Акне (Acne vulgaris) у подростков: новые стратегии для улучшения результатов терапии

Рис. 1. Дизайн исследования

Таблица 1. Характеристики участниц исследования

Таблица 2. Эффективность терапии акне через шесть месяцев

Рис. 2. Среднее процентное снижение общего количества элементов акне

Рис. 3. Оценка эффективности лечения по пятибалльной шкале (отлично, хорошо, удовлетворительно, без изменений, хуже)

Рис. 4. Общая оценка эффективности

Введение

Акне (Acne vulgaris) – хроническое воспалительное заболевание, проявляющееся открытыми или закрытыми комедонами, папулами, пустулами и узелками на лице или туловище. Может вызывать боль, эритему, гиперпигментацию и рубцовые изменения кожи [1]. Многофакторный патогенез акне включает гиперкератинизацию фолликулов, микробную колонизацию Cutibacterium acnes, повышенную выработку кожного сала, сложные воспалительные и нейроэндокринные механизмы, а также генетическую предрасположенность и эпигенетические факторы [2].

Акне – распространенное заболевание кожи. В 2010 г. оно занимало восьмое место в мире по распространенности, им страдало 9,4% населения земного шара [3]. По данным зарубежных авторов, акне зарегистрировано у 85% подростков [4].

В 2013 г. в структуре всех кожных заболеваний акне занимало второе место [5]. Acne vulgaris негативно влияет на эмоциональное и социальное функционирование, коммуникативные способности, повседневную деятельность, сон, учебу [6, 7].

На фоне стигматизации обществом, травли, депрессии и тревоги, низкой самооценки и суицидальных мыслей снижается качество жизни, особенно у такой уязвимой категории, как подростки [2].

В 2024 г. Американская академия дерматологии (American Academy of Dermatology) обновила гайдлайн по Acne vulgaris 2016 г. [8]. В новые рекомендации было внесено 18 новых научно-доказательных рекомендаций и пять практических положений. В качестве терапии Acne vulgaris рассматриваются комбинированные оральные контрацептивы (КОК) в силу их антиандрогенных эффектов [2].

КОК содержат эстроген и прогестин. Помимо защиты от нежелательной беременности они оказывают терапевтическое действие в отношении акне. За счет снижения выработки андрогенов яичниками, повышения уровня глобулина, связывающего половые стероиды, уменьшается уровень свободного тестостерона. Кроме того, КОК снижают активность 5-альфа-редуктазы и блокируют рецепторы к андрогенам [2].

Из эстрогенов в состав КОК обычно входит этинилэстрадиол. Его суточная доза варьирует в пределах 10–50 мкг. Оптимальной для молодых женщин считается доза 20 мкг. Прогестины относятся к синтезированным аналогам прогестерона и исторически классифицируются по поколениям. К первому поколению относится норэтиндрон, ко второму – левоноргестрел и норгестрел, к третьему – норгестимат, дезогестрел и др. [9]. Представителями четвертого поколения являются дроспиренон и диеногест. Дроспиренон – аналог спиронолактона с антиандрогенными свойствами [9]. Препарат Димиа характеризуется уникальными свойствами и оптимальным составом, сочетая в себе 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона, что обусловливает его эффективность при акне [10].

Терапевтические свойства КОК помимо воздействия на акне включают купирование предменструального синдрома, гирсутизма и гиперандрогении. В среднем клиническое улучшение наступает в течение 3–6 месяцев. В целях ускорения достижения терапевтического ответа КОК применяют в сочетании с другими методами лечения акне [11].

Цель – оценить эффективность препарата Димиа в лечении подростков с акне.

Материал и методы

Проспективное исследование проводилось с апреля по сентябрь 2024 г. на базе отделения гинекологии Российской детской клинической больницы – филиала Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова.

Критерии включения в исследование:

• возраст от 12 до 17 лет 11 месяцев 29 дней;
• регулярный менструальный цикл – 21–38 дней;
• отсутствие противопоказаний к назначению КОК;

Acne vulgaris средней степени тяжести (6–100 комедонов невоспалительного генеза, 10–50 папул или пустул воспалительного характера и не более пяти узелков).

Критерии исключения:

• терапия системными ретиноидами, системными противомикробными препаратами и местное лечение акне;
• противопоказания к назначению КОК.

