Профилактическое применение препарата Индигал при заболеваниях предстательной железы
- Аннотация
- Статья
- Ссылки
Заболеваемость РПЖ увеличивается быстрыми темпами, и ежегодно в мире выявляют до 396 тыс. случаев, что в структуре онкологической заболеваемости мужчин составляет 9,2% (2). По данным М.И. Давыдова (2008), в 2006 г. в России зарегистрировано 18 092 новых больных РПЖ. Причем с 2001 по 2006 гг. прирост этого показателя составил 41,5% (1). У большинства мужчин пожилого возраста одновременно с РПЖ выявляют и ДГПЖ. Онкогенез РПЖ определяется андрогенами, опухолевыми супрессорными генами, онкогенами, факторами роста и их рецепторами, молекулами сигнальной трансдукции и клеточной адгезии, генами репликации ДНК. В последнее время опубликованы экспериментальные доказательства участия эстрогенов в возникновении и прогрессии РПЖ. В эксперименте на животных была продемонстрирована индукция эстрогенами дисплазии и инвазивного рака простаты. При простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) эстрогены перемещаются из пролиферативной зоны в секреторный эпителий на тРНК-окончания, вызывая дисплазию, подтвержденную гистоморфологическими исследованиями. По данным H. Bonkhoff (2001), приблизительно в 10% случаев эстрогеновые рецепторы обнаруживаются иммуногистохимическим методом на протеиновых основаниях. Они действуют как онкобелки – выделяются в больших количествах при опухолевых трансформациях эпителия предстательной железы и обуславливают канцерогенный эффект (3). В связи с вышеизложенным, поиск новых возможностей профилактического применения препаратов, обладающих способностью не только ингибировать 5-α-редуктазу и, как следствие, блокировать связывание дигидротестостерона с андрогеновыми рецепторами в клетках простаты, но и оказывать антиэстрогенный эффект, а также воздействовать на факторы роста, представляется на сегодняшний день особенно актуальным.
Химиопрофилактика злокачественных новообразований является новым направлением в медицине. Несмотря на это, в вопросах химиопрофилактики РПЖ уже достигнуты определенные результаты. Препараты профилактического применения должны соответствовать определенным требованиям – быть достаточно эффективными и безопасными при длительном приеме. К таким препаратам относятся ингибиторы 5-α-редуктазы и лекарственные средства животного и растительного происхождения. B. Djavan и соавт. (2004) приводят перечень изученных препаратов и питательных ингредиентов, играющих определенную роль в химиопрофилактике РПЖ (таблица 1).
Таким образом, важность проведения дальнейших исследований и поиска новых возможностей химиопрофилактики РПЖ не вызывает сомнений.
Применение экстракта зеленого чая при заболеваниях пж
Общеизвестно, что различные факторы образа жизни, особенно диета, могут играть определенную роль в развитии рака. В результате нескольких эпидемиологических исследований был выявлен более низкий уровень заболеваемости раком в странах Азии, где регулярно употребляют зеленый чай, по сравнению с западными странами. При этом риск развития рака среди азиатских иммигрантов в США, при их отказе от употребления зеленого чая, не отличался от среднего по стране. При другом исследовании «случай-контроль», проведенном L. Jian и соавт., результаты которого были опубликованы в 2004 г., было показано, что потребление зеленого чая связано со снижением риска развития рака (8). В связи с этим ряд исследователей предполагают, что использование биологически активных молекул, входящих в состав зеленого чая, может быть эффективно для снижения риска развития РПЖ. Активными компонентами сухого остатка зеленого чая являются катехины. В наибольшем количестве в зеленом чае присутствуют эпигаллокатехин-3-галлат, эпигаллокатехин, эпикатехин-3-галлат и эпикатехин. Противоопухолевые свойства всех катехинов зеленого чая и особенно эпигаллокатехин-3-галлата были доказаны в результате экспериментов in vitro и in vivo – на моделях индуцированного рака у животных. Систематические исследования биологических и биохимических свойств катехинов начались сравнительно недавно и направлены на поиск молекулярных противоопухолевых механизмов. Принято считать, что эндокринные изменения, происходящие при употреблении катехинов или эпигаллокатехин-3-галлата, и/или ингибирование 5-α-редуктазы обуславливают противоопухолевый эффект катехинов (5). A. Caporali и соавт. продемонстрировали, что апоптоз может быть обусловлен эпигаллокатехин-3-галлатом в различных линиях раковых клеток предстательной железы (клеточные линии PNT1A и PC-З соответственно) путем активации каспазного каскада без какого-либо эффекта на нормальные клетки при использовании первичной культуры эпителиальных клеток предстательной железы (6).
