XIX Общероссийский научно-практический семинар «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии»

Аминодигидрофталазиндион натрия (Галавит) – синтетическое низкомолекулярное иммуномодулирующее лекарственное средство с противовоспалительной активностью, разрешенное к клиническому применению с 1997 г. Галавит – единственный иммуномодулятор с зарегистрированным противовоспалительным действием (код АТХ: L03, G02), являющийся препаратом, обладающим не только иммуномодулирующим и противовоспалительным эффектами, но и антиоксидантным и репарационным действиями. Выступает в роли модулятора провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, нормализуя фагоцитарную активность макрофагов, чем обеспечивает восстановление иммунитета – как адаптивного, так и врожденного [1].

Галавит способствует повышению эффективности антибактериальной терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта, сокращает частоту и длительность рецидивов, позволяет добиться стабильной ремиссии, увеличения длительности межрецидивного периода и снижает частоту развития осложнений, что может служить обоснованием для включения препарата в состав комплексных методов лечения [2].

В затянувшемся ожидании чуда: почему путь к родительству бывает долгим

Инфекционно-воспалительные заболевания органов репродуктивной системы являются актуальной медико-социальной проблемой, так как выступают одной из главных причин развития бесплодия как у мужчин, так и у женщин. Именно поэтому данная проблема получила широкое обсуждение на симпозиуме «В затянувшемся ожидании чуда: почему путь к родительству бывает долгим», организованном 7 сентября 2025 года в Сочи, где рассматривались актуальные подходы к диагностике и терапии воспалительных заболеваний репродуктивной системы. Особый акцент был сделан на патогенетически обоснованном применении препарата Галавит в схемах терапии воспалительных заболеваний органов малого таза, хронического эндометрита и хронического простатита.

Инфекция и фертильность: как воспаление снижает шансы на успешное зачатие

Как отметила Мария Игоревна ЯРМОЛИНСКАЯ, заслуженный деятель науки РФ, профессор РАН, д.м.н., заведующая отделом гинекологии и эндокринологии ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта», руководитель Центра «Инновационные методы диагностики и лечения эндометриоза», профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный ГМУ имени И.И. Мечникова», президент Общества акушеров-гинекологов Санкт-Петербурга и Северо-Западного Федерального округа, актуальность проблемы нарушения фертильности вследствие инфекционно-воспалительных заболеваний органов репродуктивной системы обусловлена высоким уровнем бесплодия в России и мире. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), бесплодием страдают порядка 17,5% взрослого населения, или каждый шестой. В России с 2011 по 2021 г. распространенность женского бесплодия увеличилась на треть, мужского бесплодия – в два раза. Бесплодие встречается у 789 женщин и 67 мужчин на 100 тыс. населения нашей страны. Весьма негативной тенденцией считается снижение числа беременных молодого репродуктивного возраста и увеличение количества рожениц старше 30 лет.

В 2024 г. в Российской Федерации диспансеризацию по оценке репродуктивного здоровья прошли 7 млн человек, в результате удалось выявить более 230 тыс. заболеваний репродуктивной системы, влияющих на возможность деторождения.

В структуре гинекологических заболеваний лидирующую позицию по-прежнему занимают воспалительные заболевания женской репродуктивной системы, на долю которых приходится 60–65% всех причин амбулаторных обращений. Отмечается увеличение частоты развития воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ), пик приходится на активный репродуктивный возраст. По данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируются 448 млн новых случаев ВЗОМТ. При этом рецидивы ВЗОМТ отмечаются примерно у 25% пациенток, прошедших курс лечения антибиотиками.

В настоящее время ВЗОМТ представляют серьезную проблему здравоохранения, негативно влияя на здоровье женщин репродуктивного возраста, в том числе на фертильность. Исходя из современных представлений, ВЗОМТ – воспалительные заболевания верхнего отдела женского репродуктивного тракта, включающие эндометрит, параметрит, сальпингит, оофорит, тубоовариальный абсцесс, пельвиоперитонит и их сочетания.

К особенностям течения хронических ВЗОМТ следует отнести изменение этиологической структуры с увеличением доли значимой вирусной и условно патогенной микробиоты, рост резистентности к традиционным методам лечения, несоответствие клинических проявлений морфологическим изменениям, трансформацию клинической симптоматики в сторону стертых форм и атипичного течения, а также длительные сроки терапии и достаточно высокую стоимость лечения. Причины рецидивирования ВЗОМТ включают: нерациональный выбор антимикробного препарата, антибиотикорезистентность, несоблюдение пациентками режима приема лекарств, ослабленный иммунитет.

