Введение
Микроциркуляторные механизмы имеют важное патогенетическое значение в развитии многих заболеваний [1]. Микроциркуляторные изменения сосудистого генеза являются критическими факторами патофизиологических нарушений у больных со склеродермией, бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью легких, сахарным диабетом и развития ряда патологических состояний при поражении желудочно-кишечного тракта. Сложность патогенеза микроциркуляторных нарушений требует применения достаточно чувствительных методов диагностики степени расстройства капиллярного кровотока и сопряженных изменений в микрососудах артериального и венозного звеньев микроциркуляторного русла.
Компьютерная капилляроскопия ногтевого ложа является объективным методом визуализации в режиме реального времени состояния микроциркуляторного русла у взрослых и детей [2].
Объектами капилляроскопических исследований могут быть бульбарная конъюнктива, ногтевое ложе, губы, десны и язык. Еще в 1912 г. W.Р. Lombard доказал возможность изучения физиологических процессов в капиллярах ногтевого ложа. Капилляроскопия сосудов ногтевого валика отражает функцию микрососудов в других отделах тела. Микроскопия сосудов ногтевого ложа дает возможность осуществить детальный анализ состояния всех отделов капиллярного русла, в том числе особенностей микрокровотока и периваскулярного пространства [2].
В каждом сосочке дермы располагается от одного до трех капилляров. Капиллярные петли ориентированы под углом 90° к поверхности кожи, но в области ногтевого ложа они становятся более параллельными, что делает их видимыми при проведении микроскопии по всей длине. При воздействии холода динамические характеристики капиллярного кровотока снижаются, но он полностью не останавливается, в связи с этим оптимальным температурным режимом для проведения капилляроскопии считается диапазон 10–20 °С [3].
Несмотря на большое количество методик по оценке витального микрокровотока, единственным способом, который позволяет получить достоверную информацию о характере кровотока в питающих кожу капиллярах, является капилляроскопия. Цифровой видеокапилляроскоп представляет собой микроскоп с цифровой видеокамерой и считается основным инструментом, позволяющим измерить и оценить основные статические и динамические параметры капиллярного русла в режиме реального времени. Кроме того, он обеспечивает прямой контакт с ногтевым ложем, что способствует получению экспресс-результатов, а благодаря своей мобильности и легкости дает возможность проводить исследование даже у пациентов с тяжелыми контрактурами суставов пальцев [4]. После получения изображений происходит их компьютерная обработка и вывод изображения на принимающее устройство, что обеспечивает следующие преимущества: визуализация изменений микроциркуляторного кровотока на экране монитора, сохранение изображения в архиве базы данных, измерение капилляроскопических параметров и количества агрегатов форменных элементов крови, наблюдение за кровотоком в динамике [5].
Техника проведения капилляроскопии
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом: у пациента после 15-минутного отдыха третий или четвертый палец ноги/руки располагают под объективом компьютерного капилляроскопа. Рука/нога пациента размещается на мягкой подставке, которая не оказывает давления на подошву или ладонь, в свободном положении. При проведении исследования на ногтевом ложе верхних конечностей рука должна находиться на уровне сердца [3, 6]. При помощи осветительной системы, состоящей из светодиодов красного и зеленого цвета в соотношении 1:2, создается световое пятно в области ногтевого ложа. С целью улучшения разрешающей способности получаемых изображений на ногтевой валик исследуемого пальца наносится одна капля иммерсионного масла [7] (рис. 1). Затем ногтевое ложе пациента вводится в фокус капилляроскопа для получения четкого изображения на экране монитора, получаемого путем передачи изображения на ПЗС-матрицу цветной видеокамеры, сигнал с которой поступает на видеомонтажный комплекс, а затем – на компьютер. Чтобы уменьшить блики и отражения, угол контакта и направление видеокапилляроскопа можно изменять, а для более четкого изображения можно вручную настроить фокусировочную систему, вращая головку камеры [3] (рис. 2), после чего происходит оценка капилляров кутикулы пальца по ряду параметров с помощью компьютерной программы.
