Лечение орви и гриппа у беременных женщин и детей

Таблица 1. Распределение детей по клиническим формам в динамике течения ОРВИ

Таблица 2. Распространенность синдромов поражения системы органов дыхания у детей с легкой и среднетяжелой формами ОРВИ

Таблица3. Продолжительность клинической симптоматики у детей с ОРВИ в зависимости от используемого препарата

Таблица 4. Продолжительность клинических симптомов ОРВИ в динамике лечения

Таблица 5. Продолжительность клинических симптомов ОРВИ при применении препарата «Гриппферон, капли в нос»

Ежегодно в России регистрируется от 27,3 до 41,2 миллиона больных гриппом и другими респираторными вирусными инфекциями (3). В 2005 году в Российской Федерации, по данным Росздрава и Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей, зарегистрировано 26,7 млн случаев заболевших ОРВИ, в том числе 16 млн детей до 14 лет (2). Профилактика и лечение ОРВИ и гриппа достаточно сложны в связи с широкой циркуляцией многочисленных представителей респираторных вирусов (более 200 возбудителей), большим числом источников инфекции, легкостью реализации механизма ее передачи (4). Проводимая специфическая профилактика не может в полной мере защитить все население от ОРВИ и гриппа по ряду серьезных обстоятельств:

• специфическая профилактика рекомендуется только против гриппа, который в этиологической структуре ОРВИ в настоящее время занимает не более 30%; для заболеваний, вызываемых другими респираторными вирусами, специфической профилактики не разработано;
• не всегда происходит полноценная выработка антител на введение специфической вакцины; именно поэтому в приказах МЗ РФ предусматривается комплексная специфическая и неспецифическая профилактика гриппа и ОРВИ:
• ежегодная вакцинация против гриппа одних и тех же людей нежелательна, поскольку увеличивается антигенная нагрузка на организм, что способствует риску развития аллергической реакции на компоненты вакцины, а в ряде случаев может привести даже к иммунодепрессии;
• вакцины против гриппа не могут использоваться в разгар эпидемии, т. к. необходимо время для выработки антител;
• экстренная индивидуальная профилактика (предупреждение заболевания при общении с больным) при помощи вакцин также невозможна.

Специфические и неспецифические факторы защиты организма тесно связаны между собой и дополняют друг друга. Чем выше воспалительная реакция, тем выше уровень защитных реакций, в том числе цитокино- и антителообразования. Ведущая роль в противовирусной защите организма принадлежит системе интерферонов – естественных цитокинов, обладающих универсальным противовирусным действием (6).

Химиопрепараты (ремантадин, арбидол, анаферон, озельтамивир и др.) – это средства этиотропной терапии, интерфероны же обладают комбинированным этиотропным и иммуномодулирующим действием (7).

К настоящему времени сложилось представление о многокомпонентной системе ИФН, которая совместно с иммунной системой обеспечивает сохранение постоянства внутренней среды организма (гомеостаза). В целом биологическое действие интерферонов характеризуется следующими чертами:

1. противовирусной активностью против большинства ДНК- и РНК-содержащих вирусов, бактерий, риккетсий и других инфекционных агентов;
2. внутриклеточной активностью с дистанционным характером действия (интерферон действует на вирусы лишь в процессе их размножения, через рецепторы цитоплазматической мембраны клетки);
3. нечувствительностью к антителам против вирусов, их индуцирующих;
4. последействием (даже после удаления интерферона в обработанных клетках сохраняется способность подавлять размножение вирусов);

Следует указать на его активное участие совместно с другими цитокинами как в запуске и интенсификации механизмов специфического иммунитета, так и в самой ранней стимуляции неспецифических факторов защиты. Под действием ИФН повышается эффективность иммунного распознавания антигенов и усиливается фагоцитарная и цитолитическая функции иммунокомпетентных клеток, направленные на элиминацию возбудителя.

Все это позволяет рассматривать интерферон как наиболее перспективное средство защиты от ОРВИ и гриппа, тем более что современные генно-инженерные технологии позволяют получать в достаточном количестве высокоочищенный интерферон. Использование рекомбинантного интерферона вместо природного позволило решить несколько важных задач: преодолеть дефицит естественного сырья (донорской крови) для производства; уменьшить стоимость конечного продукта; обеспечить полную безопасность препарата с точки зрения контаминации вирусами гематоконтактных инфекций (гепатитов, ЦМВ, ВИЧ и др.).

