Остеопороз у мужчин – проблема, недооцененная клинической медициной

Таблица 1. Факторы риска развития остеопороза и переломов костей у мужчин

Таблица 2. Причины развития вторичного остеопороза у мужчин

Остеопороз – системное заболевание скелета, характеризующееся снижением костной массы и ухудшением качества костной ткани. Это приводит к хрупкости скелета и повышенному риску переломов.

Остеопороз поражает все кости, однако чаще всего переломы происходят в позвонках, дистальном отделе предплечья и проксимальном отделе бедренной кости [1]. Отмечаются также переломы ребер, плеча и голени [2].

Остеопороз не является источником боли, однако перелом вследствие остеопороза может стать причиной интенсивной боли, инвалидизации и даже смерти [1]. В России каждую минуту происходит семь переломов позвонков, каждые 5 минут – перелом проксимального отдела бедра [3]. Одна из трех женщин и один из пяти мужчин, достигших возраста 50 лет, до конца жизни перенесут хотя бы один остеопоротический перелом. Примерно у 50% перенесших один остеопоротический перелом произойдет повторный перелом, и после каждого нового перелома риск последующего растет экспоненциально [4, 5].

Остеопороз у мужчин

Считается, что остеопороз – исключительно женская болезнь, поэтому она не представляет серь­езной опасности для мужчин. Однако это представление противоречит научным данным. Спектр остеопоротических переломов у мужчин не отличается от такового у женщин. Уже в 2000 г. в мире среди мужчин зафиксировано 490 тыс. переломов проксимального отдела бедренной кости (30,1% всех переломов этой локализации), 554 тыс. переломов позвонков (39,1% всех переломов позвонков), 3,5 млн низкоэнергетических переломов (38,7% всех случаев низкоэнергетических переломов) [6]. В последние годы отмечено, что остеопороз и остеопоротические переломы у мужчин становятся все более значимой проблемой здравоохранения, по­скольку частота указанных переломов среди мужчин увеличивается быстрее, чем среди женщин [7].

Переломы позвонков у мужчин выявляются практически с той же частотой, что и у женщин. Многоцентровое эпидемиологическое исследование EVOS, в ходе которого изучалась частота остеопоротических переломов позвонков в разных странах Европы, продемонстрировало, что их распространенность в России составляет 10,3% у мужчин и 12,7% у женщин в возрастной категории старше 50 лет [8]. В ряде исследований, проведенных в России и других странах Европы, показано преобладание частоты переломов проксимального отдела бедренной кости у мужчин моложе 65 лет. Так, в России, Польше и Венгрии у мужчин от 50 до 64 лет таковая была выше, чем у женщин. В возрастной группе 65–74 года показатель выравнивался, а после 75 лет частота новых случаев переломов у женщин превышала таковую у мужчин в два раза и более [8–10].

Установлено, что у мужчин 50 лет и старше риск перенести остеопоротический перелом в течение оставшейся жизни составляет 27%, что выше риска развития рака предстательной железы (11,3%) [11, 12].

Физиология костной ткани

Низкая частота остеопороза и переломов у мужчин по сравнению с женщинами объясняется несколькими причинами. У мальчиков и юношей формируются такие структурные характеристики костной ткани, благодаря которым их кости становятся более крепкими. В частности, пубертатный период у мальчиков продолжается дольше, чем у девочек. Это приводит к формированию более крупных костей. У мужчин в отличие от женщин трабекулы толще. При одинаковой толщине кортикального слоя у мужчин менее выражены его порозность и эндокортикальное ремоделирование. Кроме того, у мужчин менее интенсивно костное ремоделирование в связи с отсутствием сопоставимого с женским снижения уровня половых гормонов, являющегося причиной пост­менопаузального остеопороза. Потеря костной массы у мужчин происходит линейно и постепенно в течение десятилетий. Одним из следствий этого является то, что у женщин с остеопорозом происходит перфорация трабекул, у мужчин – их истончение. Определенную роль в меньшей частоте переломов играет более высокая мышечная масса, обусловленная анаболическим эффектом андрогенов на скелетные мышцы [13].