Модель рака простаты, начинающегося in situ и заканчивающегося инвазией, отображающую полный спектр прогрессии от ПИН до РПЖ, обозначили как модель TRAMP. Между тем, в ходе исследований S. Gupta и соавт. установлено, что употребление катехинов может фактически предотвратить развитие РПЖ в модели TRAMP. A. Caporali и соавт. подтвердили эти наблюдения и показали, что употребление катехинов мышами TRAMP уменьшает риск развития у них рака в течение 24 нед. от 100 до 20% без побочных эффектов, и предположили, что действие катехинов может быть опосредовано индукцией экспрессии белка кластерина (6). Ген кластерина интенсивно экспрессируется во время инволюции предстательной железы, но подавлен в раковых клетках простаты человека и в клетках PNT1a и PC-3 активирует антипролиферативные и проапоптотические механизмы. В предстательной железе мышей TRAMP, употреблявших катехины, экспрессия кластерина поддерживалась на высоком уровне до индукции экспрессии и активации casp-9, а также во время уменьшения экспрессии мРНК гистона H3-специфического маркера пролиферации клеток с проапоптотической активностью. Эти данные позволяют предполагать, что катехины проявляют избирательный проапоптотический эффект по отношению к раковым клеткам простаты in vitro и in vivo.
Эффективность и безопасность препарата зеленого чая у больных с заболеваниями предстательной железы изучали в клинических исследованиях. S. Bettuzzi и соавт. (2006) провели двойное слепое, плацебо контролируемое клиническое исследование, целью которого являлась оценка эффективности и безопасности катехинов зеленого чая для предотвращения РПЖ у пациентов с ПИН высокой степени (5). Главной целью исследования являлось выявление возможных различий в частоте обнаружения РПЖ в группе мужчин, принимавших катехины, по сравнению с группой плацебо. Промежуточной целью было определение возможных изменений уровня общего простатического специфического антигена (ПСА) крови на фоне приема катехинов, а также возможных изменений симптомов нижних мочевых путей (СНМП) у мужчин с ПИН в сочетании с ДГПЖ. Препарат зеленого чая, примененный в исследовании, был получен с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Качественный и количественный состав препарата был следующим: эпигаллокатехин – 5,5%, эпикатехин – 12,24%, эпигаллокатехин-3-галлат – 51,88%, эпикатехин-3-галлат – 6,12%, всего катехинов – 75,7%, кофеин – < 1%. В исследовании участвовали 60 мужчин с ПИН высокой степени, которые принимали препарат по 200 мг 3 раза в сутки. Уровень ПСА крови определяли до приема катехинов и каждые 3 мес. в течение всего исследования, а оценку симптомов по шкале IPSS и QoL проводили до и через 3 мес. терапии препаратом в случаях, когда ПИН сочеталась с ДГПЖ, и пациент при этом не получал какое-либо другое лечение. В случае диагностирования РПЖ пациента исключали из исследования. Через 1 год лечения в группе из 30 пациентов, принимавших катехины зеленого чая, был диагностирован всего 1 случай РПЖ (вероятность » 3%). При этом в группе из 30 мужчин, принимавших плацебо, было обнаружено 9 случаев РПЖ (вероятность 30%). Таким образом, эффективность катехинов зеленого чая в предотвращении развития РПЖ у мужчин из группы риска составила 90% (таблица 2).