Отечественные и зарубежные инъекционные препараты рекомбинантного интерферона альфа-2 прочно вошли в арсенал современных средств лечения многих инфекционных заболеваний человека. Инъекционное введение ИФН связано с общеизвестными опасностями и рядом побочных эффектов: повышением температуры, ознобом, голов­ной болью, чувством разбитости, иногда диспепсическими расстройствами, лейко- и тромбоцитопенией и т. д. Вместе с тем клинический опыт показал, что при местном применении интерферона можно избежать побочных реакций и в тоже время получить достаточно выраженный лечебный эффект.

Специалистами ЗАО «ФИРН М» разработана новая лекарственная форма рекомбинантного интерферона альфа-2 для интраназального применения «Гриппферон, капли в нос» – для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа. Препарат не имеет аналогов в мире. Приоритет подтвержден патентом на международном уровне (патент 2140285 от 21.01.99 во Всемирной организации интеллектуальной собственности РСТ в Женеве). Препарат «Гриппферон, капли в нос» зарегистрирован в Российской Федерации и разрешен к медицинскому применению МЗ РФ (приказ № 375 от 30.09.99). Регистрационное удостоверение МЗ РФ РУ № 000089/01-2000. Лицензия МЗ РФ на производство, хранение и реализацию лекарственных средств 15/0037-Л/02 от 19.07.02, сертификат производства № 001609, 02-73024, выданный ГИСК им. Л.А. Тарасевича).

Основная трудность в создании готовой лекарственной формы заключалась в обеспечении стабильности свойств интерферона в растворе. Благодаря оптимально подобранному физико-химическому составу препарата, удалось добиться стабильной активности интерферона в растворе в течение двух лет и обеспечить продолжительный контакт ИФН со слизистой носовой полости. Интраназальное использование препарата позволило создать мощный барьер непосредственно на месте первичного внедрения и размножения вирусов, передающихся воздушно-капельным путем. Аппликация интерферона альфа-2 в носовых ходах блокирует все респираторные вирусы, не давая им внедрять в клетки свою наследственную информацию.

Следует подчеркнуть, что при местном использовании препарата в отличие от парентерального введения, не образуются антитела, нейтрализующие антивирусную активность рекомбинантного ИФН альфа-2. В отличие от препаратов для парентерального введения Гриппферон не вызывает развития побочных эффектов, к нему не развивается привыкание и резистентность. Препарат хорошо распределяется по поверхности слизистой и длительно (более 3 часов) на ней сохраняется. В состав препарата включены рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2 не менее 10000 МЕ/мл, поливинилпирролидон, полиэтиленоксид и трилон Б. Указанные полимерные соединения стабилизируют молекулу интерферона, повышают его активность, обеспечивают более прочный контакт с клетками слизистой носа и способствуют проникновению интерферона в межклеточное пространство. Гриппферон обеспечивает абсорбирующее и подсушивающее действие, что усиливает лечебный эффект, поэтому использование препарата «Гриппферон, капли в нос» не требует сосудосуживающей терапии.

Таким образом, «Гриппферон,  капли в нос», представляет собой готовую к употреблению жидкую лекарственную форму α2-интерферона, расфасованную в индивидуальные пластиковые флаконы-капельницы емкостью 10 мл, что обеспечивает удобство использования в качестве профилактического и лечебного средства на рабочем месте и в домашних условиях.

Целью данного исследования явилась оценка терапевтической эффективности и переносимости препарата «Гриппферон, капли в нос» для лечения гриппа и ОРВИ у детей до 1 года и беременных женщин. Было проведено открытое рандомизированное исследование, в котором больные подразделялись на две группы методом случайного отбора в зависимости от порядка обращения за медицинской помощью.

Оценка терапевтической эффективности и переносимости препарата при лечении ОРВИ легкой и средней степени тяжести у детей первого года жизни.

Критерии отбора группы больных:

• возраст до 1 года;
• обращение к врачу не позднее 24-48 часов с момента заболевания;
• форма тяжести: легкая и среднетяжелая;
• информационное согласие родителей на участие в испытаниях.

