Показатели цитокинового профиля у детей с респираторными аллергозами

Уровень цитокинов в сыворотке крови у детей

Введение

В настоящее время наряду с широкой распространенностью аллергии наблюдаются увеличение числа пациентов с тяжелым течением аллергических заболеваний [1–4] и больных, резистентных к стандартной терапии [5–8], изменение клинических проявлений аллергии [9–11], гиподиагностика ряда нозологий [4], повышение материальных расходов на оказание надлежащей медицинской помощи и т.д.

Особое внимание исследователей приковано к проблеме иммунологических нарушений у детей с аллергическими заболеваниями. Подтверждение тому – динамический рост количества публикаций на данную тему.

Исследования в области клинической аллергологии подразумевают обязательную оценку лабораторных данных у детей с аллергозами, в том числе определение гиперчувствительности к конкретным аллергенам. На показатели распространенности аллергических заболеваний способны влиять и внешние факторы.

Цитокины – это пептидные сигнальные молекулы, участвующие в биорегуляции, хеморегуляции и иммунорегуляции. Как известно, к цитокинам относятся интерфероны (ИФН), колониестимулирующие факторы, интерлейкины, хемокины, трансформирующие ростовые факторы, фактор некроза опухоли и др. Они продуцируются лимфоцитами, моноцитами, гранулоцитами, мастоцитами, эндотелиоцитами, фибробластами. Цитокины вырабатываются в очень малых концентрациях (5–10 нг на клетку), по сути являются медиаторами межклеточного взаимодействия и формируют систему инициирующих, амплифицирующих и супрессорных сигналов, что приводит к формированию и интеграции физиологических и патологических реакций организма на антигенное воздействие, микробную инвазию, воспаление, повреждение тканей, развитие опухоли, стресс. Разные цитокины способны влиять на одни и те же клетки-мишени. Нередко эффекты цитокинов дублируются.

Интерлейкин (ИЛ) 1 (эндогенный пироген, лимфоцит-активирующий фактор) молекулярной массой 17,5 кD продуцируется главным образом активированными макрофагами, иногда эпителиальными, эндотелиальными, глиальными клетками, фибробластами, кератиноцитами. Известны две формы ИЛ-1 – альфа и бета. Они кодируются разными генами. Повышение уровня ИЛ-1-бета в сыворотке крови – крайне важный показатель при заболеваниях, в основе которых лежит воспаление. При обострении бронхиальной астмы и других аллергических реакциях повышается продукция ИЛ-1-бета мононуклеарами периферической крови. При различных инфекционных заболеваниях острота процесса коррелирует с уровнем продукции ИЛ-1-бета [12].

ИЛ-4 (В-клеточный стимулирующий фактор) продуцируется активированными Т-хелперами 2-го типа. Его основная функция состоит в переключении синтеза иммуноглобулина (Ig) G1 на синтез IgG4 и IgЕ [13]. Помимо прямого воздействия на выработку IgЕ ИЛ-4 усиливает Th2-ответ за счет модулирования дифференцировки Т-клеток, способствует пролиферации тканевых базофилов, усиливает пролиферацию В-лимфоцитов. ИЛ-4 является антагонистом ИФН-гамма, ингибирует продукцию провоспалительных медиаторов, таких как фактор некроза опухоли альфа, ИЛ-1 и ИЛ-12, цитотоксическую активность Т-лимфоцитов, макрофагов.

Показано, что содержание ИЛ-4 в крови детей с аллергическими заболеваниями коррелирует с клиническими проявлениями и уровнем IgЕ [14].

ИЛ-8 относится к семейству хемокинов, продуцируется моноцитами, лимфоцитами, гранулоцитами. Основная функция ИЛ-8 – активация нейтрофилов, усиление хемотаксиса, повышение экспрессии адгезивных молекул. Кроме того, ИЛ-8 усиливает экзоцитоз лизосомальных ферментов и повышает экспрессию рецепторов к комплементу [15].

Изучению ИФН-альфа уделяется особое внимание, поскольку нарушение его продукции влечет за собой развитие рецидивирующей вирусной инфекции. Повышение уровня ИФН в сыворотке крови сопровождается клиническими симптомами хронической вирусной инфекции. При изучении сыворотки, спонтанной и индуцированной продукции in vitro ИФН-альфа определяется не всегда, что свидетельствует о наиболее тяжелой степени нарушений противовирусной защиты организма [12].

Материал и методы

Научно-исследовательская работа выполнялась в лаборатории детской патологии Института биомедицинских исследований Владикавказского научного центра Российской академии наук и пульмонологическом отделении ГБУЗ «Республиканская детская клиническая больница» Министерства здравоохранения Республики Северная Осетия – Алания (ГБУЗ РДКБ Минздрава РСО – Алания). Объектом исследования стали 70 детей с респираторными аллергозами, получавших стационарное лечение в ГБУЗ РДКБ Минздрава РСО – Алания, и 22 практически здоровых ребенка. Перед исследователями стояла задача установить клинико-диагностическую значимость комплексного изучения клинико-лабораторных и иммунологических показателей, а также оценить местный и системный иммунитет детей с респираторными аллергозами.

Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ Statistica с использованием t-критерия Стьюдента. ИЛ-1-бета, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-альфа в сыворотке крови определены с помощью иммуноферментного анализа по общепринятой методике.

При выполнении данной работы были использованы общеклинические методы исследования, проанализирована медицинская документация.

Результаты и обсуждение

Как показали данные анамнеза, в 62% случаев родственники детей страдали аллергическими заболеваниями, что свидетельствовало о предрасположенности к развитию респираторных аллергозов у детей из семей с аллергопатологией.

Основной диагноз обструктивного бронхита установлен в 65% случаев, бронхиальная астма – в 35% случаев. Имела место сопутствующая патология. Так, аллергический ринит выявлен у 35% пациентов, атопический дерматит – у 10%, аллергический конъюнктивит – у 1% больных.

Оценка данных и сравнительный анализ проводились между группами больных и здоровых детей. Иммунологические показатели здоровых детей были взяты из предыдущих исследований.

Оценка уровней цитокинов показала достоверное (p < 0,05) повышение содержания ИЛ-8, ИЛ-1-бета и ИЛ-4 и снижение уровня ИФН-альфа в группе больных детей. Сравнительные данные представлены в таблице.

Анализ содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных детей продемонстрировал достоверный рост уровней ИЛ-8, ИЛ-1-бета. Достоверное снижение уровня ИФН-альфа и достоверное увеличение содержания ИЛ-4 в сыворотке крови детей с респираторными аллергозами свидетельствовали об угнетении клеточных форм защиты и активации дифференцировки CD4-лимфоцитов в сторону Тh2, активации В-лимфоцитов, переключении синтеза иммуноглобулинов на синтез IgЕ.

Таким образом, нарушение иммунореактивности организма, патологические реакции в процессах неспецифической защиты организма, снижение местного и системного иммунитета у детей с респираторными аллергозами обусловливают необходимость внедрения в педиатрическую практику дополнительных методов лечения данной патологии.

Заключение

В целях улучшения показателей цитокинового профиля необходимо использовать дополнительные методы коррекции респираторных аллергозов у детей. Схема комплексного лечения должна предусматривать иммунокоррекцию и оценку эффективности проводимой терапии.