количество статей
4822
вход
Обзоры

Подтвержден профиль сердечно-сосудистой безопасности препарата Тражента® при длительном применении

Источник: www.boehringer-ingelheim.ru
Эффективная фармакотерапия. 2019.Том 15. № 31. Эндокринология
  • Аннотация
  • Статья
  • Ссылки
  • Комментарии
На 79-й научной конференции Американской диабетической ассоциации в Сан-Франциско компания «Берингер Ингельхайм» представила результаты исследования CAROLINA®, которые подтвердили, что препарат Тражента® (линаглиптин) не повышает риск развития сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и риском развития сердечно-сосудистых патологий. 
  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, почечная экскреция, Тражента
На 79-й научной конференции Американской диабетической ассоциации в Сан-Франциско компания «Берингер Ингельхайм» представила результаты исследования CAROLINA®, которые подтвердили, что препарат Тражента® (линаглиптин) не повышает риск развития сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и риском развития сердечно-сосудистых патологий. 

Исследования, проводимые в отношении сердечно-сосудистой безопасности сахароснижающих препаратов, очень важны, так как сердечно-сосудистые заболевания являются одним из основных осложнений сахарного диабета 2 типа и наиболее частой причиной смерти больных1.

В 2015 г. компания «Берингер Ингельхайм» представила результаты исследования EMPA-REG OUTCOME® по оценке сердечно-сосудистой безопасности ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 эмпаглифлозина. Так, на фоне приема данного препарата относительный риск сердечно-сосудистой смерти у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и подтвержденными сердечно-сосудистыми заболеваниями, получавших стандартную терапию, снизился на 38%. Участники исследования страдали ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических кровеносных сосудов или перенесли инфаркт миокарда, инсульт2–4.

Полученные результаты стали основанием для внесения изменений в инструкцию по медицинскому применению эмпаглифлозина. Эмпаглифлозин стал первым пероральным препаратом для лечения сахарного диабета 2 типа, в инструкции которого включено сердечно-сосудистое показание и данные о снижении риска сердечно-сосудистой смерти2, 3.

В 2019 г. на 79-й научной конференции Американской диабетической ассоциации компания «Берингер Ингельхайм» сообщила о результатах исследования CAROLINA®.

CAROLINA® – исследование сердечно-сосудистой безопасности ингибитора дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) линаглиптина (препарата Тражента®), проведенное под контролем Академического комитета по наблюдению за клиническими исследованиями и при поддержке компании «Берингер Ингельхайм»5.

Препарат Тражента® показан взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа независимо от возраста, продолжительности течения болезни, этнической принадлежности, индекса массы тела или функционального состояния печени и почек6. В отличие от других ингибиторов ДПП-4 Тражента® характеризуется минимальной скоростью почечной экскреции7–10. Режим применения препарата – один раз в сутки.

Еще одним исследованием сердечно-сосудистой безопасности линаглиптина стало исследование CARMELINA®.

Исследования CAROLINA® и CARMELINA® предоставили комплексные данные по профилю сердечно-сосудистой безопасности ингибиторов ДПП-411, 12

CAROLINA® – международное рандомизированное контролируемое двойное слепое клиническое исследование, в котором участвовали 6033 взрослых пациента с сахарным диабетом 2 типа из 43 стран, более 600 исследовательских центров.

В нем оценивались исходы со стороны сердечно-сосудистой системы в течение наиболее продолжительного периода времени – медиана контрольного наблюдения составила более шести лет13.

В исследование включали пациентов из повседневной клинической практики14.

Средняя длительность сахарного диабета 2 типа составила 6,2 года.

Пациенты ранее либо вообще не получали лечение, либо принимали один-два сахароснижающих препарата (например, метформин)15.

Препарат Тражента® (линаглиптин) применяли в дозе 5 мг/сут. В качестве препарата сравнения использовали производные сульфонилмочевины, в частности глимепирид. Оба препарата были добавлены к стандартной сахароснижающей терапии.

Кроме того, пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений или диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием получали стандартную терапию для коррекции факторов сердечно-сосудистого риска16.

Исследование достигло первичной конечной точки (Major Adverse Cardiac Event – MACE) – наступление сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта (три основных сердечно-сосудистых события (3P-MACE)). Таковые зафиксированы у 11,8% (356) в группе линаглиптина и 12,0% (362) в группе глимепирида2. Общий профиль безопасности линаглиптина соответствовал ранее определенному, новые данные не установлены6, 13.

В отношении вторичной конечной точки и случаев госпитализации по причине нестабильной стенокардии линаглиптин не отличался от глимепирида. 4P-MACE – 13,2% при использовании линаглиптина, 13,3% – глимепирида13.

В исследовании CAROLINA® вторичная комбинированная конечная точка по эффективности терапии (на момент заключительного визита достижение уровня гликированного гемоглобина 7% или менее без применения препаратов резервной терапии, гипогликемия средней или тяжелой степени или прибавка массы тела на 2% и более) была достигнута большим количеством пациентов в группе линаглиптина – 16,0 против 10,2%13.

