Введение
Инфекция Helicobacter pylori (H. pylori) относится к одной из наиболее распространенных в популяции и ведущим этиологическим фактором хронического гастрита. Длительная персистенция воспалительного инфильтрата в слизистой оболочке желудка приводит к формированию у части пациентов атрофии, кишечной метаплазии и рака желудка [1–3]. Инфицирование H. pylori наиболее часто происходит в детском возрасте с доминирующим фекально-оральным путем передачи бактерии [4–7], что делает необходимым проведение анализа эпидемиологических данных в различных возрастных когортах.
В предшествующей работе, представленной авторским коллективом, были описаны результаты эпидемиологических исследований по распространенности инфекции H. pylori в России в целом [8]. Настоящая публикация представляет собой систематический обзор когортных исследований, в которых изучали уровень инфицированности H. pylori у лиц с различной патологией, с учетом возрастных характеристик пациентов и их принадлежности к определенным профессиональным сообществам.
Материал и методы
Поиск исследований проводили в электронных базах данных Научной электронной библиотеки eLibrary.ru, научной электронной библиотеки «КиберЛенинка» и в базе данных PubMed.
Для поиска в базах данных использовали следующую комбинацию ключевых слов: распространенность хеликобактерной инфекции – 61 результат, эпидемиология Helicobacter pylori – 37 результатов, эпидемиология H. pylori – 51 результат, эпидемиология хеликобактерной инфекции – семь результатов, распространенность H. pylori – 396 результатов, распространенность Helicobacter pylori – 300 результатов.
Критериями включения в систематический обзор служили релевантные оригинальные исследования, проведенные на территории Российской Федерации, результаты которых были опубликованы в период с января 1990 г. по декабрь 2023 г. (включительно) в периодических рецензируемых изданиях на русском или английском языках по эпидемиологии инфекции H. pylori у ранее не леченных граждан.
В случае обнаружения дублирования результатов (из разных или одной электронной базы данных) в финальный анализ отбирали одну. Если в оригинальной работе были представлены данные как по первичным, так и по ранее леченным от H. pylori лицам, в обзор отбирали данные по группе только первичных пациентов.
Два исследователя (К.Е.С. и С.Е.Е.) независимо друг от друга занимались экстракцией данных, используя стандартизированные формы. Анализировали год публикации, дизайн исследования, исследуемую популяцию пациентов. Любые разногласия разрешались консенсусом. В итоговый анализ включено 32 исследования.
Результаты
Поиск по электронным базам данных (eLibrary.ru, cyberleninka.ru и pubmed) выявил исходно более 70 опубликованных работ для последующего анализа. Из них часть была исключена, так как не являлись оригинальными работами (обзоры), другие повторяли ранее опубликованные или представляли часть опубликованного исследования. Для последующего анализа были отобраны 52 оригинальныеее публикации, которые отвечали критериям систематического обзора. Из этого числа 24 работы были описаны в систематическом обзоре ранее как работы среди групп населения без гастроэнтерологических жалоб и заболеваний органов пищеварения [8]. В данный систематический обзор мы включили 32 работы, в которых оценены распространенность H. pylori при заболеваниях органов пищеварения, и их результаты суммированы в табл. 1–5.
Распространенность Н. pylori у взрослых с диспепсией и язвенной болезнью в Российской Федерации
В результате проведенного поиска и отбора в этот раздел систематического анализа включено 11 работ (табл. 1), в них диагностику Н. pylori проводили различными методами, включая серологический, 13С-уреазный дыхательный тест, анализ кала на антиген H. pylori, эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) со взятием биоптатов слизистой оболочки желудка и последующим проведением морфологического исследования и гистобактериоскопии, а также комбинацией различных методов.