Объектив микроскопа устанавливают по средней линии ногтевого валика, после чего делают одно изображение и записывают десятисекундное видео, на котором фиксируют дистальные функционирующие капиллярные петли в сосочках дермы с различным током эритроцитов. Далее фиксируется серия снимков (от 4 до 12) слева направо для визуализации всего ногтевого ложа в виде панорамы [3, 8] (рис. 3).
Качественные характеристики капиллярного русла
Нормальное микроскопическое строение капиллярного русла представлено параллельно расположенным дистальным рядом сосудов, имеющих форму «открытой шпильки» или перевернутой буквы U. В капилляре различают два отдела: артериальный (представлен более тонким плечом) и венозный (более извитое широкое плечо) [3] (см. рис. 3).
Под влиянием различных патологических факторов капилляры могут изменять свое морфологическое строение, становиться более извитыми, ветвистыми, кустистыми и т.д. [3]. Несмотря на то что сосуды микроциркуляторного русла у детей и взрослых схожи, в детском возрасте имеются некоторые особенности: большая видимость субпапиллярных венозных сплетений (эпидермис у детей более тонкий), меньшее количество капиллярных петель на миллиметр (плотность) и большая частота встречаемости атипичных форм сосудистой петли [3, 4, 9].
При исследовании капилляров необходимо оценить следующие параметры: прозрачность кожи – субпапиллярное венозное сплетение, распределение капилляров, плотность, размер (ширина и длина) и форму (типичные, шпильковые, извитые, разветвленные, кустистые, расширенные или гигантские капилляры), наличие кровоизлияний или отека периваскулярной зоны, а также характер и скорость кровотока [3, 8].
Количественные характеристики капиллярного русла
Средний показатель любого капилляроскопического параметра должен определяться путем анализа как минимум двух – четырех участков средней части ногтевого ложа каждого пальца. Средние значения, полученные с каждого ногтевого ложа, суммируются и делятся на количество исследуемых пальцев [3].
Средняя плотность капилляров представляет собой число капилляров на 1 мм исследуемого участка проксимального края ногтевого ложа, так называемого капилляроскопического окна, которое при 200-кратном увеличении составляет 0,6–0,7 мм2 и соответствует 7–17 капиллярам (в среднем девять капилляров на 1 мм) [4, 8].
Считается, что средняя плотность капилляров пальцев рук одинакова у здоровых взрослых и детей. Согласно европейским исследованиям, средняя плотность капилляров у детей колеблется от 5,0 до 7,3 капилляра на 1 мм, в отличие от взрослых, у которых данные величины составили от 7,3 до 10,3. Бразильские исследования показали более высокие цифры – 6,00–7,30 и 9,11–10,10 у детей и взрослых соответственно [9].
По данным некоторых авторов, капилляроскопия пальцев ног является недостаточно достоверной и информативной, поэтому в мире мало проведенных исследований в этой области [3]. В связи с этим наиболее объективным методом оценки микроциркуляторного русла считается компьютерная капилляроскопия ногтевого ложа пальцев верхних конечностей.
C. Hoerth и соавт., а также M.D. Kamboj и соавт. в своих работах продемонстрировали обратно пропорциональную связь показателя средней плотности капилляров с возрастом. При этом гендерные признаки не имели значимого влияния [10, 11].
Изменение плотности сосудов микроциркуляторного русла является одним из наиболее ранних прогностических признаков развития некоторых заболеваний. Так, F. Ingegnoli и соавт. предложили метод скрининга на основании изменения плотности капилляров для прогнозирования ревматологических заболеваний, а M.E. Tavakol и соавт. использовали показатель плотности капилляров как основополагающий параметр при расчете капилляроскопического индекса риска развития язв кожи [3, 6].
Для оценки средней плотности капилляров существует ряд способов. F. Ingegnoli и соавт. оценивали количество капилляров на площади 1 × 1 мм в баллах [6]. C. Hoerth и соавт. разработали классификацию, основанную на возрасте пациента (табл. 1) [6, 10].
При проведении капилляроскопии необходимо определить и оценить такие параметры, как ширина и длина капилляра, диаметр артериальной и венозной частей, внутренний диаметр, ширина апекса, межкапиллярное расстояние. Схематичное изображение капиллярной петли ногтевого ложа представлено на рис. 4.
