Лаеннек в лечении некоторых заболеваний печени

Таблица 1. Биологически активные составляющие препарата Лаеннек, определенные методом иммуноферментного анализа

Таблица 2. Жалобы больных и их динамика к концу лечения

Таблица 3. Динамика биохимических показателей до и после лечения Лаеннеком (центр № 1)

Таблица 4. Динамика биохимических показателей до и после лечения Лаеннеком (центр № 2)

Таблица 5. Оценка эффективности лечения Лаеннеком

В США и других странах помимо заболеваний печени этот препарат широко используется как средство Anti – Aging (как средство против старения). Доказана его эффективность при поражениях кожи (псориаз, угревая болезнь, герпес и др.), активно используется в косметологии. Широта спектра его применения обусловлена составом. Активные субстанции представлены в таблице 1.

Кроме того, в состав препарата входит 18 аминокислот, содержание которых составляет 35,7 мг/мл, пептиды, основания нуклеиновых кислот, сахара и другие соединения. Этот спектр определяет фармакологические свойства препарата:

• стимуляция регенерации печени;
• липотропная способность;
• улучшение тканевого дыхания;
• подавление развития фиброза;
• стимуляция иммунитета.

Целью наших клинических исследований было получение дополнительных сведений об эффективности, переносимости, безопасности и побочных действиях препарата Лаеннек.

Перед введением препарата проводили трехкратную биологическую пробу. Лаеннек вводили внутривенно капельно, 4 мл на 500 мл 5% раствора глюкозы по схеме: одно введение в сутки (в течение 14 дней) у больных алкогольным и неалкогольным стеатогепатитом. Клинические исследования проводили в соответствии c требованиями Хельсинкской декларации на двух базах: на кафедре гастроэнтерологии Учебно-научного Медицинского центра Управления делами Президента РФ и кафедре гастроэнтерологии Государственного института усовершенствования врачей Министерства обороны РФ.

Вид исследования: открытое, двухцентровое, несравнительное.

Критерии включения:

• больные стеатогепатитом алкогольного и неалкогольного генеза в возрасте 18-60 лет;
• повышение в 2 раза и более таких показателей крови, как активность аспарагиновой (АсАТ) и аланиновой (АлАТ) аминотрансфераз, гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), щелочной фосфатазы (ЩФ), уровня билирубина;
• подтверждение диагноза стеатогепатита результатами ультразвукового исследования;
• подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения:

• возраст менее 18 лет и более 60 лет;
• беременность (в том числе и планируемая), лактация;
• продолжающееся злоупотребление алкоголем;
• прием глюкокортикоидов и иммуносупрессантов;
• повышенная чувствительность к Лаеннеку;
• тяжелые сопутствующие заболевания: сердечно-сосудистые, легочные, почечные, психоневрологические, онкологические;
• невозможность начать лечение в первые 2 дня после первичного обследования;
• участие пациента в другом исследовании.

Характеристика больных

В исследовании участвовали 30 больных (21 мужчина и 9 женщин). Их средний возраст составил 46,5+2,6 года.

По этиологии пациенты распределились следующим образом: ожирение – 8; злоупотребление алкоголем – 14; сочетанные формы – 8 (ожирение + алкоголь, ожи­рение + HCV). У больных с ожирением индекс массы тела был выше 30. Злоупотребление алкоголем (по анкете для выявления скрытого пристрастия к алкоголю – 2 и более набранных балла) – у 14 больных; сочетанные формы – у 5 пациентов: индекс массы тела этих больных был выше 30, а при заполнении анкеты для выявления скрытого алкоголизма они набрали 2 и более балла.

Длительность воздействия этиологического фактора (ожирение, злоупотребление алкоголем, вирусный гепатит С) в среднем составила 9,9±2,5 года. Длительность заболевания, по данным анамнеза, была в 2 раза меньше (4,2+1,6 года).

Для оценки эффективности лечения использовали субъективные, объективные и лабораторные методы исследования. Сравнивали данные первичного, промежуточного и заключительного клинического, лабораторного и инструментального исследований.