Группа больных, не включенных в исследование:

• осложненное течение болезни;
• присоединение вторичной инфекции;
• гиперчувствительность, аллергические реакции на компоненты препарата.

Критерии прекращения участия больных в исследовании:

• отсутствие эффекта от лечения в течение 5 дней с начала применения препарата;
• появление побочных эффектов (рвота, тошнота, аллергические проявления и т. п.);
• ухудшение состояния (нарастание интоксикации, температуры, появление высыпаний и т. п.)

Всего в исследовании приняло участие 72 ребенка первого года жизни, из которых были сформированы две равноценные по клиническим признакам группы. Опытная группа получала в качестве этиопатогенетического средства препарат «Гриппферон, капли в нос» по 1 капле в каждый носовой ход 5 раз в день. Дети контрольной группы получали в качестве аналогичного средства интерферон человеческий лейкоцитарный для интраназального применения по 5 капель в каждый носовой ход 5 раз в день.

В качестве базовой терапии применялись антипиретики, антигистаминные и десенсибилизирующие средства, поливитаминные комплексы, закапывание в нос сосудосуживающих средств, противокашлевые препараты, фитотерапия. В обеих группах базовое лечение использовалось одинаково часто. Необходимо отметить, что в контрольной группе со 2-го дня наблюдений у двух пациентов возникла необходимость назначения антибиотиков (амоксициллин в течение 5 дней), в опытной группе антибиотики и антибактериальные химиопрепараты не назначались.

Анализ клинических проявлений и результатов лечения у детей опытной и контрольных групп проводился в соответствии с тяжестью течения ОРВИ (таблица 1).

Из таблицы 2 видно, что самым частым проявлением ОРВИ у детей всех подгрупп был синдром ринита, его частота колебалась от 67,7% до 92%.

В обеих группах у большинства детей заболевание началось остро с подъема температуры. Наиболее частыми симптомами ОРВИ явились гиперемия зева, отек слизистой носа, кашель, чихание (таблица 3, 4). Редкими симптомами были хрипы в легких и абдоминальный синдром. В опытной группе у 26,7% детей заболевание развивалось на фоне отягощенного преморбидного анамнеза, в контрольной группе отягощенный преморбидный фон встречался у 31,8% детей. Наиболее частым преморбидным состоянием являлась перинатальная энцефалопатия.

Анализ продолжительности симптоматики в исследуемых группах детей показал, что не выявлено статистически достоверной разницы клинических симптомов (таблица 3).

Однако обращает внимание тенденция более короткого сохранения всех клинических признаков ОРВИ в опытной группе больных, получавших в качестве основного лечебного средства «Гриппферон». Важно отметить и тот факт, что продолжительность заболевания составила 5,9±0,5 дней в опытной группе и 9,4±1,9 дней в контрольной группе. Имеет определенное значение и то, что заболевание в опытной группе протекало в более легкой форме по сравнению с контрольной группой (таблица 1).

  Более того, проведенный корреляционный анализ выявил существенную корреляцию зависимости продолжительности сохранения таких клинических признаков заболевания, как гиперемия слизистой ротоглотки ( коэффициент Пирсона 0,82; p<0,05), чихания (коэффициент Пирсона 0,89; p<0,05), сроки нормализации температуры (коэффициент Пирсона 0,89; p<0,05). Наиболее выраженная корреляция используемого препарата выявлена с продолжительностью ОРВИ у детей первого года жизни (коэффициент Пирсона 0,94; p<0,05). Проведенный корреляционный анализ показал достоверную корреляционную взаимосвязь, т. е. при назначении «Гриппферона, капли в нос» существенно сокращаются сроки гиперемии слизистой рогоглотки, чихания, достоверно быстрее нормализуется температура тела, в целом сокращается продолжительность заболевания.