В 2006 г. в Москве на базе поликлиники Управления делами Президента [9] проведено исследование с включением 728 пациентов от 23 до 80 лет. Идентификацию возбудителя проводили двумя методами (гистобактериоскопия и быстрый уреазный тест в гастробиоптатах). Все пациенты были разделены на группы в зависимости от результата, полученного в ходе ЭГДС: норма (22 человека), язвенная болезнь 12-перстной кишки (83 человека), язвенная болезнь желудка (17 человек), хронические эрозии (136 человек), острые эрозии (41 пациент), очаговый и атрофический гастрит (159 человек), полипы (12 человек). Частота выявления инфекции H. pylori среди всех обследуемых составила 65%, при этом во всех группах, кроме двух, колебания распространенности инфекции составили от 51% при острых эрозиях до 63% при хронических эрозиях. Максимальный уровень инфицированности был установлен среди пациентов с язвенной болезнью (93%), однако также высокий уровень инфицированности (выше, чем в среднем по исследуемым группам) был среди лиц с отсутствием макроскопических видимых изменений при эзофагогастродуоденоскопии (76%).
В 2006–2012 гг. в Забайкальском крае реализовано исследование с включением 469 взрослых пациентов [10]. Всем участникам проводилась ЭГДС с последующим морфологическим исследованием биоптатов слизистой оболочки желудка. Н. рylori был выявлен в 53,73%. Наиболее высокая инфицированность Н. рylori установлена среди больных городского региона (г. Чита, р < 0,01), наименьшая – среди сельских жителей Забайкальского края. Помимо этого, установлены достоверные различия в зависимости от пола с наибольшей распространенностью инфекции у мужчин в сравнении с женщинами.
В ходе проспективного исследования в Казани с включением 905 взрослых пациентов с патологией желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) показано увеличение доли инфицированных H. pylori с 83% в 2007 г. до 94% в 2011 г. [11]. Для обнаружения инфекции использовался метод ЭГДС с последующей гистобактериоскопией.
В 2011 г. в Санкт-Петербурге В.П. Новикова и соавт. при обследовании 152 пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и 200 здоровых добровольцев выявили инфекцию H. pylori с помощью уреазного дыхательного Хелик-теста у 82,2 и 74% лиц соответственно [12].
Позднее, в 2014–2016 гг., Н.В. Захаровой и соавт. было установлено, что среди 3278 пациентов, обратившихся к гастроэнтерологу или терапевту в г. Санкт-Петербурге по поводу имеющихся диспептических жалоб и ранее не получавших эрадикационную терапию, инфекция H. pylori по данным 13С-уреазного дыхательного теста была обнаружена у 50% обследованных [13].
В 2016 г. в Черкесске проведена оценка распространенности H. pylori по наличию антител иммуноглобулинов класса G (Ig G) к H. pylori (Biohit GastroPanel, Финляндия) среди 2865 пациентов с диспепсией в возрасте от 18 до 89 лет в зависимости от национальности (абазины, черкесы, карачаевцы, ногайцы, русские и пр.) [14]. Уровень инфицированности колебался среди лиц разных национальностей – от минимального (67%) среди ногайцев до максимального (81%) среди лиц в группе «прочие национальности».
В работе У.М. Немченко и соавт., проведенной в 2017 г. в Иркутске с включением 73 взрослых, положительный результат анализа на антиген H. pylori в кале методом иммунохроматографии (ИХТ ХеликоСтик (NOVAmed, Израиль)) был у 57,6% [15].
В 2018 г. в Бурятии инфекция H. pylori была диагностирована у 79% взрослых пациентов с симптомами диспепсии (n = 652) при исследовании сыворотки крови на антитела класса IgG (Biohit GastroPanel, Финляндия) [16].
С 2018 по 2022 г. на территории Уральского федерального округа в рамках создания и ведения территориального регистра эрадикационной терапии инициировано и реализовано обсервационное исследование распространенности инфекции H. pylori среди пациентов с симптомами диспепсии и лиц, проходящих профилактический медицинский осмотр [17]. Верификацию H. pylori провели у 10 882 пациентов с помощью 13С-уреазного дыхательного теста, средняя распространенность инфекции составила 46,9%.
С 2015 по 2023 г. в Санкт-Петербурге проводили обследование взрослых пациентов с патологией верхних отделов ЖКТ с помощью 13С-уреазного дыхательного теста [18]. В исследование были включены 50 884 пациента, из них 42 543 ранее не получали эрадикационную терапию. В этой группе распространенность хеликобактерной инфекции составила 36,1%. При динамическом наблюдении отмечено снижение распространенности инфекции на 14,8% – в период с 2015 по 2017 г. и на 3,6% – с 2020 по 2023 г.