Эффективность препарата оценивалась по 4-балльной шкале:

• плохая – отсутствие или отрицательная динамика показателей;
• удовлетворительная – незначительное улучшение показателей;
• хорошая – лечение заметно улучшает клинические или инстру­ментально-биохимические показатели;
• отличная – лечение приводит к нормализации показателей.

Статистическую обработку данных выполняли на компьютере IBM в полуавтоматическом режиме с использованием стандартного пакета программ «MS Excel» методами вариационной статистики с учетом параметрического критерия t Стьюдента. Статистический анализ индивидуальной динамики по каждому пациенту выполняли разностным методом.

Результаты исследования

Характер жалоб и их динамика под влиянием лечения представлены в таблице 2.

Как видно из данных табл. 2, симптомы чаще носили ассоциированный характер и, несмотря на это, к концу лечения были купированы практически у всех пациентов. При самооценке состояния по 10 шкалам (от 0 до 10) наблюдалась тенденция к повышению средних значений. Однако достоверно они не изменялись и составили до и после лечения соответственно 73,7±3,0 и 77,7+3,9 балла. Показатели эмоционального состояния, по данным психологического тестирования, достоверно улучшились: до лечения средний балл составил 6,6±0,9, после лечения – 3,6±0,8.

Объективные (физикальные) клинические показатели (общее состояние, кожные покровы окраска склер, частота сердечных сокращений и дыхательных движений, АД) исходно были не изменены у всех больных. Такая же картина сохранилась и после лечения.

Динамика лабораторных показателей – маркеров стеотогепатита – по каждому центру (№ 1 и № 2) представлена в таблицах 3 и 4.

Как видно из данных таблицы 3, наблюдалась некоторая тенденция к нормализации активности аминотрансфераз (р > 0,05). Это может быть связано с тем, что в данной группе у значительного количества больных ожирение сочеталось с вирусным гепатитом С или с алкогольным поражением печени, что, по всей вероятности, требует других схем лечения. Прослежена четкая тенденция к нормализации уровня холестерина. Уровень активности ГГТП снизился практически в 2 раза (р < 0,05), что свидетельствует о токсическом алкогольном повреждении.

По данным динамического биохимического наблюдения центра № 2, после лечения биохимические показатели практически нормализовались: отмечена достоверная положительная динамика активности Ал AT, AcAT, ГГТП (таблица 4).

Интересные результаты получены при динамическом ультразвуковом исследовании. В целом по группе динамики размеров печени не наблюдали. Однако у трех больных с исходно равномерно повышенной эхогенностью ткани печени после лечения в области 2-5-го сегментов появлялись участки паренхимы с нормальной эхогенностью; во всей группе уменьшилась «зона затухания» ультразвукового сигнала, что свидетельствовало о снижении интенсивности жировой дистрофии.

Переносимость препарата была хорошей у всех больных. Результаты лечения по оценке общей эффективности представлены в таблице 5.

Окончательный анализ эффективности проведен по данным 29 больных в связи с тем, что 1 пациент не прошел заключительного контрольного инструментально-лабораторного исследования. У него отмечались положительная динамика и улучшение биохимических показателей к промежуточному визиту (на 8-й день лечения).

В основном хорошую оценку лечения получили у 17 больных (наблюдалась положительная клиническая, биохимическая и ультразвуковая динамика). Полная нормализация и соответственно отличная оценка отмечена у 7 больных. В трех случаях биохимические показатели имели слабую тенденцию к нормализации, что и послужило причиной удовлетворительной оценки (у одного из них был вирусный гепатит С). В двух случаях эффективность расценена как плохая (в связи с отрицательной динамикой биохимических показателей – небольшое повышение активности аминотрансфераз – обе пациентки страдали вирусным гепатитом С).

Обсуждение результатов исследования

Исследование оценки эффективности и безопасности применения Лаеннека показало, что препарат эффективен в лечении стеатогепатитов алкогольной, неалкогольной (связанной с ожирением) и смешанной этиологии. Отмечалась нормализация физического самочувствия и эмоциональной сферы, улучшались биохимические показатели и положительная динамика ультрасонографических данных.

Эффект препарата у этой группы оценили как хороший и отличный у 82,8% пациентов. С другой стороны, у больных с ультразвуковыми признаками гепатоза и наличием вируса гепатита С эффект препарата был расценен как плохой (2 случая) и удовлетворительный (1 случай).

