Применение препарата Лаеннек в гастроэнтерологической практике

Плацентарный препарат Лаеннек (Japan Bioproducts Industry Co, Ltd) зарегистрирован в Российской Федерации в качестве гепатопротектора. Препарат представляет собой гидролизат человеческой плаценты, очищенной путем многоэтапного молекулярного фракционирования.

В состав препарата Лаеннек входят:

• факторы роста (гепатоцитов (HGF), нервов (NGF), фибробластов (FGF), эпидермальный (EGF), колониестимулирующий (CSF), инсулиноподобный (IGF), трансформирующий (TGF));
• интерлейкины 1–6, 8, 10, 12, эритропоэтин, интерферон;
• низкомолекулярные пептиды, нуклеиновые кислоты, органические кислоты, нуклеозиды, аминокислоты;
• гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, глюкуроновая кислота, хондроитина сульфат);
• витамины (В₁, В₂, В₃, РР, С и D).

Главное преимущество Лаеннека в том, что благодаря высокой степени очистки плаценты он не вызывает аллергической реакции. Уникальный состав препарата определяет его фармакологические свойства:

• стимуляция роста гепатоцитов;
• липотропная активность;
• подавление развития фиброза;
• улучшение тканевого дыхания;
• повышение чувствительности рецепторов к инсулину;
• стимуляция иммунитета.

В клинической практике российскими, японскими и корейскими исследователями доказана эффективность Лаеннека в лечении острых и хронических гепатитов, стеатогепатита как алкогольного, так и неалкогольного генеза, гинекологических заболеваний, герпетической инфекции, атопического дерматита, псориаза, угревой болезни, поражений кожи, в частности ее возрастной трансформации.

В Российской Федерации Лаеннек изучали в Институте иммунологии. Показано его активное влияние на макрофагальное звено иммунитета и активность Т-лимфоцитов.

В Научно-исследовательском институте физиологии им. П.К. Ано­хина оценивали влияние препарата на вегетативный статус у пациентов с синдромом хронической усталости. В основе развития указанного синдрома лежало физическое переутомление, которое приводило к нарушению взаимодействия между симпатическим и парасимпатическим отделами вегетативной нервной системы (ВНС) и, как следствие, к нарушению деятельности сердечно-сосудистой системы (ритма и проводимости). При этом было показано, что исходный тонус ВНС (нормотоники, симпатотоники) крайне важен. Эффективность Лаеннека зависела от исходных характеристик. Так, у пациентов-нормотоников наблюдалась активация парасимпатического звена ВНС, что указывало на возможность использования данной технологии как релаксационной. У пациентов с нарушением симпатико-парасимпатического взаимодействия имело место регулирующее влияние, что позволяло купировать синдром хронической усталости. Как показали результаты, препарат можно применять у лиц, испытывающих тяжелую физическую (мышечную) нагрузку, переходящую в усталость.

Препарат, способный купировать ее, должен быть использован в реабилитации таких пациентов [1, 2].

Результаты лечения больных стеатогепатитами алкогольного и неалкогольного генеза

В исследование было включено 60 больных с повышенным уровнем трансаминаз – аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) – в два раза и более. Пациенты были разделены поровну на две группы: первая – с алкогольным генезом, вторая – с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа. Мужчин было 38, женщин – 22. Возраст участников исследования составил 18–60 лет. Средний возраст – 46,2 ± 2,6 года.

Согласно анкете для выявления скрытого пристрастия к алкоголю (≥ 2 балла) 30 больных злоупотребляли алкоголем. У 15 пациентов с ожирением индекс массы тела превышал 30 кг/м². 15 больных имели компенсированный, неосложненный сахарный диабет 2-го типа. Длительность воздействия этиологического фактора (ожирение, злоупотребление алкоголем, сахарный диабет) в среднем составила 9,9 ± 2,5 года.