В 2022 г. в Иваново диагностика инфекции H. pylori осуществлена у 333 пациентов [19]. Серологический скрининг проведен 173 пациентам, быстрый уреазный Хелпил-тест в ходе ЭГДС выполнен 279 пациентам, у 119 больных были применены оба исследования. Положительный результат хотя бы одного из методов расценивался как случай инфицирования H. pylori. В целом в обследованной группе распространенность H. pylori составила 40,2% и не зависела от пола, возраста и социального статуса больных (р > 0,05 во всех случаях). Согласно результатам быстрого уреазного теста инфекция выявлена у 33,3% обследованных, серологического – у 34,1%, а в группе, где применялись оба теста, – у 45,5%.
Анализ результатов исследований, где была проведена диагностика инфекции H. pylori среди пациентов с патологией верхних отделов ЖКТ, показал, что выявляемость хеликобактерной инфекции была выше в группах больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, чем в группах контроля. Например, в исследовании П.А. Никифорова и соавт. от 2006 г. [9] эта цифра составила 93%, а в 2011 г. в Санкт-Петербурге – 82,2% в сравнении с 74% в группе контроля [12].
Распространенность инфекции H. pylori среди пациентов с различными заболеваниями пищеварительного тракта за исключением случаев язвенной болезни и диспепсии
По указанным параметрам в анализ отобрано шесть исследований, опубликованных за период с 1990 по 2023 г. (табл. 2).
В 2007–2009 гг. под руководством А.В. Сварваль изучена инфицированность H. pylori у 643 взрослых в возрасте 20–80 лет с различной патологией пищеварительного тракта и лиц группы контроля, проживающих на территории Северо-Западного федерального округа (в том числе в Санкт-Петербурге) [20]. При определении в сыворотке крови IgG к комплексному антигену H. pylori распространенность инфекции составила 63,61%. При разделении участников исследования на группы – 67,16; 83,33 и 55,1% среди больных онкологическими заболеваниями кишечника, раком желудка и здоровых лиц соответственно.
В 2010 г. также в Санкт-Петербурге Л.С. Орешко и соавт. продемонстрировали, что частота выявления инфекции H. pylori с помощью быстрого уреазного теста в ходе ЭГДС среди больных целиакией (n = 107) достоверно выше, чем в когорте больных СРК (n = 65), – 83,8% в сравнении с 69% соответственно (p < 0,001) [21].
В 2012 г. во Владивостоке проведено определение ДНК H. pylori в резецированном материале 40 больных с установленным диагнозом рак желудка [22]. Инфекция была обнаружена в 70% случаев. Следует отметить, что данное исследование имеет ограничение, в частности некоторым пациентам в предоперационном периоде назначали антибактериальную терапию для профилактики послеоперационных осложнений, и это могло повлиять на результаты и точность исследования.
В 2019 г. в Москве и Подмосковье при применении серологического метода установлена высокая (90,6%) распространенность H. pylori среди 1487 работающих жителей в возрасте от 21 до 77 лет, у которых был диагностирован метаболический синдром [23].
В 2019 г. на предмет хеликобактерной инфекции обследованы 70 пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) и 111 лиц группы контроля [24]. Всем включенным в исследование проводилась ЭГДС и быстрый уреазный тест. Инфекция H. pylori выявлена у 52,9% больных язвенным колитом, что оказалось достоверно ниже по сравнению с группой контроля – 71,2% (р = 0,012). Связи между инфицированностью H. pylori и тяжестью течения ВЗК не было обнаружено (р = 0,157).
В 2020 г. в Туле проводили диагностику инфекции H. pylori у пациентов ревматологического профиля [25]. Под наблюдением исследователей находились 119 пациентов с ревматоидным артритом, 8 – с болезнью Шегрена и 17 – с системной красной волчанкой (СКВ). Инфекция обнаружена у 81,5% пациентов с ревматоидным артритом, у 52,9% – с синдромом Шегрена и у 37,5% – с СКВ.