В мировой литературе по-разному описана роль каждого капилляроскопического параметра, поэтому для более точной оценки структуры капилляра все его параметры необходимо определять и рассматривать по отдельности.
При этом размеры капилляров необходимо измерять с учетом индивидуальных особенностей размера конечностей и площади капиллярных петель [3].
Ширина капилляра – это величина, измеряемая в самой широкой части капилляра, которая рассчитывается следующим образом: CW = XRmost - XLmost, где CW – ширина капилляра, XRmost и XLmost – наиболее удаленные точки артериальной и венозной ветвей капилляра.
Средняя ширина капилляров – среднее значение максимальных диаметров трех самых широких капилляров на длине 1 мм [9, 11].
Считается, что ширина капилляров напрямую зависит от возраста. Так, например, чем старше ребенок, тем более узкие у него капилляры [3].
У взрослых верхний предел нормальной ширины капиллярной петли колеблется от 25 до 50 мкм (0,025 до 0,050 мм). Средние значения основных капилляроскопических параметров по данным международных исследований представлены в табл. 2 [3].
Капилляры с увеличенной шириной также называют расширенной петлей. В большинстве случаев капилляр считают расширенным при размерах от 90 до 150 мкм [3].
M. Cutolo и соавт. определили гигантские капилляры (мегакапилляры) как сосуды, максимальная ширина которых в четыре – десять раз выше нормы. Наличие гигантских капилляров является ранним и наиболее выраженным признаком вторичного феномена Рейно при системной склеродермии [12].
Дилатированный капилляр представляет собой сосуд, у которого артериальная ветвь шире 15 мкм или венозная шире 20 мкм [3]. Увеличение капилляров встречается при многих заболеваниях, однако однородно увеличенные капилляры во всем дистальном ряду типичны для трех заболеваний соединительной ткани: склеродермия, смешанное заболевание соединительной ткани и дерматомиозит.
Длина капилляра (CL) представляет собой расстояние между вершиной петли капилляра и точкой, где петля капилляра перестает быть видимой. Длину капилляра также называют длиной петли и высотой капилляра. Она выражается как: YBmost - Ytmost, где YBmost и YTmost обозначают координаты нижней и верхней точек капиллярной петли [13].
Длина капилляров определяется путем измерения трех наиболее видимых частей капилляра относительно венозного сплетения [3].
Согласно данным табл. 2, нормальное верхнее значение для всей длины капилляра находится между 92 и 295 мкм, а ее среднее значение составляет 240 ± 38,3 мкм (среднее ± стандартное отклонение).
На симметричных пальцах у человека физиологически капилляры имеют примерно одинаковую длину, которая может несколько различаться у разных людей, а также при анатомических изменениях пальцев (пальцы с высоким ногтевым валиком или с потерей возможности полноценного выпрямления суставов) [3, 9].
Увеличение длины более 300 мкм (0,300 мм) классифицируется как удлиненные капилляры [3].
Капилляроскопические параметры косвенно отражают состояние здоровья человека. Считается, что пациент с длиной капилляров, превышающей норму, как правило, страдает от артериальной гипертензии и атеросклероза, при малой длине капилляров – от сердечно-сосудистой недостаточности. У пациентов с диабетом также нередко наблюдаются более короткие капилляры, чаще всего до 10 мкм в длину («стайка рыбок» или «хобот слона») [13].
Артериальная ветвь (AL) является афферентной частью капиллярной петли, а венозная ветвь (VL) – эфферентной. Их диаметр определяется по диаметрам наиболее широких участков артериальной и венозной частей капилляра, которые называются «ширина эфферентной ветви» и «ширина афферентной ветви». Как правило, артериальная ветвь уже венозной, поэтому диаметр увеличивается от проксимальной артериолы до дистальной венулы [3].
Диаметр артериальной ветви капилляра варьируется от 7 до 17 мкм, а его среднее значение составляет 11,91 ± 1,87 мкм (среднее ± стандартное отклонение), что представлено в табл. 2 [3].
Внутренний диаметр (ID) – расстояние между афферентной и эфферентной ветвями на одном уровне капиллярной петли [3].