Для оценки эффективности лечения использовали субъективные, объективные и лабораторные тесты. Сравнивали данные первичного, промежуточного и заключительного этапов исследования.

Эффективность препарата оценивали по четырехбалльной шкале:

1. плохая – отсутствие или отрицательная динамика показателей;
2. удовлетворительная – незначительное улучшение показателей;
3. хорошая – лечение значительно улучшало клинические или инструментально-биохимические показатели;
4. отличная – лечение приводило к нормализации показателей.

Статистическую обработку данных выполняли на компьютере IBM в полуавтоматическом режиме с использованием стандартного пакета программ MS Excel методами вариационной статистики с учетом параметрического t-критерия Стьюдента. Статистический анализ индивидуальной динамики по каждому пациенту выполняли разностным методом.

Препарат Лаеннек вводили внутривенно капельно – 4 мл на 500 мл физиологического раствора по схеме: одно введение в сутки в течение 14 дней. Поскольку препарат применялся впервые, перед его использованием проводили биологическую пробу.

Исследование выполнялось в разных центрах. В центре № 1 наблюдали пациентов с неалкогольным стеатогепатитом, в центре № 2 – с алкогольным стеатогепатитом. Соответственно анализ лабораторно-инструментальных исследований проводили раздельно.

Характер жалоб и их динамика на фоне терапии Лаеннеком представлены в табл. 1.

Как видно из представленных данных, симптомы в основном носили ассоциированный характер, но, несмотря на это, к концу лечения были купированы почти у всех больных. При самооценке состояния по десятибалльной шкале наблюдалась тенденция к повышению средних значений. Однако они достоверно не изменились и составили 73,7 ± 3,0 и 7,7 ± 3,9 балла соответственно до и после лечения. Показатели эмоционального состояния по данным психологического тестирования (опросник SF-36): средний балл до лечения – 6,6 ± 0,9, после лечения – 3,6 ± 0,8.

Объективные (физикальные) показатели были без отклонений и на фоне лечения не изменились.

Динамика лабораторных показателей – маркеров стеатогепатита – по каждому центру представлена в табл. 2 и 3.

Отмечалась четкая тенденция к нормализации активности аминотрансфераз (р < 0,05), а также достоверная разница в уровне гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), который снизился в два раза. Практически нормализовался уровень холестерина. Результаты динамического наблюдения за больными алкогольным стеатогепатитом показали, что уровни трансаминаз и ГГТП практически нормализовались (данные достоверны), уровень холестерина снизился. Но такое снижение носило более умеренный характер по сравнению с больными неалкогольным стеатогепатитом.

Ультразвуковое исследование показало равномерное повышение эхогенности печени в обеих группах (жировая дистрофия). По окончании лечения уменьшилась зона затухания ультразвукового сигнала, что свидетельствовало об уменьшении интенсивности (степени) жировой дистрофии.

Окончательный анализ эффективности проведен по данным 59 больных. Один пациент не прошел заключительного контрольного инструментально-лабораторного исследования, хотя на промежуточном этапе имел положительную биохимическую динамику. Результаты эффективности представлены в табл. 4.

Хорошая и отличная оценка имела место у 90% больных, плохая и удовлетворительная (у троих) была связана с наличием гепатита С (результаты исследования получены после рандомизации групп). Переносимость препарата была хорошей у всех больных.

Результаты исследования эффективности и безопасности применения препарата Лаеннек у больных стеатогепатитом как алкогольной, так и неалкогольной (ожирение и сахарный диабет 2-го типа) этиологии, в основе которого лежала жировая дистрофия печени, продемонстрировали эффективность препарата. Общий положительный эффект лечения составил 90%. У 5% больных эффект был удовлетворительным, что может быть связано с недостаточной продолжительностью терапии. Обратите внимание: эффективность лечения оценивали не только по динамике биохимических показателей, но и по данным ультразвукового исследования. Полученные результаты свидетельствовали об уменьшении степени жировой дистрофии.