Как правило, ВЗОМТ обусловлены восходящей инфекцией, вызванной абсолютными патогенами, такими как Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Тrichomonas vaginalis. При нарушенной иммунокомпетентности организма возбудителями являются условно патогенные микробы – облигатно анаэробные и факультативно анаэробные и их ассоциации. Кроме того, причиной развития ВЗОМТ могут быть инфекции, передаваемые половым путем, включая вирусные инфекции, а также вульвовагинальный кандидоз, вызываемый грибами рода Candida.

Сегодня в мире наблюдается стремительный рост антибиотикорезистентности возбудителей инфекционных заболеваний. Между тем назначение антибактериальных препаратов считается важной составляющей лечения ВЗОМТ. Согласно отечественным клиническим рекомендациям МЗ РФ 2024 г., для лечения ВЗОМТ предусмотрена эмпирическая антибактериальная терапия с охватом всего спектра вероятных возбудителей с проведением культурального исследования для дальнейшей коррекции лечения с переходом на препараты альтернативных схем (при неэффективности лечения). Пациенткам с легкими и среднетяжелыми формами ВЗОМТ рекомендуется пероральная антибактериальная терапия на амбулаторном или стационарном этапе лечения.

Несвоевременное лечение ВЗОМТ чревато формированием хронической тазовой боли, повышением риска эктопической беременности и трубного бесплодия. В то же время при раннем начале лечения риск потери фертильности и других тяжелых последствий ВЗОМТ значительно снижается.

При хронических рецидивирующих заболеваниях целесообразно наряду с этиотропными средствами использовать методы патогенетической терапии, в том числе иммуномодулирующие препараты. Необходимым компонентом терапии воспалительных заболеваний является препарат аминодигидрофталазиндион натрия (Галавит).

Аминодигидрофталазиндион натрия (Галавит) – единственный иммуномодулятор с зарегистрированным противовоспалительным действием (код АТХ: L03, G02), являющийся препаратом, обладающим не только иммуномодулирующим и противовоспалительным эффектами, но и антиоксидантным и репарационным действиями. Выступает в роли модулятора провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, нормализуя фагоцитарную активность макрофагов, чем обеспечивает восстановление иммунитета – как адаптивного, так и врожденного [8].

Галавит избирательно регулирует функционально-метаболическую активность моноцитов и макрофагов. Подавляя выработку провоспалительных цитокинов, аминодигидрофталазиндион натрия (Галавит) снижает выраженность воспалительной реакции, уменьшая повреждение тканей, повышает фагоцитарную активность, способствуя завершенному фагоцитозу, оказывает антиоксидантное действие. Препарат демонстрирует регенеративный эффект, способствуя выработке ростовых факторов, регенерации ткани в зоне воспаления без избыточного фиброза.

Таким образом, Галавит имеет широкий спектр действия: нормализует процесс воспаления, модулирует иммунный ответ, снижает выраженность и длительность инфекционного процесса, оказывает антиоксидантное действие, обеспечивает профилактику осложнений, восстанавливает структуру тканей.

Иммунотерапия является необходимым звеном при ВЗОМТ как в острой, так и в хронической стадии воспаления. Раннее назначение иммуномодуляторов одновременно с базовой антибактериальной терапией считается патогенетически обоснованным.

Целесообразно проводить иммунотерапию при упорном, часто рецидивирующем или вялом течении воспалительного процесса, неэффективности стандартной терапии, преобладании в качестве возбудителей условно патогенных микроорганизмов, антибиотикорезистентности.

В ряде исследований продемонстрирована эффективность применения препарата Галавит в комплексной терапии воспалительных заболеваний органов репродуктивной системы.

Так, согласно результатам исследований, включение Галавита в комплексную терапию ВЗОМТ позволяет добиться улучшения состояния в среднем в два раза быстрее по сравнению со стандартной антибактериальной терапией, уменьшая частоту осложнений и сокращая длительность лечения [1, 3]. Галавит в сочетании с традиционным лечением в 2 раза снижает частоту хронизации острого сальпингоофорита и в 2,7 раза уменьшает частоту обострений в отдаленном периоде у пациенток с хроническим сальпингоофоритом [4].