Внутренний диаметр также называют расстоянием между ветвями. Согласно данным табл. 2, верхний предел нормального внутреннего диаметра у взрослых – от 18 до 21 мкм.
Апикальная петля (апекс, апикальный диаметр, апикальная петля, диаметр апикальной петли или переход в центральной части капилляра) – полная ширина капиллярной петли, то есть в ее наиболее широком месте. Верхний предел нормального диаметра петли варьируется от 8 до 21 мкм, при среднем значении 17,17 ± 2,12 мкм (среднее ± стандартное отклонение) [9].
Ширина апекса – максимальное открытое пространство, измеренное в апексе капилляра. Верхний предел нормальной ширины апекса капилляра у здоровых взрослых составляет 26–39 мкм, а среднее значение – 36,2 ± 9,19 мкм (среднее ± стандартное отклонение) [9].
В некоторых публикациях рассчитывается такой параметр, как площадь капилляра, которая представляет собой произведение средней длины и ширины капилляра и рассчитывается по формуле: CS = CW × CL, где CS – площадь капилляра, CW и CL – ширина и длина капилляра соответственно [13].
Межкапиллярное расстояние (межпиковое капиллярное расстояние, МКР) – наибольшее расстояние между двумя соседними капиллярными петлями. Согласно табл. 2, межкапиллярное расстояние колеблется от 96 до 166 мкм, а его среднее значение соответствует 137 ± 12,84 мкм (среднее значение ± стандартное отклонение) [9].
Линейная скорость кровотока изолирована в артериальном и венозном отделах. Это скорость перемещения форменных элементов крови, плазмы в капиллярном сосуде. Для ее измерения необходимо при просмотре видео выявить капилляры с эритроцитарными агрегатами, «светлыми» включениями или другими морфологическими образованиями с достаточно четкими границами. Граница такого образования внутри капилляра фиксируется и отмечается в режиме «стоп-кадр» специальной меткой. Затем на следующем кадре отмечается «сдвиг» границы образования другой меткой и измеряется длина этого «сдвига» в микрометрах. В норме линейная скорость кровотока в капиллярах составляет 100–5000 мкм/с [9].
Аваскулярные зоны (зоны сниженной плотности капилляров) представляют собой области, в которых отсутствуют два или более капилляров, по сравнению с зоной, имеющей низкую плотность капилляров этого же ряда. Аваскулярной зоной также считается расстояние более 500 мкм между двумя соседними капиллярными петлями от дистальных рядов или расстояние более 300 мкм в проксимальном отделе. Считается, что аваскулярные зоны чаще встречаются у женщин (10%), чем у мужчин (4%) [3].
Появление аваскулярных зон связывают с длительной гипоксией тканей. Они выявляются при гранулематозе Вегенера, системной склеродермии, системной красной волчанке, смешанном заболевании соединительной ткани и др. [3].
Аваскулярные участки могут быть одиночными или сливающимися. Предложенная ступенчатая схема оценки степени капиллярности H. Hofstee и соавт. классифицирует аваскулярные зоны по трем степеням (табл. 3) [14].
Регулярное капиллярное распределение – однородное и упорядоченное распределение капилляров, расположенных параллельно и имеющих одинаковое расстояние между афферентными и эфферентными ветвями [15].
Капиллярная дезорганизация, или дезорганизованная архитектура капилляров, – полное искажение нормального капиллярного рисунка. На распределение капилляров влияют изменение формы и направления сосудов микроциркуляторного русла [3].
Сосудистая сеть, расположенная у основания ногтевой складки пальца, в которую впадают эфферентные (венозные) ветви капилляров, носит название «субпапиллярное сплетение». Оно располагается перпендикулярно дермальному сосочку и взаимодействует с глубоким венозным сплетением [3].
Субпапиллярное венозное сплетение в норме у здоровых людей хорошо видно сразу после рождения, однако с возрастом становится менее заметным, что, вероятно, обусловлено изменением прозрачности кожи [16]. При таких заболеваниях, как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системная склеродермия, субпапиллярное венозное пространство также становится более выраженным при капилляроскопии [7, 15]. Считается, что кровоток в субпапиллярном сплетении обычно медленнее, чем в капиллярных петлях. В случае замедления кровотока состояние описывается как «расширенное и выступающее субпапиллярное сплетение». Причиной замедления кровотока является расширение венозной (эфферентной) части капиллярной петли, а также выступающего субпапиллярного сплетения [3].