Переносимость препарата была хорошей, положительные результаты отмечались при небольшой продолжительности лечения (две недели). Тот факт, что у ряда больных эффект нормализации биохимических показателей в эти сроки был неполным, свидетельствует о необходимости более продолжительного лечения.

Отсутствие эффекта, квалифицированное как плохая эффективность, связано с тем, что трое больных страдали гепатитом С. Включение пациентов с вирусным гепатитом С в исследование носило случайный характер. Согласно протоколу лечение должно начинаться не позднее чем через два дня после получения результатов биохимического исследования крови. Данные вирусологического исследования были получены позднее.

Оценка эффективности препарата Лаеннек у больных хроническими вирусными гепатитами не входила в цели исследования. Однако создавшийся прецедент подтолкнул нас к изучению опыта зарубежных коллег. Выяснилось, что Лаеннек используют в Японии с 1970-х гг. у больных с циррозами и хроническими гепатитами, в том числе вирусной этиологии. Эффект хороший, но продолжительность лечения – в среднем шесть месяцев
(по 2 мл три раза в неделю). Такая возможность представляется перспективной.

Итак, полученные данные позволили сделать следующее заключение. Лаеннек эффективен в лечении больных алкогольным и неалкогольным стеатогепатитом [3]. Средняя продолжительность лечения при ежедневном внутривенном введении 4 мл (две ампулы) – две недели, но у ряда больных при необходимости может быть увеличена. Препарат хорошо переносится, побочные эффекты отсутствуют.

Результаты использования препарата Лаеннек у больных хроническими вирусными гепатитами

Пациенты, участвовавшие в исследовании, были разделены на три группы.

Первую группу составили больные хроническим гепатитом С (анализу подвергнуты 50 больных, у которых проводилось противовирусное лечение: пегилированные интерфероны в сочетании с рибавирином в рекомендованных дозах). Мужчин было 45, женщин – пять. Возраст пациентов, включенных в исследование, составил от 18 до 54 лет. Средний возраст – 35 лет. Продолжительность заболевания – от трех до шести лет. Восемь больных получали противовирусное лечение и ранее, у четверых эффект лечения был положительным, но ремиссия была кратковременной – до шести месяцев. После этого вновь начал определяться вирус и повысился уровень трансаминаз, но активность процесса была меньше исходной. У четырех пациентов эффекта достичь не удалось, но дозы получаемых препаратов оставались стабильными. Противовирусное лечение пациенты получали в разных лечебных учреждениях, преимущественно инфекционного профиля.

Терапия, проводимая на протяжении шести месяцев, не привела к элиминации вируса и нормализации трансаминаз, хотя уменьшение вирусной нагрузки у половины больных фиксировалось. Было принято решение для преодоления резистентности к лечению использовать препарат Лаеннек. Препарат вводили по 2 мл внутримышечно три раза в неделю в течение трех месяцев. В этот период перестал определяться вирус и нормализовались уровни транс­аминаз. Общая продолжительность противовирусного лечения составила от 12 до 14 месяцев. Впоследствии больные наблюдались в течение года, рецидивы болезни не регистрировались.

Вторую группу составили 50 больных хроническим гепатитом С. Им проводили противовирусную комбинированную терапию интерфероном и рибавирином. Возраст больных составил от 20 до 40 лет, активность – преимущественно умеренная. Проводимое лечение сопровождалось высокой лихорадкой после введения интерферона, выраженной мышечной слабостью и гематологическими осложнениями – анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией. Их выраженность была настолько существенной, что обсуждался вопрос либо об уменьшении доз вводимых препаратов, либо о досрочном окончании лечения. С учетом того, что препарат Лаеннек является гепатопротектором, было решено использовать его для купирования (преодоления) гематологических осложнений противовирусного лечения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия).

