Влияние терапии нетакимабом на качество жизни пациентов с бляшечным псориазом

Рис. 1. Дизайн исследования

Рис. 2. Визуальная аналоговая шкала

Таблица 1. Вопросы DLQI

Таблица 2. Динамика значений PASI и доля пациентов, достигших PASI 75 на 12-й неделе, в разных группах терапии

Таблица 3. Динамика значений DLQI, балл

Таблица 4. Динамика выраженности кожного зуда по ВАШ, балл

Рис. 3. Доля больных, достигших DLQI 0–1 на 12-й неделе терапии

Введение

Псориаз – хроническое иммуно­опосредованное заболевание, которое может проявляться поражением кожного покрова, сопровождающимся зудом и шелушением.

Хроническое течение дерматоза, низкая эффективность применяемых методов лечения, выраженный зуд и эстетический дискомфорт значительно снижают качество жизни больных.

Неэффективность лечения псориаза может быть обусловлена рядом причин. Установлено, что от 30 до 50% назначений, включая наружную терапию, пациентами не выполняются. Со временем приверженность к проводимому лечению снижается еще больше. Системные иммуносупрессивные препараты, такие как метотрексат, циклоспорин, ацитретин, неэффективны у трети пациентов. Кроме того, они могут вызывать серьезные нежелательные явления, что ограничивает их назначение [1].

Разработка препаратов системного действия с удобным режимом введения, высокой эффективно-стью и благоприятным профилем безопасности позволит повысить приверженность пациентов лечению и добиться значимых результатов. На сегодняшний день данным требованиям в большей степени соответствуют генно-инженерные биологические препараты [2].

Российские ученые разработали оригинальный инновационный генно-инженерный биологический препарат для лечения псориаза – нетакимаб (Эфлейра®) (ЗАО «БИОКАД») в виде раствора для подкожного введения. Нетакимаб представляет собой высокогуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело иммуноглобулин G1, связывающее интерлейкин 17 [3, 4].

Целью нашего исследования стал анализ терапевтической эффективности разных режимов введения нетакимаба пациентам с бляшеч-ным псориазом.

Материал и методы

Проведено клиническое исследование фазы II. Дизайн исследования соответствовал дизайну международного многоцентрового сравнительного рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого клинического исследования эффективности и профиля безопасности многократного подкожного введения разных доз нетакимаба больным средне-тяжелым и тяжелым бляшечным псориазом (BCD-085-2, NCT02762994) [3].

Было рандомизировано 120 человек в соотношении 1:1:1:1. Пациенты первой группы получали нетакимаб в дозе 40 мг, второй – в дозе 80 мг, третьей – в дозе 120 мг, четвертой – плацебо (рис. 1). Схема введения препарата/плацебо – подкожно один раз в день на нулевой, 1, 2, 4, 6, 8, 10-й неделях. Эффективность терапии оценивали на четвертой, восьмой и 12-й неделях по динамике индекса распространенности и тяжести псориаза (Psoriasis Area and Severity Index – PASI), дерматологического индекса качества жизни (Dermatology Life Quality Index – DLQI) и выраженности кожного зуда по визуальной аналоговой шкале (ВАШ).

Достижение PASI 75 устанавливали при снижении исходных значений на 75%.

Оценка выраженности зуда осуществлялась пациентами с помощью ВАШ (рис. 2). Ноль баллов означал отсутствие зуда, десять баллов – максимально выраженный зуд. За среднее изменение принимали разницу величин, полученных на этапе скрининга и во время каждого визита.

Качество жизни пациентов и их функциональной активности анализировали с помощью DLQI (табл. 1). Пациенты заполняли опросник самостоятельно. Каждый из десяти вопросов оценивали по трехбалльной системе: три балла ставили, если рассматриваемый критерий проявлялся очень сильно (очень часто), два балла – сильно (часто), один балл – несильно, ноль баллов – отсутствовал или больной затруднялся ответить на вопрос. Далее все баллы суммировались. Среднее изменение балла – разность значений DLQI на этапе скрининга и во время контрольных визитов.