Видимость субпапиллярного венозного сплетения оценивали по шкале видимости сплетения на основе порядковой шкалы, предложенной M. Wertheimer и соавт. (табл. 4) [17].
Сравнительное исследование показало, что статистически видимость субпапиллярного сплетения для левой руки выше, чем для правой, – 1,49 и 1,07. Никаких других различий между двумя руками обнаружено не было [3].
Изменение капиллярного русла при аллергических заболеваниях органов дыхания
Ю.Л. Мизерницкий и соавт. проводили оценку особенностей капиллярной картины у 238 пациентов в возрасте от 2 до 17 лет при болезнях органов дыхания, в том числе с отягощенным аллергоанамнезом. В проведенном исследовании установлено, что для детей с аллергическими заболеваниями респираторного тракта характерны не только выраженные структурные изменения капилляров в виде слабой дифференцировки на уровне капилляров третьего порядка, большого количества морфологически измененных капилляров, но и функциональные нарушения сосудов микроциркуляторного русла. Эти изменения были наиболее выражены у детей с бронхиальной астмой. У пациентов с длительным кашлем вследствие аллергических заболеваний также отмечено изменение количественных капилляроскопических параметров, таких как уменьшение диаметра артериальной части капилляров, увеличение коэффициента извитости афферентных и эфферентных частей капилляров в сочетании с периваскулярным отеком. Доказано, что у детей, которые перенесли острый обструктивный бронхит и у которых в возрасте до трех лет сформировалась бронхиальная астма, имеют место более значимые и стойкие изменения в капиллярном русле в виде расширения венозной части и уменьшения диаметра артериальной части капилляров, а также снижение линейной скорости кровотока [18].
Оценка изменений сосудов микроциркуляторного русла у детей с отягощенным аллергоанамнезом проводилась в одной из наших предыдущих работ, в ходе которой было обследовано 50 детей в возрасте от одного года до пяти лет, находившихся в ремиссии на протяжении двух месяцев и более. Было показано, что у исследуемых детей с отягощенным аллергологическим анамнезом по сравнению с детьми без отягощенного аллергологического анамнеза определялись более выраженные морфологические изменения в капиллярном русле в виде изменения архитектоники, увеличения количества капилляров на единицу площади (плотности капилляров), изменения формы концевых капилляров (древовидные, клубочкообразные), а также изменения ряда количественных показателей в виде увеличения диаметра венулярной части капилляра, уменьшения диаметра артериальной части капилляра, замедления линейной скорости кровотока. Все вышеупомянутые изменения могли свидетельствовать о напряжении компенсаторных механизмов адаптации системы микроциркуляции, предрасполагающих к развитию аллергического воспаления [2, 19].
Заключение
Микроциркуляторное русло обеспечивает основной обмен между кровью и тканями. Сосудистые элементы микроциркуляторного русла реагируют на патологические процессы, происходящие в организме, что позволяет использовать метод визуализации с помощью компьютерной капилляроскопии с дифференциально-диагностической и прогностической целями.
Капилляроскопия ногтевого ложа является прямым высокоинформативным, безболезненным, неинвазивным, прижизненным методом исследования капиллярного русла, что обеспечивает большое преимущество, особенно в педиатрии.
В настоящее время перспективным направлением в пульмонологии и аллергологии является изучение возможностей капилляроскопии, а также оценка параметров микроциркуляторного русла с целью прогнозирования риска развития аллергических респираторных заболеваний.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Информация о финансировании
Грант от Департамента финансов г. Москвы (АНО «Московский центр инновационных технологий в здравоохранении»).
Соглашение по гранту № 2002-28/23 от 14.06.2023.
Уважаемый посетитель uMEDp!
Уведомляем Вас о том, что здесь содержится информация, предназначенная исключительно для специалистов здравоохранения.
Если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, администрация не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с портала без предварительной консультации с врачом.
Нажимая на кнопку «Войти», Вы подтверждаете, что являетесь врачом или студентом медицинского вуза.