Препарат Лаеннек, разведенный в 500 мл 5%-ной глюкозы, вводили внутривенно капельно по 4 мл два раза в неделю № 10 на курс. Максимально быстро (в течение двух недель) купировались мышечная слабость и лихорадка в день введения интерферона, а к окончанию курса стабилизировались показатели гранулоцитов и красной крови. Это позволило продолжить противовирусное лечение.

Таким образом, препарат Лаеннек можно использовать:

• для преодоления резистентности к противовирусному лечению;
• уменьшения тяжести реакций на введение интерферона (лихорадка, мышечная слабость);
• при выраженных гематологических реакциях (лейкопении, тромбоцитопении, анемии). Препарат позволяет преодолеть эти осложнения и продолжить противовирусное лечение.

Введение Лаеннека в комплекс лечения в указанных ситуациях носит патогенетический характер. Препарат является иммуномодулятором, а провоспалительные цитокины служат той добавкой, которой достаточно, чтобы преодолеть резистентность противовирусного лечения и не менять дозы основных препаратов.

Третью группу составили 55 больных, страдавших хроническим гепатитом в стадии цирроза печени (у 50 пациентов алкогольная этиология, у четырех – смешанная (алкоголь + вирус гепатита В, С), у одного – неуточненная). Возраст больных составил от 31 до 68 лет, средний возраст – 52,4 ± 3,8 года. Мужчин было 30, женщин – 25.

У всех больных диагностированы железодефицитная анемия или дефицит витамина В₁₂. В зависимости от характера анемии пациенты неоднократно получали либо препараты железа, либо витамин В₁₂ с фолиевой кислотой без заметного эффекта.

Исходно больные предъявляли жалобы на слабость, повышенную утомляемость, одышку при ходьбе, головокружение. Анемия легкой степени (уровень гемоглобина 110–90 г/л) отмечалась у 38 больных, средней степени (90–70 г/л) – у 17 больных. Для преодоления резистентности к факторам кроветворения (препараты железа и витамин В₁₂) было решено провести основную терапию – витамин В₁₂ 500 г один раз в день № 10 внутримышечно и Фенюльс по одной капсуле два раза в сутки в течение месяца – на фоне введения препарата Лаеннек по 4 мл внутривенно капельно на 200 мл 5%-ного раствора глюкозы или физиологического раствора три введения через день.

Проводили динамический контроль за клинической симптоматикой, биохимическими тестами печени (АСТ, АЛТ, билирубин, белок и белковые фракции, щелочная фосфатаза, ГГТП, холестерин (исходно и по завершении лечения)), общим анализом крови (гемоглобин, эритроциты, ретикулоциты, лейкоциты, тромбоциты, скорость оседания эритроцитов (исходно, через десять, 30, 60, 90 дней по окончании введения препарата).

Ретикулоцитарный криз зафиксирован через десять дней у 48 больных, у семи – через три недели. Ретикулоцитоз сохранялся у 36 больных в течение месяца, у 19 больных в течение двух месяцев. У 46 пациентов уровень гемоглобина нормализовался в течение одного-двух месяцев, у девяти больных в течение трех месяцев.

Положительная динамика показателей красной крови сопровождалась регрессом симптомов анемии (слабость, головокружение, повышенная утомляемость).

Одновременно с этим нормализовался уровень АЛТ и уменьшился в 1,5 раза уровень АСТ, в 2,5 раза снизился уровень билирубина, улучшилась утилизация глюкозы.

Таким образом, препарат Лаеннек позволил преодолеть резистентность анемии к препаратам железа и витамину В₁₂.

Заключение

Полученные результаты показали высокую эффективность Лаеннека в лечении больных с патологией печени. Если говорить о нозологических формах, это стеатогепатит (алкогольный и неалкогольный).

Возможно лечение и вирусных гепатитов, причем как в монотерапии, так и в комбинации.

Использование препарата в остром периоде вирусного гепатита (В и С) значительно снижает частоту хронизации процесса.

Применение препарата Лаеннек позволяет преодолеть резистентность к противовирусному и противоанемическому лечению.