Особенности инструментальной диагностики

Диагностика остеопороза у мужчин старше 50 лет строится на тех же принципах, что и у женщин в период постменопаузы: для определения высокого риска переломов используется Т-критерий в стандартных отклонениях (СО). Он показывает, насколько минеральная плотность костной ткани (МПК) исследуемого ниже таковой в определенной референсной популяции. Рабочая группа международной конференции по остеопорозу у мужчин (Генуя, 2010) рекомендовала использовать в качестве референсной популяции женщин в возрасте от 20 до 29 лет, поскольку ассоциация между величиной МПК и риском переломов у мужчин и женщин идентична [13]. Т-критерий -1,0 СО и выше считается нормой, от -1,0 до -2,5 СО диагностируется остеопения, -2,5 СО и ниже – остеопороз.

У мужчин старше 50 лет для диагностики остеопороза используется Z-критерий. Если он составляет -2,0 СО и ниже, регистрируется уменьшение МПК ниже возрастной нормы. Постановка диагноза в данной возрастной группе основывается на клинической картине, и помимо констатации низкой МПК требуется указание на перенесенный низкоэнергетический перелом.

Российская ассоциация по остеопорозу на основе рекомендаций Международного общества клинической денситометрии рекомендует проводить денситометрию всем мужчинам старше 70 лет. На это исследование следует направлять всех мужчин старше 50 лет при наличии факторов риска остеопороза и переломов костей (табл. 1) [14].

Диагностика

Ведущими факторами, влияющими на хрупкость костей у мужчин, являются генетическая предрасположенность, снижение уровня половых гормонов и болезни, приводящие к развитию вторичного остеопороза [15]. С клинической точки зрения это означает, что у мужчин с подозрением на остеопороз необходимо исследовать уровень тестостерона, а также искать возможные причины развития вторичного остеопороза, на который, по некоторым данным, может приходиться до 40% всех случаев заболевания [16]. Причины развития вторичного остеопороза у мужчин приведены в табл. 2 [17]. Из них три основные – злоупотребление алкоголем, гиперкортицизм (эндогенный или экзогенный, чаще на фоне приема глюкокортико­стероидов) и гипогонадизм.

Рекомендуемое лабораторное исследование направлено на выявление причин вторичного остеопороза: общий клинический анализ крови, кальций и фосфор крови, общий белок сыворотки, трансаминазы, креатинин и клиренс креатинина, щелочная фосфатаза, тестостерон (общий, свободный), уровень витамина D [18]. Дополнительно могут потребоваться тиреотропный и паратиреоидный гормоны, электрофорез белков крови, антитела к глиадину и тканевой трансглутаминазе (для диагностики целиакии), суточная кальциурия, свободный кортизол мочи.

Лечение

Прежде чем приступать к лечению остеопороза у мужчин, следует обратить внимание на вторичную природу остеопороза и постараться устранить его причину. Коррекция основного заболевания может привести к повышению МПК и, возможно, к снижению риска переломов.

Чтобы доказать эффективность лекарственного препарата при лечении остеопороза, необходимо продемонстрировать не только положительную динамику маркеров костного обмена и показателей денситометрии, но и снижение риска остеопоротических переломов. Эффективность препаратов для лечения остеопороза сначала исследуется в группах женщин с низкой костной массой в крупных и длительных многоцентровых исследованиях. Число лекарственных средств с доказанной эффективностью у мужчин с остеопорозом существенно ниже, чем у женщин. У мужчин сложнее провести столь крупные испытания из-за меньшего числа больных. Однако в этом нет необходимости. У мужчин применяются те же препараты, что и у женщин при постменопаузальном остеопорозе, при условии, что суррогатные маркеры (маркеры костного метаболизма и МПК) при лечении тем же препаратом, что и женщин, ведут себя однонаправленно. Это позволяет предположить, что и конечные клинические точки (число переломов) будут сопо­ставимы (так называемое исследование эквивалентности).

Для лечения остеопороза у мужчин зарегистрированы бисфосфонаты (алендронат, ризедронат и золедроновая кислота), деносумаб и терипаратид [19].

Бисфосфонаты – химические вещества, имеющие тропность к костной ткани и подавляющие функцию остеокластов. Таким образом, они обладают антирезорбтивным действием. Первым препаратом, одобренным для лечения остеопороза у мужчин, стал алендронат. Его эффективность сопоставима с эффективностью при постменопаузальном остеопорозе. МПК в области позвоночника за два года увеличилась на 5,3% (выше, чем в группе плацебо), в шейке бедра – на 2,6%. Выполненные через два года рент­генограммы позвоночника выявили новые компрессионные переломы позвонков всего у 0,8% мужчин (против 7,1% в группе плацебо). Алендронат применялся в дозе 70 мг раз в неделю.

