количество статей
6682
Загрузка...
Теория

Рекомендации по инвазивному и метастатическому раку мочевого пузыря. Рецидив после лечения неинвазивного рака мочевого пузыря

Клинические рекомендации Европейской ассоциации урологов, 2014
  • Аннотация
  • Статья
  • Ссылки
  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак мочевого пузыря
Таблица 5.1. Рекомендации по лечению рецидива
Таблица 5.1. Рекомендации по лечению рецидива

5. РЕЦИДИВ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ НЕИНВАЗИВНОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

5.1. Неинвазивный рак мочевого пузыря высокого риска

Частота рецидива и прогрессирования неинвазивного РМП сильно коррелирует с несколькими факторами, включенными в калькулятор риска EORTC. Согласно этому калькулятору, риск прогрессирования в течение 5 лет составляет от 6 до 45% при опухолях высокого риска. Однако в проспективных многоцентровых исследованиях частота прогрессирования была статистически ниже, чем считалось ранее, даже с учетом наличия сопутствующей карциномы in situ. Это, возможно, связано с выполнением повторной резекции до включения в исследование и включения в протокол поддерживающей терапии [1]. Например, в недавно опубликованном мета-анализе показано, что БЦЖ-терапия предотвращает риск рецидива опухоли [2, 3]. В двух других мета-анализах обнаружено, что БЦЖ-терапия снижает риск прогрессирования опухоли [4, 5], но при этом отсутствуют различия в общей или канцер-специфической выживаемости по сравнению с таковой у пациентов, получавших только внутрипузырную терапию [4–6].

Как отмечается в рекомендациях Европейской ассоциации урологов по неинвазивному РМП, у отдельных пациентов есть основания для выполнения радикальной цистэктомии [7].

Недооценка стадии опухолей Та–Т1, в 35–62 % случаев отмеченная в большой серии выполненных цистэктомий, объясняется персистенцией или рецидивом опухолей из-за отсутствия второго или повторного ТУР и неоадъювантной терапии [8–10]. ТУР позволяет диагностировать от 24 до 49 % опухолей стадии Т2, которые первоначально были определены как неинвазивные [11, 12]. Прогрессирование до ИРМП статистически значимо снижает канцер-специфическую выживаемость. В анализе 19 исследований, включавших 3088 пациентов, канцер-специфическая выживаемость у пациентов с прогрессированием РМП до инвазивного составила 35%, что статистически значимо ниже по сравнению с больными с первичным ИРМП. Это подчеркивает необходимость раннего радикального лечения, например радикальной цистэктомии при неэффективности внутрипузырной терапии [7, 13, 14].

Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов по неинвазивному РМП, целесообразно предлагать радикальную цистэктомию больным неинвазивным РМП с наивысшим риском прогрессирования [13]. Факторы риска включают:

  • множественные и/или крупные (> 3 см) опухоли высокой степени злокачественности (G3);
  • опухоли высокой степени злокачественности стадии T1 с сопутствующей карциномой in situ;
  • рецидив РМП высокой степени злокачественности (G3) стадии T1;
  • опухоли стадии T1G3 и карциному in situ;
  • микропапиллярный тип уротелиального карциномы.

Низкий уровень прогрессирования болезни главным образом наблюдается у больных с небольшими (< 3 см) опухолями и без сопутствующей CIS. В 20% случаев зафиксировано прогрессирование болезни в течение 5 лет, и приблизительно у 90 % пациентов мочевой пузырь интактен в течение 10 лет наблюдения [11] (УД 2). Однако, по опубликованным недавно результатам проспективного многоцентрового исследования, уровень прогрессирования был значительно ниже, чем отмечалось ранее, даже с учетом наличия сопутствующей CIS. Эти результаты, вероятно, объясняются сочетанием двух факторов: выполнением повторной резекции до включения в исследование и проведением поддерживающего лечения в рамках исследования [12] (УД 1b).