 Таким образом, препарат «Грипп­ферон, капли в нос» целесообразно включать в план лечения ОРВИ у детей первого года жизни с легкой и среднетяжелой формами заболевания. Применение препарата не вызывало ни у одного из детей каких-либо побочных реакций, даже у детей с аллергически отягощенным анамнезом. Осложнений от перенесенных ОРВИ в опытной группе не зафиксировано. В контрольной группе осложнения наблюдали у 4 детей. Кроме того, в контрольной группе на протяжении первого месяца после заболевания у 2 детей имели место повторные ОРВИ, тогда как в опытной группе детей, получавших «Гриппферон», повторных ОРВИ не зарегистрировано.

Оценка терапевтической эффективности и переносимости препарата при лечении ОРВИ легкой и средней степени тяжести у беременных женщин.

Критерии отбора группы больных:

• возраст пациентов от 18 до 35 лет;
• беременность;
• обращение за медицинской помощью не позднее 48 часов с момента заболевания;
• форма тяжести заболевания: легкая и среднетяжелая;
• информированное согласие пациентов на участие в исследовании.

 Больные, не включенные в исследование:

• осложненное течение болезни;
• осложненное течение беременности;
• присоединение вторичной инфекции;
• гиперчувствительность, аллергические реакции на компоненты препарата.

В клиническом исследовании приняло участие 80 пациентов с клинически установленным диагнозом ОРВИ легкой и среднетяжелой формы, находящиеся под наблюдением врачей женской консультации. Пациентки были разделены на две равноценные по клиническим критериям группы: опытная группа получала «Гриппферон, капли в нос» ежедневно по 3 капли в каждый носовой ход 5-6 раз в течение суток; контрольная группа пациентов аналогично получала плацебо. Активный период наблюдения составил 5 дней, при этом оценка состояния проводилась до лечения и далее ежедневно. Кроме исследуемых препаратов в плане базовой терапии применяли антипиретики, антигистаминные и десенсибилизирующие средства, поливитаминные комплексы, противокашлевые препараты, фитотерапию. В обеих группах у большинства пациенток заболевание начиналось остро с повышением температуры тела. Основными клиническими симптомами являлись насморк, кашель, чихание, гиперемия слизистой ротоглотки. Как видно из результатов, представленных в таблице 4, в исследуемых группах выявлено статистически достоверная разница динамики клинических симптомов.

Проведенный корреляционный анализ выявил существенную корреляцию зависимости от лечения продолжительности сохранения таких клинических признаков заболевания, как гиперемия слизистой ротоглотки (p<0,05), чихания (p<0,05), сроки нормализации температуры (p<0,05). Наиболее выраженная корреляция препарата «Гриппферона» выявлена по продолжительности течения ОРВИ (p<0,05). Проведенный корреляционный анализ применения препарата «Гриппферона» показал статистически достоверную взаимосвязь, выраженную в существенном сокращении сроков гиперемии слизистой ротоглотки, чихания, достоверно быстрой нормализации температуры тела, сокращении продолжительности течения заболевания по сравнению с плацебо и соответственно более быстрому восстановлению нарушенных функций организма и выздоровлению (таблица 5).

Различия продолжительности указанных симптомов статистически достоверны (p<0,05). Применение исследуемых препаратов как в опытной, так и в контрольной группах не сопровождалось развитием побочных клинических эффектов. При этом в динамике лабораторных гематологических показателей не отмечалось существенных и тем более патологических изменений, референтные значения были однотипными и не выходили за рамки физиологической нормы. Полная их нормализация наблюдалась к моменту клинического выздоровления. Ни в одном из случаев не отмечалось каких-либо аллергических реакций. Все пациентки перенесли препараты удовлетворительно. Следует отметить, что в контрольной группе у 2 пациенток имели место осложнения (конъюнктивит, бронхит), поэтому в одном случае возникла необходимость в назначении антибиотиков.

Приоритетность препарата «Гриппферон, капли в нос» среди разнообразия предлагаемых средств на фармацевтическом рынке обеспечивается следующими его особенностями:

1. прямым воздействием на этиологическую причину заболевания, которое проявляется в существенно более быстром исчезновении ряда клинических симптомов заболевания и сокращении сроков болезни, что особенно важно при лечении таких групп населения, как дети и беременные женщины;
2. широким спектром действия (все респираторные вирусы);
3. практическим отсутствием противопоказаний к применению;
4. отсутствием побочных эффектов.
5. позволяет избежать назначения антибиотиков и антибактериальных химиопрепаратов.