степени тяжести и тяжелой степени тяжести, которые были резистентны к традиционной терапии [15]. Пациенты были случайным образом разделены на две группы. В одной группе был назначен пероральный изотретиноин (0,5 мг/кг) в комбинации с гелевыми капсулами омега-3 в дозе 1000 мг/день, пациентам контрольной группы был назначен только пероральный изотретиноин в той же дозе в течение 16 недель. Слизисто-кожные побочные эффекты приема системного изотретиноина, включая шелушение/сухость кожи, хейлит, образование корок в носу, носовое кровотечение и конъюнктивит, оценивались в обеих группах дерматологом, который не имел информации об исследовании на исходном уровне и на 4, 8, 12 и 16-й неделях. Из 118 пациентов исследование завершили 104 пациента. Основная группа включала 50 пациентов, а контрольная группа включала 54. Среди испытуемых было 67 (64,4%) женщин и 37 (35,6%) мужчин. Акне располагались в 77 (74%) случаях только на лице, а в 27 (36%) случаях – как на лице, так и на туловище. У 80 (77%) пациентов были тяжелые (узловато-кистозные) акне, а у 24 (23%) пациентов были умеренные (папуло-пустулезные) акне. Средний возраст пациентов составил 22,8 ± 4,9 года, а средняя продолжительность заболевания – 4,9 ± 3,6 года (табл. 1).

Сухость губ отмечалась значительно менее часто в группе исследования на 4, 8 и 12-й неделях. Сухость носа также наблюдалась реже в группе, в которой совместно с системным изотретиноином принимали омега-3, по сравнению с группой, пролеченной только системным изотретиноином на 4, 8, 12 и 16-й неделях. Кроме того, сухость кожи на 4, 8, 12 и 16-й неделях была значительно менее частым симптомом в группе, пролеченной системным изотретиноином и омега-3, по сравнению с группой, пролеченной только изотретиноином. Сухость глаз была значительно менее частой в исследуемой группе только на 4-й неделе, но на 8, 12 и 16-й неделях значительной разницы между двумя группами не наблюдалось. Таким образом, авторы сделали вывод, что прием омега-3 снижает частоту и степень выраженности нежелательных явлений системного изотретиноина [15].

Результаты

В клинической практике назначение системного изотретиноина сопряжено с развитием прогнозируемых нежелательных явлений, что в ряде случаев может влиять на комплаенс пациентов. Под нашим наблюдением находилось 69 пациентов с тяжелыми формами акне, которым был назначен изотретиноин в суточной дозировке 0,5–0,7 мг/кг, а также было обязательным применение специализированной дерматокосметики (бережное очищение, увлажнение). Всем пациентам был рекомендован прием комплекса NFO® Омега-3 Ультима по одной капсуле один раз в день на протяжении двух месяцев. Комплекс NFO® Omega-3 Ультима производится из жира дикой рыбы Норвежского моря и содержит важные компоненты – полиненасыщенные жирные кислоты (эйкозапентаеновую (ЭПК) и докозагексаеновую (ДГК)) в легкодоступной форме этерифицированных триглицеридов с высокой концентрацией ЭПК и ДГК в одной капсуле 990 мг, а также витамин Е 1,46 мг. Такой комплексный состав способствует нормализации липидного профиля, благоприятно влияет на состояние кожи и слизистых, поддерживая уровень увлажненности, что может способствовать лучшей переносимости последствий приема системного изотретиноина.

Результаты наблюдений представлены в табл. 2. Сопоставление данных научной литературы [15] и результатов наших наблюдений позволяет сделать выводы, что комплекс NFO® Omega-3 Ультима способствует снижению рисков развития нежелательных явлений, а также степени их выраженности.

Заключение

В последние годы системные ретиноиды назначаются при широком спектре заболеваний кожи (акне, розацеа, псориаз и другие дискератозы). В то же время наряду с терапевтическим эффектом терапия системными ретиноидами, как было отмечено выше, может быть осложнена рядом нежелательных явлений, что приводит к снижению приверженности лечению пациентов и в итоге к прекращению лечения [16–17]. В настоящее время омега-3 ПНЖК широко исследуются, особенно в отношении профилактических и лечебных эффектов при воспалительных состояниях [17]. Проведены исследования, касающиеся приема омега-3 ПНЖК с целью снижения нежелательных эффектов системных ретиноидов [18–20]. Так, исследование, оценивающее влияние омега-3 ПНЖК на уровень триглицеридов у пациентов, принимающих системный изотретиноин, показало, что добавление омега-3 ПНЖК к терапии системным изотретиноином помогает стабилизировать уровень триглицеридов [20].

Результаты исследования демонстрируют, что пероральный прием омега-3 снижает выраженность слизисто-кожных нежелательных эффектов и помогает стабилизовать показатели липидного профиля при приеме системного изотретиноина. Принимая во внимание данный факт, можно рекомендовать пациентам с акне, находящимся на терапии системным изотретиноином, прием омега-3 ПНЖК. В то же время требуются дальнейшие исследования с целью определения наиболее целесообразной дозировки омега-3 на фоне приема системных ретиноидов, а также продолжительности курса их приема.