Статистический анализ подтвердил достоверность этого результата (p < 0,01). Значения показателей общего ПСА крови незначительно различались внутри изучаемых групп, а в группе пациентов, принимавших катехины, эти показатели были достоверны ниже, чем в группе плацебо. Выраженность симптомов по шкале IPSS также уменьшилась у принимавших катехины больных с ПИН и ДГПЖ, причем отмеченное уменьшение было статистически достоверным и сопровождалось улучшением качества жизни (QoL). В целом уменьшение симптомов по шкале IPSS было отмечено у 65% пациентов из группы препарата, а улучшение качества жизни (QoL) произошло у 35% этих больных (таблица 3).
У мужчин, принимавших плацебо, никаких изменений не произошло. В ходе исследования существенных побочных эффектов или нежелательных явлений зарегистрировано не было.
Несомненный интерес представляют также результаты исследования эффективности Индигала («МираксФарма») – препарата, содержащего эпигаллокатехин-3-галлат, при лечении больных ДГПЖ, проведенного А.А. Сморчковым и соавт. (2008) (4). В исследовании принимали участие 35 больных ДГПЖ: 22 – с I стадией заболевания и 13 – со II стадией. Средний возраст пациентов составил 65,56 ± 6,72 лет. Средние показатели субъективных симптомов и индекса качества жизни до начала лечения составили: 18,5 ± 6,8 и 4,76 ± 0,93 баллов соответственно. Средний показатель максимальной объемной скорости мочеиспускания составил 13 мл/сек, а средней скорости мочеиспускания – 9,08 мл/сек. Исследуемый препарат назначали по 2 капсулы 2 раза в сутки в течение 12 нед. Всем больным до начала исследования, через 4 и 12 нед. лечения проводили обследование: оценку симптомов по шкале IPSS с определением индекса качества жизни QoL, пальцевое ректальное исследование, ультразвуковое исследование простаты, урофлоуметрию. При оценке эффективности лечения препаратом Индигал оказалось, что средние показатели симптомов по шкале IPSS через 4 нед. терапии уменьшились на 15,1%, а через 12 нед. – на 33% по сравнению с исходными данными. Исследователи также отметили улучшение показателя качества жизни на 15,34% через 4 нед. и на 32,7% – через 12 нед. лечения. Прирост максимальной скорости мочеиспускания через 12 нед. после начала лечения составил 13%, а средней скорости мочеиспускания – 23%. Нежелательные явления были зарегистрированы у 2 больных: в виде дискомфорта в эпигастральной области после приема препарата у одного больного и кожного зуда у второго пациента. Все нежелательные явления проходили самостоятельно и не требовали отмены препарата.
Так, на фоне терапии Индигалом наблюдали уменьшение субъективных симптомов заболевания, увеличение максимальной и средней скорости мочеиспускания, а также улучшение качества жизни пациентов. Препарат хорошо переносился больными, а побочные эффекты наблюдали только у 2 больных.
Заключение
Таким образом, основываясь на данных пока немногочисленных исследований, можно заключить, что препарат растительного происхождения Индигал, содержащий экстракт зеленого чая, как средство комплексной терапии при заболеваниях предстательной железы у мужчин из группы риска развития РПЖ, достоин пристального внимания специалистов и требует дальнейшего изучения. Необходимо отметить, что данный препарат хорошо переносится и способен уменьшать СНМП у мужчин с сопутствующей ДГПЖ, а также улучшать качество их жизни. Хотя на сегодняшний день однозначных и неоспоримых клинических данных, демонстрирующих эффективность катехинов зеленого чая для профилактики РПЖ пока не получено, дальнейшее исследование возможностей лечебно-профилактического применения этого растительного экстракта актуально и перспективно.