От всех родителей пациенток, а также от пациенток старше 15 лет было получено добровольное информированное медицинское согласие. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией. Пациентки, которые соответствовали всем критериям включения и не подпадали ни под один критерий исключения, были рандомизированы в соотношении 1:1 на две группы – основную (препарат Димиа) и контрольную (плацебо). Период наблюдения составил шесть месяцев. Всем участницам исследования, ведущим половую жизнь, было рекомендовано дополнительно использовать барьерные методы контрацепции в течение всего периода наблюдения. Пациентки начинали прием препарата между вторым и пятым днем менструального цикла. Обследование проводилось каждые четыре недели на протяжении всего периода наблюдения. Пациенткам был рекомендован стандартный уход за кожей – использование мягких очищающих средств, некомедогенного увлажняющего и солнцезащитного крема.

Выраженность акне оценивали по количеству отдельных элементов. В качестве первичной конечной точки рассматривались:

• изменение количества воспалительных элементов (папула + пустула + узелки) по сравнению с исходным уровнем;
• изменение общего количества очагов (открытые и закрытые камедоны + папулы + пустулы + узелки) по сравнению с исходным уровнем;
• процент пациенток с улучшением состояния кожи на основании общей оценки.

Вторичными конечными точками были:

• самооценка участниц исследования;
• изменения количества поражений в течение менструального цикла.

Безопасность применения препарата анализировали на протяжении всего периода дозирования на основании жалоб и данных физикального осмотра.

Статистический анализ эффективности предусматривал полный анализ конечных точек. На основании первичного анализа первичной конечной точки сравнивали эффективность терапии в основной (препарат Димиа) и контрольной группах исходя из выраженности акне через шесть месяцев с помощью модели ковариантного анализа ANCOVA.

В качестве вторичного анализа первичной конечной точки определяли эффективность двустороннего 95%-ного доверительного интервала для выявления разницы между группами с помощью модели ANCOVA, используемой в первичном анализе. При анализе вторичной конечной точки применяли тест Кокрана – Мантела – Хензеля для сравнения самооценки с использованием общей статистики ассоциаций, скорректированной с учетом исходных значений. Динамику течения акне (открытые и закрытытые камедоны + папулы + пустулы + узелки) оценивали с помощью модели ANCOVA, скорректированной с учетом исходных параметров. Уровень статистической значимости составлял 5%, использовали стандартный t-тест. Статистический анализ выполняли в программе SAS, версия 9.3.

Результаты

Информированное добровольное согласие дали 168 пациенток. В соответствии с критериями включения/исключения, в исследование было включено 160 пациенток. Они были рандомизированы на две группы – основную (препарат Димиа) (n = 79) и контрольную (n = 81) (рис. 1).

Исходные характеристики участниц исследования представлены в табл. 1. Средний возраст, вес и количество воспалительных элементов акне в обеих группах были сопоставимы, что подтверждает равномерное распределение характеристик между группами и позволяет считать результаты достоверными. Ни одно из различий между основной и контрольной группами не достигло статистической значимости.

В таблице 2 показана динамика количества воспалительных элементов акне (папул, пустул и узелков) в группах препарата Димиа и плацебо.

Согласно полученным результатам, в группе Димиа отмечалось значительное снижение количества воспалительных элементов через шесть месяцев лечения. Разница между группами оказалась статистически значимой в пользу группы, пациентки которой получали этинилэстрадиол 20 мкг и дроспиренон 3 мг (Димиа), для каждого отдельного элемента акне, за исключением узелковых образований. Например, среднее количество воспалительных элементов в группе Димиа уменьшилось с 19,4 до 7,7, что соответствовало снижению на 62%. В контрольной группе, напротив, снижение было менее выраженным: количество воспалительных элементов уменьшилось с 20,0 до 12,4, что составило 38,6%. Все изменения в группе Димиа статистически значимы (p < 0,001), что подтверждает высокую эффективность препарата.

На рисунке 2 показано среднее процентное снижение общего количества элементов акне в группе препарата Димиа по сравнению с группой плацебо. В группе Димиа отмечалось более выраженное снижение воспалительных элементов, что согласуется с данными, приведенными в табл. 2.

На рисунке 3 отображена общая оценка эффективности лечения по пятибалльной шкале (отлично, хорошо, удовлетворительно, без изменений, хуже).

В группе Димиа у 93,7% пациенток отмечалось улучшение состояния кожи, в то время как в контрольной группе этот показатель составил 65,4%. При проведении теста Кокрана – Мантела – Хензеля установлена достоверная разница между группой Димиа (этинилэстрадиол 20 мкг/дроспиренон 3 мг) и группой плацебо в категориях «отлично», «без изменений» и «хуже» (p < 0,001). Статистические различия в эффективности терапии во всех указанных категориях были в пользу препарата Димиа (этинилэстрадиол 20 мкг/дроспиренон 3 мг). Это подчеркивает значительное преимущество препарата Димиа перед плацебо.