Влияние глимепирида и линаглиптина на динамику гликированного гемоглобина было сопоставимым, однако второй препарат более значительно снижал относительный риск развития гипогликемии – на 77%. Любые явления, сопровождающие гипогликемию, наблюдались у 10,6% в группе линаглиптина и 37,7% в группе глимепирида13. Снижение риска развития гипогликемических состояний было стабильным у всех пациентов, в том числе с тяжелыми гипогликемиями и гипо-гликемиями, требующими госпитализации. Применение линаглиптина также было связано с умеренным снижением массы тела по сравнению с использованием глимепирида – на 1,5 кг13.

По словам Вахида ДЖАМАЛА, вице-президента, руководителя кардиометаболического направления компании «Берингер Ингельхайм», исследование CAROLINA® уникально тем, что это единственное исследование, в котором сравнивались сердечно-сосудистые исходы ингибитора ДПП-4 и активного препарата. При необходимости дополнительного снижения гликемии в качестве дополнения к метформину часто назначают ингибиторы ДПП-4 и препараты сульфонилмочевины. Полученные данные помогут врачам выбрать наиболее оптимальный для конкретного пациента сахароснижающий препарат.

CARMELINA® – международное рандомизированное контролируемое двойное слепое клиническое исследование, в которое было включено 6979 пациентов с сахарным диабетом 2 типа из 27 стран, более 600 исследовательских центров. Медиана продолжительности исследования составила 2,2 года11, 12.

В исследовании оценивалось влияние линаглиптина (препарата Тражента®) на сердечно-сосудистую и почечную безопасность у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким риском развития осложнений со стороны сердца, а также почек11, 12.

Исследование достигло первичной конечной точки. Первичная конечная точка определена как время до развития первого из трех событий (3P-MACE): сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта.

Профиль безопасности линаглиптина был сопоставим с профилем безопасности плацебо на фоне стандартной терапии11.

В исследовании CARMELINA® также была предусмотрена оценка комбинированной вторичной конечной точки, которая подтвердила отсутствие различий в профиле безопасности препарата Тражента® и плацебо11. Основные вторичные конечные точки представлены временем до первого случая развития терминальной стадии почечной недостаточности, смертельного случая от болезни почек или стабильного снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации на ≥ 40% от исходного уровня.

Данные общего профиля безопасности линаглиптина в исследовании CARMELINA® соответствовали ранее полученным данным, новых сигналов в отношении безопасности препарата не получено6, 11.

Результаты исследования CARMELINA® продемонстрировали отсутствие различий между линаглиптином и плацебо в отношении частоты госпитализаций по причине сердечной недостаточности11

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, почечная экскреция, Тражента

1. World Heart Federation. Cardiovascular Disease Risk Factors // www.world-heart-federation.org/resources/risk-factors/.
2. Jardiance® (empagliflozin) tablets. U.S. FDA // www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/204629s008lbl.pdf.
3. Jardiance® (empagliflozin). EMA // www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002677/WC500168592.pdf.
4. Zinman B., Wanner C., Lachin J.M. et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 373. № 22. P. 2117–2128.
5. Rosenstock J., Marx N., Kahn S.E. et al. Cardiovascular outcome trials in type 2 diabetes and the sulphonylurea controversy: rationale for the active-comparator CAROLINA trial // Diab. Vasc. Dis. Res. 2013. Vol. 10. № 4. P. 289–301.
6. Trajenta® (linagliptin) tablets. EMA // www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002110/WC500115745.pdf.
7. Onglyza® (saxagliptin) tablets. EMA // www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001039/WC500044316.pdf.
8. Vipidia® (alogliptin) tablets. EMA // www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002182/WC500152271.pdf.
9. Januvia® (sitagliptin) tablets. EMA // www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000722/WC500039054.pdf.
10. Galvus® (vildagliptin) tablets. EMA // www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000771/WC500020327.pdf.
11. Rosenstock J., Perkovic V., Johansen O.E. et al. Effect of linagliptin vs placebo on major cardiovascular events in adults with type 2 diabetes and high cardiovascular and renal risk: the CARMELINA randomized clinical trial // JAMA. 2019. Vol. 321. № 1. P. 69–79.
12. Cardiovascular and renal microvascular outcome study with linagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus at high vascular risk // clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01897532?term=NCT01897532&rank=1.
13. Rosenstock J. CAROLINA®: cardiovascular safety and renal microvascular outcome with linagliptin in patients with T2D at high vascular risk. 79th Scientific Sessions of the American Diabetes Association (ADA), 2019. Oral presentation.
14. Boehringer Ingelheim and Eli Lilly and Company. Patients and clinical practice // investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/boehringer-ingelheim-and-lilly-announce-carolinar-cardiovascular.
15. Marx N., Rosenstock J., Kahn S.E. et al. Design and baseline characteristics of the CARdiovascular Outcome Trial of LINAgliptin Versus Glimepiride in Type 2 Diabetes (CAROLINA®) // Diab. Vasc. Dis. Res. 2015. Vol. 12. № 3. P. 164–174.
16. CARdiovascular Outcome study of LINAgliptin versus Glimepiride in patients with Type 2 diabetes // clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01243424.
Войдите в систему
Пароль
Запомнить меня на этом компьютере
Забыли пароль?