Аналогичные данные получены при лечении остеопороза у мужчин ризедронатом (35 мг раз в неделю).

Эффективность золедроновой кислоты (5 мг внутривенно раз в год) у мужчин с остеопорозом изучалась в сравнении с эффективностью алендроната. Частота переломов позвонков в группе золедроновой кислоты была ниже, чем в группе алендроната. Однако полученные данные были статистически незначимы. Другое исследование показало, что применение золедроновой кислоты у мужчин, перенесших перелом проксимального отдела бедренной кости, снижает риск не только переломов, но и смерти.

Деносумаб – человеческое моноклональное антитело, являющееся высоко специфичным ингибитором лиганда рецептора активатора ядерного фактора каппа В (Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand – RANKL) – последний относится к мощным цитокинам костной резорбции. Связываясь с высоким аффинитетом и специфичностью с RANKL, деносумаб имитирует действие остеопротегерина – эндогенного ингибитора RANKL. Это предупреждает его взаимодействие с рецептором RANK на остеокластах. Таким образом деносумаб предотвращает образование, активацию и выживание остеокластов (антирезорбтивные свойства). Как следствие, выраженное и стойкое снижение маркеров костной резорбции, повышение МПК и снижение риска переломов.

Эффективность деносумаба при остеопорозе у мужчин доказана в исследовании фазы III ADAMO. В него было включено 242 пациента с низкой костной массой: Т-критерий от -2,0 до -3,5 СО в шейке бедра или позвоночнике либо от -1,0 до -3,5 СО при наличии в анамнезе низкоэнергетических переломов. Сравнивали эффективность применения деносумаба в течение 12 месяцев в стандартной дозе 60 мг (подкожно один раз в шесть месяцев) и плацебо. К концу наблюдения на фоне терапии деносумабом отмечен прирост МПК в позвоночнике (первичная конечная точка) на 5,7%, в группе плацебо – на 0,9%. В других участках скелета также зарегистрирована статистически значимая разница между группами. В частности, в дистальной трети предплечья МПК увеличилась на 0,9% (-0,3% в группе плацебо). Заметный прирост МПК отмечался уже через шесть месяцев. Повышение МПК не зависело от уровня тестостерона, величины Т-критерия или десятилетнего абсолютного риска перелома, возраста, индекса массы тела и факта перенесенного ранее перелома. Лечение способствовало существенному и стойкому снижению уровня маркера костной резорбции С-телопептида: достигнутый результат сохранялся на шестой и 12-й месяц [20]. Исследование было продолжено еще на 12 месяцев [21], в течение которых отмечался прогрессивный рост МПК. К концу второго года наблюдалось повышение МПК на 8% в позвоночнике и 3,4% в общем показателе бедра и шейке бедра. Деносумаб хорошо переносился мужчинами. Его профиль безопасности не отличался от такового у женщин.

Терипаратид – костноанаболический препарат, представляющий собой последовательность из 34 аминокислотных остатков паратиреоидного гормона [19]. При коротком подкожном введении 2 мкг в день оказывает стимулирующее действие на остеобласты.

В исследовании у мужчин с низкой костной массой применение терипаратида в течение 11 месяцев способствовало приросту МПК в позвоночнике на 5,9%, шейке бедра на 1,5%, независимо от функции половых желез. Через 18 месяцев после окончания лечения отмечено значимое снижение риска переломов позвонков средней и тяжелой степени (1,1 против 6,8% в группе плацебо, р < 0,02).

Терапия с использованием терипаратида должна проводиться в течение 24 месяцев, после чего пациента необходимо перевести на антирезорбтивный препарат [19].

Лечение любыми антиостеопоротическими препаратами мужчин, так же как и женщин, необходимо сопровождать приемом препаратов кальция и витамина D. Доза зависит от уровня 25(ОН)D в сыворотке крови, а также мощности антирезорбтивного препарата (чем мощнее, тем выше должна быть доза витамина D) [22].

Заключение

Ведение мужчин с остеопорозом может представлять еще более сложную задачу, чем ведение женщин. Сформировавшееся отношение к мужскому остеопорозу как к редкой патологии и отсутствие настороженности приводят к тому, что многие пациенты остаются без лечения. Кроме того, медикаментозное лечение остеопороза характеризуется низкой комплаентностью, особенно среди мужчин. Таким пациентам важна немедикаментозная терапия: отказ от вредных привычек, правильное питание и выполнение физических упражнений, направленных на снижение риска падений и переломов.