Результаты исследования свидетельствуют о том, что Лаеннек может быть рекомендован как мощный гепатопротектор для лечения стеатогепатитов алкогольной, метаболической и смешанной этиологии. Препарат хорошо переносился и оказывал положительный результат к 14-му дню лечения. Однако полной нормализации биохимических показателей в эти сроки не наступило, что, по-видимому, может потребовать в ряде случаев увеличения продолжительности лечения.

Пациенты с вирусным гепатитом С представляют собой группу, качественно отличающуюся от больных стеатогепатитами алкогольной, метаболической и смешанной этиологии.

Включение пациентов с вирусным гепатитом С в исследование носило в известной степени случайный характер. Согласно протоколу, лечение должно начинаться не позднее чем через 2 дня от момента получения результатов биохимического исследования крови. Данные вирусологического исследования были получены через 7-10 дней.

Исследование не ставило целью оценивать эффективность Лаеннека у больных хроническими вирусными гепатитами. Однако создавшийся прецедент побудил нас к изучению литературных данных.

Как оказалось, препарат Лаеннек используется в Японии с 70-х годов прошлого века у больных хроническими гепатитами и циррозами, в том числе и вирусной этиологии, с хорошим эффектом.

Более того, с внедрением в широкую практику вирусологической диагностики появились сообщения о нормализации биохимических показателей и исчезновении РНК гепатита С после 3-6-месячного курса монотерапии Лаеннеком. При этом схема введения препарата отличалась от использованной нами и составляла 2 мл 3 раза в неделю (1, 2).

Таким образом, изучение вопроса о возможности применения Лаеннека у больных, страдающих вирусным гепатитом С (при неэффективности, непереносимости, противопоказаниях к антивирусной терапии и т. д.), представляется интересным.

В 2004–2007 гг., уже после регистрации препарата, нами было продолжено изучение эффективности Лаеннека. Были изучены 2 группы больных: I группа – 11 больных хроническим активным гепатитом С, у которых противовирусная терапия не приводила к элиминации вируса и нормализации уровня трансаминаз (8 мужчин, 3 женщины; возраст – от 32 до 58 лет; продолжительность болезни – от 3 до 6 лет). Больным проводилось лечение интерфероном в принятых дозах в сочетании с верорибаверином в суточной дозе от 800 до 1000 мг. К 6-му месяцу лечения сохранился вирус и исходный уровень трансаминаз. Это позволило рассмотреть больных как резистентных к лечению и попытаться преодолеть резистентность Лаеннеком по 2 мл 3 раза в неделю внутримышечно. В целом продолжительность лечения составила 3 месяца; дозы интерферона и верорибаврина не изменились. Удалось получить и вирусологический эффект (исчезновение вируса) и нормализацию трансаминаз. Общая продолжительность лечения составила 14 месяцев.

II группа – 8 больных с гепатитом С, активным, которым проводилась противовирусная терапия. Показанием к введению в комплексе лечения Лаеннека были: температурная реакция на введение интерферона, значительная мышечная слабость и выраженная гематологическая реакция (лейкопения, тромбоцитопения). Лаеннек вводили 4 мл внутривенно капельно на 5% глюкозе 500 мл. Всего больным было проведено по 10 введений. Температурная реакция сохранилась, но повышение температуры было меньшим и на более короткий срок, исчезла мышечная слабость; уменьшился титр антител к тромбоцитам и гранулоцитам и остановилось падение лейкоцитов и тромбоцитов, что позволило продолжить лечение.

Выводы

Лаеннек эффективен в лечении больных алкогольными и неалкогольными стеатогепатитами. Средняя продолжительность лечения при ежедневном внутривенном введении 4 мл (2 ампулы) составляет 2 недели, но у части больных она может быть при необходимости увеличена. Препарат хорошо переносится, побочных эффектов не зарегистрировано.

1. Лаеннек может быть использован для преодоления резистентности к противовирусному лечению.
2. Лаеннек может быть использован для уменьшения тяжести реакций на введение интерферона.
3. Лаеннек может быть использован при выраженных гематологических реакциях (лейкопения, тромбоцитопения), что позволяет преодолеть эти осложнения и продолжить противовирусное лечение.