Добавление препарата Галавит к традиционному лечению хронического эндометрита полностью купирует клинические проявления по сравнению с традиционным лечением (100 против 73,4%), а также способствует восстановлению структуры эндометрия более чем у 93% пациенток [5].

Важным фактором является применение Галавита в терапии цервицитов и вагинальных инфекций:

1. Галавит демонстрирует значительное улучшение результатов терапии цервицитов, вызванных Mycoplasma genitalium [6];
2. Галавит показал эффективность против Chlamydia trachomatis, повышая частоту достижения клинической эффективности при дополнительном включении Галавита к стандартной антибиотикотерапии [7];
3. комплексное лечение с использованием Галавита эффективно устраняет Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, что ускоряет регресс дисплазии шейки матки, возникшей на фоне воспаления [2].

В заключение профессор М.И. Ярмолинская представила схемы применения препарата Галавит в зависимости от цели лечения: для достижения максимального противовоспалительного эффекта препарат Галавит назначают по одному суппозиторию ежедневно курсом до 15 дней, для достижения нормальной реактивности иммунной системы – по одному суппозиторию каждые два дня, для поддержания клинической ремиссии – по одному суппозиторию каждые три дня [8].

Отсроченное материнство, личные истории и медицинские реалии

По мнению Эммы Врамовны ВАРТАНЯН, д.м.н., профессора кафедры акушерства и гинекологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова, профессора кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН, директора клиники вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) «Дети из пробирки», президента СРО «Ассоциация клиник ВРТ», члена экспертного совета РАРЧ и РАН, в наше время супруги старше 35 лет, планирующие зачать ребенка, без отягощенного анамнеза фертильности или истории длительного безуспешного лечения бесплодия в рутинной практике встречаются крайне редко. У пациентов 40+ могут иметь место экстрагенитальные заболевания, эндокринные нарушения, снижение овариального резерва, ухудшение качества гамет, приобретенный иммунологический фактор, генетические поломки. Любая из этих причин способствует развитию эндометриопатии.

Персистирующее повреждение ткани с последующим хроническим воспалением приводят к нарушению рецептивности эндометрия – основному фактору бесплодия, неудачам экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), невынашиванию беременности. Согласно современной концепции, резкое снижение рецептивной ткани в результате воспаления наряду с другими факторами лежит в основе патогенеза хронического эндометрита (ХЭ).

В мировой практике частота наступления беременности в программах ЭКО у пациенток 40+ в среднем не превышает 5–10%. Эффективной мерой считается применение у них донорских программ. Но для успешной имплантации необходимы здоровый, функционально полноценный эмбрион и здоровый, функционально активный эндометрий. В патологически измененном эндометрии в период имплантации нормальный отбор эмбриона затруднителен, а порой и невозможен.

Одними из главных факторов, влияющих на исход цикла ЭКО при переносе эмбриона хорошего качества, являются подтвержденный гистологическим исследованием ХЭ и подтвержденное иммуногистохимическим исследованием нарушение рецептивности эндометрия. По оценкам, хронический эндометрит верифицируют у 30–60% женщин с бесплодием, у 30–45% пациенток с рецидивирующими неудачами имплантации эмбриона и у 50–80% пациенток с невынашиванием беременности.

Установлено, что у подавляющего большинства пациенток с ХЭ в составе микробиоты полости матки превалируют микробные ассоциации и биопленки. Патогенез персистенции воспалительного ответа прежде всего обусловлен окислительным стрессом. Особый интерес в связи с этим представляет препарат Галавит, обладающий противовоспалительным и антиоксидантным действием, а также способностью модулировать клеточный иммунитет.

Сегодня комплексная профилактика неудач имплантации в программах переноса эмбрионов при хроническом эндометрите не обходится без иммуномодулирующей терапии. Добавление к стандартной терапии препарата Галавит позволяет добиться уменьшения в 2 раза частоты выявления признаков ХЭ при ультразвуковом исследовании, что потенциально улучшает репродуктивный прогноз.

В собственном исследовании было продемонстрировано, что препарат Галавит способен снижать частоту рецидивов герпетической инфекции во время беременности за счет усиления фагоцитарной активности макрофагов.