Несмотря на то что число больных с первичными опухолями стадии Та–Т1 и показания к выполнению цистэктомии при таких опухолях не были определены в крупных исследованиях, 10-летняя безрецидивная выживаемость достигает приблизительно 80 % и, таким образом, не отличается от выживаемости больных, которым проводится ТУР и поддерживающая БЦЖ-терапии [7, 9, 15, 16] (УД 3).

Радикальная цистэктомия также строго рекомендуется пациентам с РМП, резистентным к БЦЖ-терапии согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов по неинвазивному РМП:

  • выявление ИРМП при контрольной цистоскопии;
  • выявление неинвазивного РМП высокой степени злокачественности через 3 и 6 мес;
  • рецидив РМП высокой степени злокачественности после БЦЖ-терапии (больше рецидивов, переход стадии Та в стадию Т1, появления карциномы in situ).

У пациентов с рецидивом РМП, возникшим в течение 2 лет после проведения им первичного ТУР и БЦЖ-терапии, прогноз лучше, чем у больных с первично инвазивным раком, что свидетельствует в пользу проведения цистэктомии при первом рецидиве даже в случае наличия поверхностной опухоли (УД 3; СР С) [14].

В настоящее время доступны несколько стратегий сохранения мочевого пузыря, которые можно разделить на иммуно-, химио-, терапию с помощью устройств и комбинированную терапию [17]. Тем не менее опыт применения таких подходов ограничен, и необходимо считать, что радикальная цистэктомия превосходит по онкологическим показателям все остальные методы [18–20].

5.2. Рекомендации по лечению рецидива неинвазивного РМА (табл. 5.1)