На рисунке 4 показана статистически значимая разница в доле испытуемых, которые оценили свое состояние как улучшение. В группе Димиа 74 (93,7%) пациентки продемонстрировали улучшение, в группе плацебо – 53 (65,4%). Только у 5 (6,3%) пациенток группы активного лечения в конце исследования не отмечалось улучшений, в то время как в группе плацебо таковых насчитывалось 28 (34,6%). С помощью теста Кокрана – Мантела – Хензеля выявлена существенная разница между группами Димиа (этинилэстрадиол 20 мкг/дроспиренон 3 мг) и плацебо (р < 0,001). Это подтверждает высокую эффективность Димиа по сравнению с плацебо.

Разница между группами также оказалась статистически значимой (p = 0,006) в отношении доли испытуемых, отдавших предпочтение исследуемому лечению по сравнению с предыдущей терапией акне. Доля пациенток, пожелавших продолжить прием препарата Димиа (этинилэстрадиол 20 мкг/дроспиренон 3 мг) по окончании исследования, составила 67%.

Обсуждение

На сегодняшний день терапия акне у подростков остается одной из актуальных задач дерматологии. Акне (Acne vulgaris) является распространенным заболеванием среди подростков и может существенно влиять на качество жизни, психоэмоциональное состояние и самооценку. В лечении акне первостепенное значение имеют как местные, так и системные препараты. Одной из перспективных терапевтических опций считается применение КОК, к которым относится Димиа (этинилэстрадиол 20 мкг/дроспиренон 3 мг).

Следует отметить, что комбинация этинилэстрадиола и дроспиренона, входящая в состав Димиа, снижает вероятность таких нежелательных побочных эффектов, как задержка жидкости и увеличение веса, которые могут возникать при использовании других КОК. Благодаря этому Димиа становится более приемлемым вариантом лечения для подростков, что способствует более высокой приверженности лечению и лучшим результатам.

Согласно полученным результатам, у подростков, получавших Димиа, отмечалось значительное снижение выраженности акне по сравнению с пациентками контрольной группы. В группе Димиа улучшение наблюдалось у 74 (93,7%) пациенток, в то время как в контрольной группе – у 53 (65,4%). Разница между группами составила 28,3%. Только 5 (6,3%) пациенток в группе Димиа не отметили улучшений, в контрольной группе – 28 (34,6%). Статистически значимые различия выявлены (p < 0,001) во всех оценках эффективности терапии.

В группе Димиа среднее количество воспалительных элементов уменьшилось с 19,4 до 7,7, что соответствовало снижению на 62%. В контрольной группе количество воспалительных элементов уменьшилось с 20,0 до 12,4, или на 38,6%. Разница в снижении между группами составила 23,4% в пользу группы Димиа. Зафиксирована положительная динамика в отношении общего количества элементов сыпи в основной группе: количество снизилось с 54,8 до 25,7 (53,1%). В контрольной группе общее количество уменьшилось с 50,0 до 35,9 (26,8%). Большинство пациенток с акне предпочли применение препарата Димиа альтернативным методам лечения и выразили желание продолжить прием после окончания исследования.

Таким образом, комплексный подход к терапии акне, включающий применение деликатных очищающих средств, некомедогенного увлажняющего и солнцезащитного крема, а также препарата Димиа, не только позволяет эффективно контролировать симптомы заболевания, но и значительно улучшает качество жизни подростков.

Данное исследование указывает на необходимость индивидуального выбора терапии и подтверждает значимость применения КОК, таких как Димиа, в лечении подростков с акне.

Заключение

Акне (Acne vulgaris) у подростков представляет значимую проблему, поскольку влияет на психоэмоциональное состояние и качество жизни. Одним из эффективных методов лечения считаются КОК.

В настоящем исследовании препарат Димиа продемонстрировал отличные результаты. У пациенток отмечались улучшение состояния кожи и снижение симптомов акне уже в первые месяцы применения Димиа по терапевтической схеме. Использование данного препарата ассоциируется с уменьшением выраженности акне, а также с улучшением общего самочувствия подростков. На основании полученных результатов препарат Димиа можно рекомендовать для лечения подростков с акне.