Оценка инфицированности H. pylori среди пациентов с различными заболеваниями, за исключением язвенной болезни и диспепсии, показывает значительную гетерогенность результатов, за исключением ожидаемо высокой частоты выявления H. pylori в группе пациентов с раком желудка.
Распространенность инфекции H. pylori среди профессиональных и когортных групп
В систематический обзор по данным параметрам включено шесть исследований (табл. 3).
В 2007 г. проведено изучение инфицированности H. pylori по обнаружению ДНК бактерии методом ПЦР в гастробиоптатах среди 95 ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС, проживающих в Северо-Западном федеральном округе [26]. Инфекция выявлена у 85,3% обследованных. При разделении участников на группы в зависимости от нозологии установлено, что среди пациентов с хроническим гастритом частота обнаружения H. pylori составляет 85,3%, с язвенной болезнью желудка – 84,8% и среди всех больных с аденокарциномой желудка (два пациента).
В 2017 г. в ходе массового обследования 1154 врачей в 14 регионах Российской Федерации с помощью 13С-уреазного дыхательного теста показана высокая распространенность инфекции H. pylori среди врачей (59%) [27]. Среди лиц до 30 лет показатель инфицированности достиг 45,2%, в возрасте 51–60 лет – 65,2%. Из 619 врачей с позитивным статусом в отношении H. pylori курс антихеликобактерной терапии прошли только 117 (18,9%) человек, а эффективность эрадикации составила лишь 69,2%.
В когортном исследовании, проведенном в 2018 г. в Москве и Казани, распространенность инфекции H. pylori, по данным 13С-уреазного дыхательного теста, в группе из 315 медицинских работников в возрасте от 18 до 76 лет составила 54,9% [28].
В 2018 г. в Карачаево-Черкессии не было получено достоверных различий по частоте выявления инфекции H. pylori серологическим методом среди работников промышленных предприятий, подверженных влиянию профессиональных вредностей (404 работника) и не имеющих таковых (273 работника) – 74 и 78% соответственно [29].
В когортном исследовании (2020) с участием 70 врачей г. Читы антиген H. pylori в кале обнаружен у 71,4% из них [30]. Инфицированность среди мужчин составила 73,3%, среди женщин – 70,9%; у лиц младше 39 лет – 75%, в возрасте 40–59 лет – у 72,7%, старше 60 лет – у 64,7%. Врачи-гастроэнтерологи были инфицированы в 63% случаев, терапевты – в 70,6%, педиатры – в 72,7%, хирурги – в 80%, узкие специалисты – в 90% случаев. При наличии инфекции H. pylori 81,6% обследованных при расспросе предъявляли жалобы со стороны органов пищеварения, также они в три раза чаще имели отягощенную наследственность в отношении рака желудка.
По данным работы О.В. Решетникова с соавт. с участием 34 мужчин – жителей Чукотского автономного округа в возрасте от 21 до 51 года, которым выполняли ЭГДС с гистобактериоскопией биоптатов (окраска по Гимзе), инфекция H. pylori была выявлена в 77% случаев [31].
Анализ представленных данных свидетельствует о более высокой распространенности инфекции H. pylori по сравнению с общепопуляционной среди врачей и иных медицинских работников.
Распространенность инфекции Н. pylori среди детей с патологией пищеварительного тракта
В анализ по данному показателю включено 11 исследований, удовлетворяющих критериям включения (табл. 4).
В 2007–2011 гг. в ходе проведения серологического скрининга в группе 378 детей с патологией ЖКТ в возрасте до 19 лет включительно в Санкт-Петербурге инфекция Н. рylori обнаружена у 40,48% из них [32].
Во Владивостоке в 2012 г. обследовано 135 детей в возрасте от 7 до 17 лет с различными заболеваниями верхних отделов ЖКТ и 40 взрослых пациентов с раком желудка [33]. Все участники были разделены на три группы: первую составили 115 детей с хроническими заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки; вторую – 20 детей из семей с отягощенным анамнезом по раку желудка и имеющих в анамнезе патологию органов пищеварения; третью группу – 40 пациентов с раком желудка (эта группа была описана в публикации ранее). Всем проводили ЭГДС и исследование ДНК Н. рylori в биоптатах слизистой оболочки желудка методом ПЦР. В первой группе Н. рylori обнаружена у 53% детей, во второй – у 85%. Таким образом, распространенность инфекции Н. рylori у детей с отягощенным семейным анамнезом по раку желудка оказалось существенно выше.