  1. ВВЕДЕНИЕ В ПРОБЛЕМУ, ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ФАКТОРЫ РИСКА
  2. КЛАССИФИКАЦИЯ
  3. ДИАГНОСТИКА И СТАДИРОВАНИЕ
  4. РЕЦИДИВ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ НЕИНВАЗИВНОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
  5. РАДИКАЛЬНЫЕ ОПЕРАЦИИ И МЕТОДЫ ДЕРИВАЦИИ МОЧИ
  6. НЕОАДЪЮВАНТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
  7. НЕРЕЗЕКТАБЕЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ
  8. НЕОАДЪЮВАНТНАЯ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ИНВАЗИВНОМ РАКЕ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
  9. СТРАТЕГИИ СОХРАНЕНИЯ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ ПРИ ЛОКАЛИЗОВАННОЙ ОПУХОЛИ
  10. АДЪЮВАНТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
  11. МЕТАСТАТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ
  12. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ
  13. НАБЛЮДЕНИЕ
  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак мочевого пузыря
1. Duchek M, Johansson R, Jahnson S, et al. Members of the Urothelial Cancer Group of the Nordic Association of Urology. Bacillus Calmette-Guérin is superior to a combination of epirubicin and interferon-alpha2b in the intravesical treatment of patients with stage T1 urinary bladder cancer. A prospective, randomized, Nordic study. Eur Urol 2010 Jan;57(1):25-31. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19819617
2. Shelley MD, Court JB, Kynaston H, et al. Intravesical bacillus Calmette-Guerin versus mitomycin C for Ta and T1 bladder cancer. Cochrane Database Syst Rev 2003;(3):CD003231. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12917955
3. Sylvester RJ, Brausi MA, Kirkels WJ, et al. EORTC Genito-Urinary Tract Cancer Group. Long-term efficacy results of EORTC Genito-Urinary Group randomized phase 3 study 30911 comparing intravesical instillations of epirubicin, Bacillus Calmette-Guérin, and Bacillus Calmette-Guérin plus isoniazid in patients with intermediate- and high-risk stage Ta T1 urothelial carcinoma of the bladder. Eur Urol 2010 May;57(5):766-73. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20034729
4. Sylvester RJ, van der Meijden AP, Lamm DL. Intravesical bacillus Calmette-Guerin reduces the risk of progression in patients with superficial bladder cancer: a meta-analysis of the published results of randomized clinical trials. J Urol 2002 Nov;168(5):1964-70. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12394686’
5. Böhle A, Bock PR. Intravesical bacille Calmette-Guérin versus mitomycin C in superficial bladder cancer: formal meta-analysis of comparative studies on tumour progression. Urology 2004 Apr; 63(4):682-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15072879
6. Malmström PU, Sylvester RJ, Crawford DE, et al. An individual patient data meta-analysis of the longterm outcome of randomised studies comparing intravesical mitomycin C versus bacillus Calmette- Guérin for nonmuscle- invasive bladder cancer. Eur Urol 2009 Aug;56(2):247-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19409692
7. Babjuk M, Burger M, Zigeuner R, et al; members of the EAU Guidelines Panel on Non-muscle-invasive bladder cancer. Guidelines on Non-muscle-invasive bladder cancer (TaT1 and CIS). Edn. presented at the EAU Annual Congress Stockholm 2014. ISBN 978-90-79754-65-6. Arnhem, The Netherlands. http://www.uroweb.org/guidelines/online-guidelines/
8. Hautmann RE, Gschwend JE, de Petriconi RC, et al. Cystectomy for transitional cell carcinoma of the bladder: results of a surgery only series in the neobladder era. J Urol 2006 Aug;176(2):486-92. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16813874
9. Madersbacher S, Hochreiter W, Burkhard F, et al. Radical cystectomy for bladder cancer today-a homogeneous series without neoadjuvant therapy. J Clin Oncol 2003 Feb;21(4):690-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12586807
10. Stein JP, Lieskovsky G, Cote R, et al. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients. J Clin Oncol 2001 Feb;19(3):666-75. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11157016
11. Brauers A, Buettner R, Jakse G. Second resection and prognosis of primary high risk superficial bladder cancer: is cystectomy often too early? J Urol 2001 Mar;165(3):808-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11176474
12. Herr WH. The value of second transurethral resection in evaluating patients with bladder tumors. J Urol 1999 Jul;162(1):74-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10379743
13. van den Bosch S, Alfred Witjes J. Long-term cancer-specific survival in patients with high-risk, non-muscleinvasive bladder cancer and tumour progression: a systematic review. Eur Urol 2011 Sep;60(3):493-500. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21664041
14. Herr HW, Sogani PC. Does early cystectomy improve the survival of patients with high risk superficial bladder tumors? J Urol 2001 Oct;166(4):1296-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11547061
15. Pansadoro V, Emiliozzi P, de Paula F, et al. Long-term follow-up of G3T1 transitional cell carcinoma of the bladder treated with intravesical bacille Calmette-Guérin: 18-year experience. Urology 2002 Feb;59(2):227-31. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11834391
16. Margel D, Tal R, Golan S, et al. Long-term follow-up of patients with Stage T1 high-grade transitional cell carcinoma managed by Bacille Calmette-Guérin immunotherapy. Urology 2007 Jan;69(1):78-82. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17270621
17. Yates DR, Brausi MA, Catto JW, et al. Treatment options available for bacillus Calmette-Guérin failure in nonmuscle- invasive bladder cancer. Eur Urol 2012 Dec;62(6):1088-96. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22959049
18. Solsona E, Iborra I, Dumont R, et al. The 3-month clinical response to intravesical therapy as a predictive factor for progression in patients with high risk superficial bladder cancer. J Urol 2000 Sep;164(3 Pt 1):685-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10953125
19. Herr HW, Dalbagni G. Defining bacillus Calmette-Guerin refractory superficial bladder tumours. J Urol 2003 May;169(5):1706-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12686813
20. Lerner SP, Tangen CM, Sucharew H, et al. Failure to achieve a complete response to induction BCG therapy is associated with increased risk of disease worsening and death in patients with high risk non-muscle invasive bladder cancer. Urol Oncol 2009 Mar-Apr;27(2):155-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18367117
ИНСТРУМЕНТЫ