Имеется доказательная база эффективности применения препарата Галавит при лечении хронического эндометрита у женщин с нарушением репродуктивной функции, в том числе и перед программой ЭКО. Было показано, что добавление Галавита в схему лечения приводит к улучшению и нормализации структуры эндометрия в 93–97% случаев на фоне нормализации маркера фертильности альфа-2-микроглобулина, положительной динамики в отношении роста эндометрия и фолликулов [9].

Применение Галавита в программе реабилитации при хроническом эндометрите у пациенток с нарушением репродукции гарантирует достижение полного клинического эффекта. В иммунограммах отмечалась активация иммунорегуляторных механизмов клеточного иммунитета, что свидетельствует об уменьшении напряжения гуморальных звеньев иммунного ответа.

Установлено, что прегравидарная подготовка у пациенток с неразвивающейся беременностью в анамнезе с использованием препарата Галавит, антибиотикотерапии, метаболических и вазоактивных препаратов, гормональной поддержки обеспечивает благоприятное течение и исход беременности, рождение здорового ребенка [10].

Завершая выступление, эксперт констатировала, что улучшение здоровья супругов в целом, лечение основных причин бесплодия и полноценная подготовка к зачатию с помощью современных знаний и технологий помогают пациенткам обрести счастье материнства.

Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта: скрытая угроза мужской фертильности

По словам Андрея Николаевича ШИБАЕВА, к.м.н., заведующего кафедрой урологии и андрологии Тверского государственного медицинского университета, ведущего научного сотрудника ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского», во всех бесплодных парах необходимо проводить медицинское обследование мужчины у уролога-андролога, прошедшего подготовку в области мужской репродукции. В то же время в последнее время у мужчин наблюдается увеличение индивидуального запроса на оценку репродуктивной функции, особенно в плане преконцепционной подготовки, что свидетельствует о повышении уровня осведомленности и ответственности среди них относительно репродуктивного здоровья. Неслучайно преконцепционная подготовка у мужчин, представляющая собой комплекс диагностических и лечебно-профилактических мероприятий, направленных на оптимизацию мужской репродуктивной функции, включена в клинические рекомендации Минздрава России по мужскому бесплодию 2024 г.

Значимое влияние на снижение мужской фертильности оказывают инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовых путей, среди которых лидирует простатит (хронический бактериальный и абактериальный). По оценкам, 38–90% мужчин страдают хроническим простатитом. Хронический простатит (ХП) является причиной патоспермии и бесплодия, поскольку снижается не только концентрация, но и прогрессивная подвижность сперматозоидов, увеличивается частота патологических форм и уровень фрагментации ДНК сперматозоидов, а в эякуляте увеличивается содержание антиспермальных антител.

Классический ХП имеет множество патогенетических звеньев, но они укладываются в один порочный круг, войти в который можно с любого пункта, будь то снижение местного иммунитета, инфекция, воспаление, застой секрета или нарушение микроциркуляции в сосудах малого таза. С учетом этого сформированы и подходы к лечению больных с ХП. Лечение должно быть обоснованным, комплексным, направленным на максимальное количество точек патогенеза, длительным (не менее 4–6 недель), без выраженных негативных побочных эффектов и сложных календарных схем.

Европейское общество урологов (EAU, 2023 г.) рекомендует применять у пациентов с ХП комбинированную терапию по схеме 3А: антибиотик + нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) + альфа-адреноблокатор. В настоящее время данная схема считается патогенетически обоснованной и наиболее эффективной для лечения простатита. Между тем ее эффективность составляет 60–80%, что обусловлено недостаточной эффективностью и безопасностью каждого компонента. Кроме того, отмечается высокая частота рецидивов заболевания – более 50%. В связи с этим урологи продолжают искать новые, более эффективные терапевтические подходы для лечения пациентов с ХП.

На современном этапе одним из активно применяемых в урологической практике препаратов является Галавит. Препарат оказывает комплексное иммуномодулирующее и противовоспалительное действие и влияет практически на все основные патогенетические механизмы порочного круга ХП.

Воспаление – универсальный защитный механизм с вовлечением иммунной системы. Исследования последних лет показали, что ключевую роль в регуляции воспалительного процесса играют макрофаги, важной функцией которых является фагоцитоз [11]. Завершенный, полный фагоцитоз позволяет уничтожить микроорганизмы без выраженных симптомов инфекционного воспаления. Дефекты фагоцитоза приводят к формированию очага воспаления в предстательной железе и гнойных септических осложнений. Появление клинических симптомов воспаления и интоксикации сигнализируют о переходе управляемого воспаления в неуправляемое, избыточное.