В 2012 г. в Эвенкии [33] проведено сравнительное исследование по распространенности инфекции Н. рylori среди детей коренных жителей (эвенки, n = 90) и детей пришлого населения (европеоиды, n = 91) с жалобами со стороны ЖКТ. Репрезентативные выборки были сформированы после клинического обследования и анкетирования 1503 школьников. Всем лицам с гастроинтестинальными симптомами выполняли ЭГДС и морфологическую диагностику Н. рylori в гастробиоптатах. Инфекция была выявлена у 86,3% эвенков и 75,9% европеоидов. Несколько позже (2014) эта же группа авторов в Тыве и Эвенкии повторили свою работу по оценке инфицированности детей различных национальностей, для чего отобрали 90 тувинцев и 80 эвенков из 857 школьников в возрасте 7–17 лет [34]. Распространенность Н. рylori среди эвенков составила 86,3%, а среди тувинцев – 65,5%. В 2020 г. в Республике Тыва вновь обследовано 270 детей школьников в возрасте 7–17 лет с симптомами диспепсии, из которых у 55,9% обнаружена инфекция Н. рylori [35]. Таким образом, за восьмилетний период в регионе произошло значимое снижение распространенности инфекции – с 86,3 и 75,9% (в разных группах обследуемых) в 2012 г. до 55,9% в 2020 г.
Далее представлен анализ работ, в которых изучение инфицированности детей с патологией верхних отделов пищеварительного тракта осуществляли с помощью уреазного дыхательного Хелик-теста. С 2003 по 2007 г. в Кемерово обследовано 357 подростков в возрасте 15–17 лет, инфекция диагностирована у 70% из них [36]. В Казани с 2007 по 2011 г. в группе детей 7–10 лет Н. рylori обнаружена у 78,94%, в группе 11–14 лет – у 88,23%, в группе 15–17 лет – у 93,75% случаев. Всего оказалось инфицировано 91,17% детей [11].
Ниже представлены исследования, в которых диагностика инфекции Н. рylori у детей с гастроэнтерологическими жалобами проводилась разными методами.
За период 2004–2009 гг. во Владивостоке в рамках диссертационной работы Э.В. Кораблевой изучена распространенность Н. рylori среди 2100 детей в возрасте от 3 до 18 лет [37]. Диагностику инфекции осуществляли четырьмя методами – серологическим (IgG и IgA антитела к H. pylori), быстрым уреазным тестом биоптата, 13С-уреазным дыхательным тестом, гистобактериоскопией (окраска по Гимзе). В ходе работы было установлено, что на территории региона Дальневосточного федерального округа инфицированность детей хеликобактерной инфекцией составляет 54,8% случаев.
В 2007–2008 гг. в Чите среди 60 детей в возрасте 8–17 лет, находящихся под наблюдением на базе областного консультативно-диагностического центра для детей г. Читы, которым выполнялись ЭГДС с прицельной биопсией и последующим гистологическим исследованием биоптата (окраска по Граму), а также серологическое обследование методом ИФА на антитела к H. pylori, установлено, что у большинства детей (70%) хронический гастрит и дуоденит ассоциированы с H. pylori [38].
В 2018 г. в Туле проводилось обследование 373 детей с гастроэнтерологической патологией на наличие инфекции одним из следующих методов: быстрый уреазный тест, дыхательный уреазный тест, бактериологический метод [39]. В ходе исследования бактерия обнаружена у 227 пациентов (60,85%).
Анализ эпидемиологических исследований среди детей с патологией верхних отделов ЖКТ показал, что распространенность инфекции H. pylori в данной когорте выше, чем в общей популяции. Вместе с тем, как и по эпидемиологическим исследованиям во взрослой популяции, прослеживается положительная динамика в виде снижения распространенности инфекции H. pylori за последние 20 лет. Стоит отметить также, что на полученные результаты большое влияние оказывает используемый метод диагностики.