Статистическую обработку данных проводили с помощью программного обеспечения Statistica 10.0. Для проверки на нормальность распределения данных применяли критерий Шапиро – Уилка. При отклонении от нормального распределения для сравнения двух независимых выборок использовали U-критерий Манна – Уитни, двух зависимых – дисперсионный анализ Фридмана. Достоверными считались различия при p ≤ 0,05.

Данные представлены в виде медианы (М) и межквартильного размаха (IQR).

Результаты

Оценку клинической эффективности терапии проводили у 114 пациентов, шестеро выбыли из исследования по собственному желанию до начала применения препарата.

Через 12 недель на фоне применения нетакимаба значения PASI снизились многократно относительно полученных при проведении скрининга – с 21,9–25,7 до 0,4–1,5 балла. В первой, второй и третьей группах доля больных, достигших PASI 75, была значительно выше, чем в четвертой группе, – 80–92 против 23%. Статистически значимых различий данного показателя между группами пациентов, получавших нетакимаб, выявлено не было (табл. 2).

При оценке динамики DLQI на 12-й неделе исследования выявлено значительное его снижение: в первой группе – на 87%, во второй – на 94% и третьей – на 94%. В четвертой группе данный показатель уменьшился лишь на 29% (табл. 3). Значения DLQI у получавших нетакимаб снизились в 2–2,5 раза уже на четвертой неделе исследования, что свидетель-ствовало о значимом улучшении качества жизни больных.

К 12-й неделе также зафиксировано снижение выраженности кожного зуда по ВАШ. Так, в первой, второй и третьей группах она уменьшилась на 91, 93 и 98%. Это достоверно отличалось от динамики данного показателя в четвертой группе – -43% (р < 0,05) (табл. 4). Необходимо отметить, что у получавших нетакимаб выраженность кожного зуда сократилась в 5,4–13,5 раза уже на четвертой неделе.

Установлено, что частота достижения нуля или одного балла по DLQI коррелирует с выраженностью ответа на терапию по PASI. Так, доля достигших указанных показателей среди пациентов с PASI 100 (полное разрешение высыпаний) была выше, чем среди больных с PASI 75, – 78,6 и 64,3% соответственно (рис. 3).

Обсуждение

На сегодняшний день повышение качества жизни пациентов является приоритетным направлением современной медицины. В то же время оценка тяжести поражения кожи, данная врачами, не всегда соответствует таковой больного.

Например, консенсус по такому показателю, как тяжесть заболевания, между пациентами и дерматологами достигается только в 58% случаев, а по удовлетворенности общим контролем над болезнью – в 34% случаев. Это обусловливает необходимость уделять особое внимание динамике показателей качества жизни при определении эффективности терапии у боль-ных псориазом [5, 6].

В нашем исследовании эффективность препарата нетакимаб оценивали как врачи (PASI), так и пациенты (DLQI, ВАШ).

Установлено, что эффект нетакимаба в разных дозах статисти-чески значимо превосходит эффект плацебо у больных среднетяжелым и тяжелым бляшечным псориазом. PASI 75 достигли более 90% получавших 120 мг препарата и около 80% принимавших его в дозах 40 и 80 мг.

Кроме того, в первой, второй и третьей группах было выявлено значительное снижение значений DLQI и выраженности кожного зуда по ВАШ, что подтверждает улучшение качества жизни больных. Отмечено, что эти показатели многократно снижаются уже на четвертой неделе терапии, что свидетельствует о быстром наступлении терапевтического эффекта и, как следствие, способствует повышению приверженности пациентов проводимому лечению.

Показано, что частота достижения нуля и одного балла по DLQI коррелирует с выраженностью ответа на терапию по PASI. Уменьшение тяжести и распространенности высыпаний на коже сопровождается снижением дерматологического индекса качества жизни.

Вывод

Подкожное введение препарата нетакимаб в дозе 120 мг один раз в две недели в течение 12 недель у пациентов с бляшечным псориазом приводит к значительному улучшению состояния кожи (92,7% больных достигают PASI 75) по сравнению с применением плацебо (23,1% больных достигают PASI 75) (p < 0,05).

У больных бляшечным псориазом, применявших препарат нетакимаб в дозе 120 мг в течение 12 недель, значения DLQI снизились на 94%, выраженность зуда по ВАШ – на 98%.