Препарат Галавит избирательно регулирует функционально-метаболическую активность макрофагов и таким образом значительно моделирует процессы лечения пациентов с ХП [8]. Он улучшает фагоцитарную активность макрофагов, способствует регенерации тканей в зоне избыточного фиброза.

Проведенное исследование показало, что добавление препарата Галавит к комплексной терапии пациентов с ХП способствовало более раннему и выраженному купированию клинических симптомов ХП (боль, нарушения мочеиспускания и др.) у 80% больных и сопровождалось улучшением показателей урофлоуметрии [12]. Быстрый регресс клинической симптоматики за счет сочетания противовоспалительного, иммуномодулирующего и антиоксидантного действия препарата Галавит способствует снижению интенсивности хронического воспалительного процесса в предстательной железе, переходу клинического течения в легкую форму и нормализации качества жизни большинства пациентов [12].

В другом исследовании была продемонстрирована эффективность препарата Галавит в уменьшении болевого синдрома при его добавлении к стандартной терапии у пациентов с ХП. Интенсивность болевых ощущений у пациентов с ХП, получавших Галавит, была вдвое меньше, чем у пациентов контрольной группы, а достигнутый эффект поддерживался в течение 3 месяцев [13].

Включение препарата Галавит в стандартную схему 3А-терапии позволяет добиться быстрого и более значимого купирования симптомов ХП, а также улучшения эректильной функции. Галавит обладает выраженным противовоспалительным и антиоксидантным эффектом, в связи с чем способствует улучшению структуры предстательной железы [14]. Галавит демонстрирует регенеративный эффект. Он стимулирует выработку моноцитами/макрофагами ключевых ростовых факторов, что приводит к интенсификации нормального регенеративного процесса [11].

Препарат способствует элиминации возбудителя за счет модуляции активности клеточного иммунитета и процесса фагоцитоза. Через два месяца по окончании курса лечения у пациентов с хламидийной инфекцией, получавших Галавит в сочетании со стандартной терапией, возбудитель выявлялся в 1,4 раза реже по сравнению с пациентами, находившимися только на стандартной терапии [15].

Как уже отмечалось, ХП является одной из значимых причин нарушения фертильности у мужчин в форме патоспермии и бесплодия. Включение препарата Галавит в комплексную терапию позволяет значительно улучшить показатели спермограммы: уменьшается количество патологических форм, увеличивается концентрация сперматозоидов и их подвижность, и этот эффект сохраняется как минимум в течение 6 месяцев после окончания лечения [16].

Таким образом, препарат Галавит, воздействуя на основные патогенетические точки порочного круга простатита, повышает эффективность этиотропной терапии, способствует элиминации возбудителя, в 3 раза снижает частоту рецидива, значимо улучшая качество жизни пациентов [15].

А.Н. Шибаев привел клинический случай пациента 36 лет, обратившегося к специалисту по поводу выраженных симптомов обострения ХП. При сборе анамнеза выяснилось, что уже более года пациент и его жена безуспешно пытаются зачать ребенка. Пациент неоднократно лечился, но периодически прерывал лечение из-за побочных эффектов. Рецидивы – каждые два-три месяца. Проведенная шесть месяцев назад спермограмма показала наличие олигоастенотератозооспермии.

Диагноз после проведенного обследования: хронический бактериальный простатит, олигоастенотератозооспермия, вторичное бесплодие.

Пациенту назначили лечение по схеме 3А (антибиотик + НПВП +альфа-адреноблокатор) с включением в нее препарата Галавит (100 мг внутримышечно через день №15, затем длительно суппозитории 100 мг один раз в три дня). Лечение было эффективным: при обследовании через шесть месяцев помимо быстрого купирования симптомов ХП и отсутствия рецидива в спермограмме отмечались значительное увеличение нормальных сперматозоидов и их подвижность. Спустя некоторое время у супруги пациента наступила долгожданная беременность.

Резюмируя сказанное, эксперт отметил, что включение препарата Галавит в схему стандартной 3А-терапии позволяет значительно повысить эффективность этиотропной терапии, улучшить элиминацию возбудителей, снизить интенсивность воспалительной реакции и симптомов ХП, увеличить длительность клинической ремиссии, сократить частоту рецидивов и улучшить показатели спермограммы.