В завершение нашего систематического обзора представлены результаты когортного исследования детей врачей-гастроэнтерологов в Чите под руководством В.А. Щербак (2021) [40]. Для идентификации инфекции использовали анализ на антиген H. pylori в кале (иммунохроматографический метод). Всего в исследование были включены 21 ребенок и 19 родителей, H. pylori была обнаружена у 28,6% детей (табл. 5). Возраст самого младшего из инфицированных – 10 лет. У 83,3% из числа Н. pylori-позитивных детей один из родителей также имел положительный результат анализа на антиген H. pylori в кале. Данные сведения подтверждают, что большая часть взрослого населения инфицируется еще в детском возрасте, и немаловажную роль занимают внутрисемейные резервуары инфекции.
Распространенность инфекции H. pylori в г. Москве
С июня 2022 г. по настоящее время в МНКЦ им. А.С. Логинова проводится эпидемиологическое исследование распространенности инфекции Helicobacter pylori в г. Москве (грант АНО «Московский центр инновационных технологий в здравоохранении», соглашение № 0903-1/22 от 21 марта 2022 г.). В исследовании принимают участие взрослые от 18 до 80 лет, которые подписали добровольное информированное согласие. В исследование были включены лица, которые ранее не лечились от Н. pylori, не переносили операций на желудке и которые за предыдущий месяц не принимали антибактериальные препараты, препараты висмута и антисекреторные препараты в течение 14 дней до исследования, что могло бы повлиять на результаты.
Всего планируется включить в исследование 5121 граждан. К настоящему моменту проведен анализ данных обследования 3502 респондентов. Всем был проведен 13С-уреазный дыхательный тест (тест-набор Хеликарб). Результаты теста, полученные с применением инфракрасной спектрометрии (IR Force-200, Richen Force, КНР), оценивали по количественной характеристике: отрицательный – DOB < 4‰, положительный – DOB ≥ 4‰.
Средняя распространенность инфекции Н. pylori составила 37,06%. Распространенность инфекции возрастала с возрастом: от 18 до 25 лет – 24,34% у мужчин, 24,70% у женщин; от 26 до 35 лет – 31,42% у мужчин, 28,08% у женщин; от 36 до 45 лет – 44,04% у мужчин, 37,76% у женщин; от 46 до 55 лет – 45,45% у мужчин, 40,61% у женщин; 56–65 лет – 45,08% у мужчин, 40,73% у женщин; старше 65 лет – 35,25% у мужчин и 34,56% у женщин. Максимальная распространенность отмечена в возрастной группе 46–55 лет с последующим снижением в возрастной группе старше 65 лет (χ2 = 6,635; р < 0,01).
Заключение
В ходе анализа 32 работ по распространенности инфекции Н. pylori в Российской Федерации среди взрослых и детей с гастроэнтерологической патологией и когортных групп пациентов за период публикации с января 1990 г. по декабрь 2023 г. отмечаются следующие тенденции:
Проведенные эпидемиологические и когортные исследования демонстрируют высокую распространенность хеликобактерной инфекции в нашей стране. При этом ее распространенность снижается. Важно подчеркнуть, что во всех случаях H. pylori вызывает гастрит, который в настоящее время рассматривается как предраковое заболевание [42]. Риск развития опухоли зависит от таких факторов, как этиология и стадия заболевания [3, 43, 44]. Необходимы дальнейшие усилия по разработке эффективной стратегии по снижению распространенности H. pylori, особенно у детей и подростков, с целью профилактики развития язвенной болезни и рака желудка.
Источник финансирования
Статья подготовлена в рамках реализации научно-практического проекта в сфере медицины «Эпидемиологическое исследование распространенности инфекции Helicobacter pylori в г. Москве» (соглашение № 0903-1/22 от 21 марта 2022 г.).
Уважаемый посетитель uMEDp!
Уведомляем Вас о том, что здесь содержится информация, предназначенная исключительно для специалистов здравоохранения.
Если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, администрация не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с портала без предварительной консультации с врачом.
Нажимая на кнопку «Войти», Вы подтверждаете, что являетесь врачом или студентом медицинского вуза.